Kompletná multimodálna liečba rakoviny prostaty

Liečba pacientov s rakovinou prostaty môže byť medikamentózna (konzervatívna), podávaná predovšetkým na zachovanie reprodukčnej funkcie (u mladých pacientov) alebo chirurgická liečba v prípade nedostatočnej odpovede na medikamentóznu liečbu alebo pri rozvoji hormonálnej rezistencie.

Špecifická liečba sa vykonáva po potvrdení diagnózy malignity prostaty histologickým vyšetrením. Použité terapeutické metódy sa vyberajú v závislosti od určitých faktorov:

Štádium vývoja choroby
Histologický stupeň malígneho nádoru
Vek pacienta
Cievny stav postihnutého organizmu.

Konzervatívna liečba pacientov s rakovinou prostaty pokrýva všetky terapeutické postupy, ktoré je možné podať na prerušenie vývoja ochorenia, dosiahnutie kastrácie liečiva a remisie nádoru bez chirurgického zákroku.

Metódy konzervatívnej liečby podávané pacientom s rakovinou prostaty sú reprezentované týmto:

hormón
chemoterapia

Hormonálna terapia je užitočná na uskutočnenie kastrácie liečiva, ktoré spočíva v prerušení hormonálnej sekrécie testosterónu a iných androgénnych hormónov. Z hormonálnych prípravkov podávaných pacientom s rakovinou prostaty uvádzame:

Pôsobia stimuláciou mechanizmov hormonálnej spätnej väzby umiestnených v hypofýzovo-pohlavnom systéme. Estrogény narúšajú sekréciu folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH), a tým brzdia mechanizmus produkcie testosterónu. Estrogény používané pri rakovine prostaty sú: dietylstilbestrol (DES), podávaný v dávke 3 mg každý deň; Etinylestradiol užívaný v dávke 0,05 mg každý deň alebo estradurín podávaný v dávke 80 alebo 40 mg raz mesačne. Podávanie estrogénu trvá celý život.
Analógy LH-RH tiež ponúkajú možnosť vykonania drogovej kastrácie. Po podaní týchto liekov sa syntéza testosterónu zníži na rovnakú úroveň, akú je možné dosiahnuť chirurgickou kastráciou.

Rovnako ako estrogény, analógy LH-RH pôsobia znížením sekrécie luteinizačného a folikulostimulačného hormónu, čo implicitne spôsobuje prerušenie sekrécie testosterónu. Lieky podávané pacientom s rakovinou prostaty sú nasledujúce: Buserelin, Dipherelin, Goserelinacetát a Leuprolid. Buserelín sa môže podávať intranazálne alebo subkutánne. Goserelinacetát a leuprolid sa podávajú parenterálne injekciou.

Pri prvom podaní môžu tieto lieky zvyšovať sekréciu testosterónu zvýšením sekrécie folikuly stimulujúceho a luteinizačného hormónu. Z tohto dôvodu sa odporúča podávať antiandrogénne liečivo v kombinácii jeden týždeň pred začiatkom tejto liečby a jeden mesiac po začatí liečby. Používajte flutamid 200 - 250 mg denne.

Účinnosť analógov LH-RH je podobná ako pri dietylstilbestrole, ale tieto lieky nemajú po DES kardiovaskulárne vedľajšie účinky.

Antagonisty LH-RH sa podávajú pacientom s lokoregionálnym alebo metastatickým pokročilým karcinómom prostaty a pôsobia tiež znížením sekrécie androgénnych hormónov. Použitým liekom je Degarelix.
Neestrogénne antiandrogény sa používajú pri lokoregionálnom alebo metastatickom pokročilom karcinóme prostaty. Inhibícia sekrécie androgénových hormónov v prostate je kľúčom k antineoplastickej liečbe prostaty. Tieto lieky pôsobia inhibíciou sekrécie androgénnych hormónov.

V závislosti od chemického zloženia možno opísať dva typy antiestrogénnych liekov: steroidné a nesteroidné antiandrogény.

Steroidné antiandrogény pôsobia priamo na hypofýzu (hypofýzu) a pôsobia prudkým znížením hladiny sérového testosterónu a luteinizačného hormónu v tele, čo vedie k zníženiu libida a sexuálnej impotencie. Najpoužívanejším steroidným antiandrogénom je cyproterónacetát, známy pod obchodným menom Androcur. Podáva sa v dávke 100 mg každý deň. Medzi nežiaduce účinky dlhodobého užívania Androcuru patrí poškodenie pečene, trombotické príhody, poškodenie kože a nadmerná hladina cukru v krvi. Dlhodobé podávanie vedie k strate účinnosti lieku.

Nesteroidné antiandrogény majú mechanizmus účinku, ktorý konkuruje aktivite androgénov a môže spôsobiť zvýšenie hladín testosterónu v sére. Najpoužívanejšie sú finasterid, ktorý sa podáva v dávke 5 mg každý deň; Casodex, podávaný v dávke 150 mg denne; Flutamid podávaný v dávke 250 mg denne alebo nilutamid podávaný v dávke 400 mg denne. Flutamid účinkuje tak, že premieňa testosterón na estradiol so sekundárnym výskytom gynekomastie.

Ukázalo sa, že antiandrogénna terapia je účinná pri lokoregionálne pokročilom karcinóme prostaty a odporúča sa u mladých pacientov, u ktorých je dôležité zachovať reprodukčnú funkciu.

Ketokonazol je liek s antimykotickým účinkom, ktorý vo vysokých dávkach účinkuje proti syntetickým androgénom. Môže spôsobiť poškodenie pečene alebo nadobličiek, a preto sa odporúča jeho kombinácia s hydrokortizón hemisukcinátom.
Extramustín je estrogénové a cytotoxické liečivo používané pri rakovine prostaty bez odpovede na hormonálnu liečbu. Postorhidektómiu (chirurgické odstránenie semenníkov) je možné s uznávanou účinnosťou podať mladým pacientom s kostnými metastázami. Užívanie Extramustinu v kombinácii s cytostatikami nie je účinné. Liek má závažné kardiovaskulárne vedľajšie účinky.

Hlavnými vedľajšími účinkami hormonálnej terapie sú sexuálna impotencia, zníženie libida, osteoporóza a výskyt nepríjemných klinických prejavov, ako sú: návaly horúčavy, znížený svalový tonus s nástupom svalovej atrofie, gynekomastia, anémia, depresia, strata ochlpenia.

Štúdie u pacientov s diagnostikovaným hormonálne liečeným karcinómom prostaty preukázali, že približne 20% prípadov ochorenia je rezistentných na hormonálnu terapiu od prvého podania a veľa prípadov ochorení citlivých na hormonálnu liečbu sa môže stať po dlhšom období podávania. hormonorezistente. Na vysvetlenie tohto javu boli vyvinuté dve teórie:

Prvá teória, ktorá sa nazýva klonová teória, tvrdí, že od detekcie malignity prostaty existuje malý počet rakovinotvorných buniek rezistentných na hormóny, z ktorých sa vyvinie celá bunková hmota rezistentná na hormóny.
Druhá teória, ktorá sa nazýva teória hormonálnej substitúcie, tvrdí, že po chirurgickej alebo hormonálnej kastrácii nadobličky zvyšujú hladinu androgénnych hormónov pod vplyvom adenokortikotropného a luteinizačného hormónu.

Chemoterapia je ďalšou konzervatívnou metódou liečby pacientov s rakovinou prostaty. Toto sa odporúča v prípade ochorenia s nedostatočnou odpoveďou na hormonálnu liečbu. Použitými cytostatikami sú cyklofosfamid v dávke 500 mg denne; Estracyt, 500 mg denne alebo docetaxel. Trvanie podávania cytostatických liekov je 5 dní. Chemoterapia sa podáva trikrát ročne, každé tri týždne. Neboli zaznamenané žiadne trvalé výsledky.

Radiačná terapia sa môže použiť ako liečba prvej voľby namiesto chirurgickej kastrácie na zachovanie reprodukčnej funkcie u pacientov s rakovinou prostaty.

V rámci novotvaru prostaty možno opísať dva typy rádioterapie: vonkajšiu rádioterapiu a vnútornú rádioterapiu (alebo brachyterapiu). Z nich je iba vonkajšia radiačná terapia (aplikácia ionizujúceho žiarenia na panvovú oblasť) súčasťou konzervatívnej liečby rakoviny prostaty, pretože interná radiačná terapia zahŕňa aplikáciu ionizujúceho žiarenia priamo na nádor počas operácie.

Z vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytnú po podaní rádioterapie, spomenieme: koreňovú cystitídu, sexuálnu impotenciu, podráždenie konečníka.

Chirurgická liečba rakoviny prostaty

Chirurgický zákrok sa odporúča pacientom s diagnostikovaným karcinómom prostaty, ktorí podstupujú kastráciu liečiv pomocou hormónov, cytostatík alebo rádioterapiu bez odpovede na liečbu.

Možno opísať dva typy chirurgickej liečby u pacientov s rakovinou prostaty:

Rakovina prostaty v počiatočných štádiách vývoja môže mať prospech z radikálnej rádioterapie (konzervatívna liečba), prostatektómie alebo orhidektómie.

Pokročilý lokoregionálny karcinóm prostaty ťaží z hormonálnej liečby alebo rádioterapie ako konzervatívna liečba a pri absencii odpovede na tieto terapeutické metódy sa odporúča hormonálna liečba po dobu troch mesiacov, po ktorej nasleduje úplná prostatektómia sprevádzaná regionálnou lymfadenektómiou (chirurgické odstránenie lymfatických uzlín napadajúcich). nádor).

V prípade metastatického karcinómu prostaty s viacnásobnými metastázami v orgánoch vzdialených od primárneho nádoru (malignita prostaty) sa odporúča kastrácia liekov pomocou hormonálnej liečby. Používanými liekmi sú nesteroidné antiandrogény predstavované flutamidom alebo nilutamidom. Hormonálna liečba sa môže uskutočňovať v kombinácii s chemoterapiou, pričom cytostatikami sú cyklofosfamid alebo estracyt.

V prípade metastatického karcinómu prostaty rezistentného na hormonálnu liečbu sa odporúča nasledujúca kombinácia cytostatických, hormonálnych a imunoterapeutických liekov: Epirubicín (cytostatický) + Mitomycín C (cytostatický) + Estramustín (hormonálna liečba) + Liarozol (inhibítor aromatázy) inhibítor rastového faktora, imunoterapia). Zlepšenie klinických príznakov je možné dosiahnuť podaním prednizónu. Zmiernenie bolesti v kostiach sa dá dosiahnuť lokálnou rádioterapiou priamo do bolestivej lézie alebo podaním Stroncia 89 (intravenózne).