Ketamín ako antidepresívum - ADHDpedia
 | |
| Ketamín, esketamín | |
| vysoká (pri> 40% s MD) [1] | |
| obsadené [2] | |
| Terapia (komorbidnej) veľkej depresie | |
Ketamín je liek, ktorý sa zvyčajne používa v humánnom a veterinárnom lekárstve na anestéziu a analgéziu (napríklad v urgentnej medicíne alebo pri operáciách). Okrem toho sa ketamín používa aj ako omamná látka (známa ako Špeciálne K, Kate alebo Vitamín K známe) [3] použité.
Novšie štúdie, vrátane štúdií Charité Berlin [4] [5], ukazujú, že nízkodávkový ketamín s intravenóznym podaním môže byť niekedy pozoruhodný, dokonca aj dlhodobejší [6]. antidepresívne účinky pri depresii rezistentnej na terapiu, najmä pri veľkej depresii [7]. Významné antidepresívne účinky sa zistili aj pri posttraumatickej stresovej poruche. [8] U viac ako 40% pacientov s ťažkou depresiou vykazuje ketamín antidepresívne účinky.
Depresia je obzvlášť častou sekundárnou poruchou až u 40% osôb trpiacich ADHD a má výrazné negatívne účinky na príznaky ADHD, a preto sa na liečbu depresie často zameriava multimodálna liečba ADHD. Najmä v prípade akútnej suicidality môže byť ketamín rýchlou a účinnou alternatívou liečby k doteraz dostupným liekom. [9] [10]
Obsah
- 1 mechanizmus účinku
- 2 Používanie ketamínu na depresiu
- 2.1 Prvé výsledky týkajúce sa účinnosti pri depresii
- 2.2 Antidepresívne mechanizmy účinku
- 3 vedľajšie účinky
- 4 interakcie
- 5 právne postavenie
- 6 Pozri tiež
- 7 Film a televízia
- 8 štúdií
- 9 literatúry
- 10 webových odkazov
- 10.1 nemecky
- 11 ďalších zaujímavých článkov
- 12 jednotlivých dôkazov
Mechanizmus akcie
Komplex glutamát-NMDA receptor je známy pre ketamín ako miesto pôsobenia. Kyselina glutámová ako dôležitý neurotransmiter centrálneho nervového systému spôsobuje prítok vápniku, ktorý je zodpovedný za množstvo intracelulárnych procesov. Zabránením uvoľňovania acetylcholínu závislého od receptora NMDA ovplyvňuje ketamín cholinergný systém, inhibuje aj iné glutamátové receptory, má slabý agonistický účinok na opioidné receptory a moduluje a aktivuje určité receptory na receptore GABAA. [11]
Okrem toho ketamín pôsobí ako inhibítor periférneho spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu na synaptickej endplate, sprevádzaný zosilňovaním endogénnych a exogénnych účinkov katecholamínu.
Užívanie ketamínu pri depresiách
V niektorých štúdiách sa preukázalo, že ketamín má jasné a rýchle antidepresívne účinky. Pretože konvenčné antidepresíva začnú účinkovať niekoľko týždňov, ketamín by mohol v budúcnosti hrať dôležitú úlohu, najmä pri liečbe pacientov s akútnymi samovražednými úmyslami.
Kvôli vysokému počtu pacientov, ktorí nereagujú alebo nereagujú nedostatočne na bežne predpisované skupiny antidepresív (nereagujúci na liečbu) [12], by ketamín mohol hrať dôležitú úlohu aj pri sprievodnej liečbe veľkej depresie rezistentnej na liečbu.
Prvé výsledky týkajúce sa účinnosti pri depresii
Antidepresívny účinok ketami sa skúmal iba niekoľko rokov. Počiatočné výskumy však priniesli prekvapivé výsledky, pokiaľ ide o antidepresívny účinok rôzne aplikovaného ketamínu u pacientov s terapiou refraktérnou, pretrvávajúcou depresiou a s bipolárnou poruchou.
Napríklad štúdia z roku 2013 uvádza, že po sublingválnom podaní nízkych dávok ketamínu (týždenné podávanie 10 mg) došlo u 77% účastníkov k výraznému neustálemu zlepšovaniu nálady a zlepšeniu spánku. [13]
Štúdia z roku 2014 s 21 pacientmi s bipolárnou poruchou dokázala v rámci zobrazovacích postupov preukázať účinky ketamínu v mozgových oblastiach, ktoré sú obzvlášť dôležité pri depresii. Zlepšenie symptómov významne korelovalo so zmenami v pravostrannom striate. [14]
Carlos Zarate (NIMH) skúmal v roku 2006 účinky intravenózne podaného ketamínu u 18 pacientov s ťažkou depresiou, pričom 71% pacientov reagovalo pozitívne do 40 minút až niekoľkých hodín. Prvý deň sa depresívne príznaky už znížili o 50%. [15] Po druhej dávke nasledujúci deň nebolo možné zistiť depresívnejšie príznaky u približne 30% pacientov a v ďalšej tretine sa príznaky vrátili po týždni.
Početné ďalšie, prevažne americké štúdie, tiež preukázali významné pozitívne účinky pri liečbe depresiou ketamínom. [16] [17] [18] [19]
Antidepresívne mechanizmy účinku
Považuje sa za pravdepodobné, že glutamátergický systém sprostredkovaný receptorom AMPA je oslabený u pacientov s depresiou. To je dôležité pre synaptickú plasticitu v mnohých oblastiach mozgu, najmä v hipokampe a malom mozgu. Systém AMPA sa zdá byť rýchlejší a priamejší na uvoľnenie rastového faktora BDNF (Neurotrofický faktor odvodený od mozgu) ako kaskáda zahŕňajúca SSRi a tricyklické antidepresíva. Okrem toho je BDNF markerom úspechu liečby: pacienti lepšie reagujú na liečbu, tým viac stúpajú hladiny BDNF.
U pacientov s depresiou sa zdá, že stresory potláčajú systém AMPA; Ketamín však uvoľňuje blokádu AMPA blokovaním NMDA receptora. [20]
Vedľajšie účinky
Za veľmi časté vedľajšie účinky sa označujú psychotropné účinky (pseudohalucinácie, nepríjemné sny), nevoľnosť a zvracanie, zvýšené slinenie (hypersalivácia), poruchy zraku, závraty a motorický nepokoj. Okrem toho je ketamín jediný narkotikum, ktoré zvyšuje krvný tlak a srdcovú frekvenciu. V rámci urgentnej medicíny je to jediný liek, ktorý možno použiť na kombináciu stabilizačných a narkotických účinkov na obeh. Je potrebné sa vyhnúť použitiu u pacientov s ťažkým srdcovým ochorením (napr. Srdcový infarkt), pretože liek zvyšuje prácu srdca zvýšením srdcovej frekvencie a krvného tlaku, čím zvyšuje spotrebu kyslíka v srdcovom svale.
Dlhodobé zneužívanie ketamínu ako omamnej látky môže poškodiť močové cesty. Môžu sa vyskytnúť urologické ťažkosti (LUTS) a cystitída s tvorbou vredov (ulcerózna cystitída). [21] [22]
V kontexte intravenózneho použitia nízkych dávok ako antidepresíva je ketamín všeobecne dobre tolerovaný.
Interakcie
Pri súčasnom podávaní ketamínu a metylfenidátu sa odporúča opatrnosť, pretože súčasné podávanie oboch látok môže viesť k nepredvídateľným a možno nebezpečným interakciám. [23] [24]
Právne postavenie
V Nemecku, Švajčiarsku a Rakúsku si ketamín vyžaduje lekársky predpis, nepodlieha však zákonu o omamných látkach ani rakúskemu zákonu o omamných látkach.