Komplikácie a vedľajšie účinky alogénnej transplantácie kmeňových buniek
Prehľad
Alogénna transplantácia krvotvorných buniek je účinná liečba rôznych malígnych a nezhubných ochorení. Mnoho pacientov, ktorí využili tento typ transplantácie v posledných dvoch alebo troch desaťročiach, sa uzdravilo.
S obrovským pokrokom dosiahnutým v posttransplantačnej starostlivosti sa výsledky budú neustále zlepšovať a počet osôb, ktoré prežili transplantáciu, sa podstatne zvýši.
Mnohí, ktorí podstúpia transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek, sa potom tešia dobrému zdraviu, pre ostatných však transplantácia neznamená úplné obnovenie zdravia.
Zostaňte informovaní o vývoji epidémie koronavírusov v Rumunsku! Chráňte sa a chráňte ostatných dodržiavaním preventívnych opatrení odporúčaných úradmi.
Obsah článku
- Prehľad
- Typy rakoviny liečené transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek
- Potlačenie kostnej drene
- infekčný
- mukozitída
- Endokrinná dysfunkcia
- Venookluzívna choroba pečene
- Syndróm črevnej pneumónie
- Choroba štepu proti hostiteľovi
- Zlyhanie štepu
- Dlhodobé vedľajšie účinky alogénnej transplantácie kmeňových buniek
- Zariadenia na ošetrenie
Typy rakoviny liečené transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek
Vysoké dávky chemoterapie a alogénnej transplantácie kmeňových buniek sú najlepšou kombináciou liečby určitých druhov rakoviny, pretože zvyšujú pravdepodobnosť prežitia a liečby viac ako pri iných druhoch liečby. Najlepšie výsledky boli zaznamenané u nasledujúcich typov rakoviny:
- akútna myeloidná leukémia
- akútna lymfocytová leukémia
- chronická myeloidná leukémia
- chronická lymfocytová leukémia
- Hodgkinova choroba
- myelodysplastické syndrómy
- mnohopočetný myelóm
- non-Hodgkinov lymfóm.
Potlačenie kostnej drene
Vysoké dávky chemoterapie priamo ničia schopnosť kostnej drene produkovať biele, červené krvinky, ale aj krvné doštičky. U pacientov sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky spôsobené nízkym počtom bielych krviniek, červených krviniek (anémia) a krvných doštičiek (trombocytopénia).
Pacienti zvyčajne potrebujú na liečbu anémie a trombocytopénie transfúzie krvi a krvných doštičiek, kým nový štep nezačne produkovať krvinky. Trvanie potlačenia kostnej drene sa dá skrátiť infúziou optimálneho počtu kmeňových buniek a rastových faktorov, ktoré majú za úlohu urýchliť tvorbu krvných buniek.
infekčný
Počas 2 - 3 týždňov, keď nová kostná dreň musí rásť a produkovať biele krvinky, sú pacienti náchylní na infekcie a potrebujú antibiotiká, aby zabránili bakteriálnym a plesňovým infekciám.
Bakteriálne infekcie sú bežnejšie počas tohto počiatočného obdobia neutropénie. Kmeňové bunky odobraté z periférnej krvi majú tendenciu štepiť rýchlejšie ako miecha a môžu znížiť riziko infekcie skrátením doby neutropénie. Rastový faktor Filgrastim môže zvýšiť rýchlosť regenerácie bielych krviniek.
Imunitný systém potrebuje viac času na zotavenie v porovnaní s tvorbou bielych krviniek kvôli náchylnosti na vývoj bakteriálnych, plesňových a vírusových infekcií. Pacienti často musia používať antibiotiká, aby zabránili infekciám, ktoré sa vyskytujú týždne alebo mesiace po počiatočnom zotavení z alogénnej transplantácie kmeňových buniek. Profylaktické podávanie antibiotík môže zabrániť pneumónii spôsobenej Pneumocystis carinii a niektorým bakteriálnym a plesňovým infekciám.
mukozitída
Mukozitída je zápal sliznice ústnej dutiny alebo gastrointestinálneho traktu. Tento stav sa často nazýva boľavé vredy. Mukozitída je jedným z najbežnejších vedľajších účinkov intenzívnej starostlivosti, ktorá predchádza transplantácii kmeňových buniek.
U väčšiny pacientov liečených transplantáciami kmeňových buniek sa vyvinie mukozitída. Pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu kmeňových buniek, sa sťažovali, že mukozitída je jediným oslabujúcim vedľajším účinkom po liečbe.
Chemoterapia a rádioterapia účinne ničia rýchlo sa deliace bunky, čo je charakteristický znak niektorých druhov rakoviny. Bohužiaľ, veľa normálnych buniek v tele, ktoré sa delia, môže byť ovplyvnených chemoterapiou. Celý gastrointestinálny trakt vrátane ústnej dutiny a hrdla je tvorený rýchlo sa deliacimi bunkami. Z tohto dôvodu je gastrointestinálny trakt citlivý na chemoterapiu a radiačnú terapiu, ktorá má často za následok mukozitídu.
Sľubný nový prístup k prevencii a liečbe boľavých vredov zahŕňa použitie rastových faktorov. Rastové faktory sú prírodné látky produkované telom na stimuláciu rastu buniek. Telo produkuje niekoľko rôznych druhov rastových faktorov. Palifermín je typ rastového faktora, ktorý sa vyrába v laboratóriu na napodobňovanie prírodných zlúčenín produkovaných telom. Kvalitne stimuluje bunky, ktoré lemujú ústnu dutinu a gastrointestinálny trakt, pomáha ich rastu a vývoju a zmierňuje zápal slizníc.
Transplantácia kmeňových buniek
Ako funguje transplantácia kmeňových buniek
Vrodená imunita verzus získaná imunita
Palifermín je prvý liek schválený na prevenciu a liečbu orálnej mukozitídy. Ukázalo sa, že palifermín chráni epiteliálne bunky pred škodlivými účinkami žiarenia a chemoterapie u pacientov, ktorí podstúpili autológne transplantácie kmeňových buniek. Palifermín sa hodnotí s cieľom zistiť, či tento liek môže mať prínos pre pacientov, ktorí si podstúpili alogénne transplantácie kmeňových buniek.
Endokrinná dysfunkcia
Existuje vysoké riziko, že pozostalí po transplantácii kmeňových buniek budú trpieť dysfunkciami hypofýzy, štítnej žľazy, pohlavných žliaz a endokrinných žliaz. Môže sa vyskytnúť niekoľko endokrinných abnormalít, najmä po úplnom ožiarení tela, ale môžu sa vyskytnúť aj po vysokých dávkach cytotoxických liekov.
Dysfunkcia štítnej žľazy sa považuje za jednu z najbežnejších komplikácií s neskorým nástupom u pacientov, ktorí podstúpili alogénnu liečbu kmeňových buniek kostnej drene, ale závisí to od kumulatívnej dávky žiarenia a doby expozície.
U takmer polovice pacientov po transplantácii sa objaví hypertyreóza. Pomerne vysoký výskyt sa pozoruje skôr po jednej dávke celkového ožarovania tela, ako vo frakčnej dávke alebo v neprítomnosti ožiarenia. Dysfunkcia štítnej žľazy zvyčajne začína 5 rokov po ožiarení, ale môže sa vyskytnúť skôr alebo neskôr.
U pacientov na dlhodobej liečbe kortikosteroidmi pre ochorenie štep proti hostiteľovi možno pozorovať hypoadrenalizmus. Liečba kortikosteroidmi sa bude postupne znižovať. Funkcia pohlavných žliaz môže byť počas života narušená u väčšiny pacientov, ktorí dostali alogénne transplantácie kmeňových buniek kostnej drene.
Hlavnou príčinou poškodenia pohlavných žliaz môže byť busulfán, pretože cyklofosfamid je zvyčajne spájaný iba s menšími nepriaznivými účinkami na funkciu pohlavných žliaz. Vaječníky sú zvyčajne oveľa citlivejšie na chemoterapiu a celkové ožarovanie tela ako semenníky (aj keď to veľmi závisí od veku a celkovej dávky ožarovania tela). Hypergonadotropný hypogonadizmus je veľmi častý.
Venookluzívna choroba pečene
Vysokodávková chemoterapia môže viesť k poškodeniu pečene, ktoré môže byť vážne a dokonca smrteľné. Pravdepodobnosť tejto komplikácie sa zvyšuje u pacientov, ktorí predtým podstúpili vysokodávkovú chemoterapiu alebo rádioterapiu, mali v anamnéze poškodenie pečene alebo hepatitídu.
Venookluzívna choroba pečene sa zvyčajne vyskytuje v prvých dvoch týždňoch po vysokých dávkach chemoterapie. Pacienti zvyčajne pociťujú plnosť alebo opuch brucha, citlivosť pečene a prírastok hmotnosti v dôsledku zadržiavania tekutín. Rozvoj stratégií prevencie alebo liečby venookluzívnej choroby je aktívnou oblasťou klinických vyšetrení.
Syndróm črevnej pneumónie
Vysokodávková chemoterapia môže spôsobiť poškodenie priamo do pľúcnych buniek. Toto môže byť bežnejšie u pacientov liečených určitými typmi chemoterapie alebo rádioterapie podaných pred transplantáciou. Táto komplikácia transplantácie sa môže vyskytnúť kedykoľvek, od niekoľkých dní po vysokých dávkach chemoterapie až po niekoľko mesiacov po liečbe. Syndróm sa často zistí po prehodnotení stavu pacienta, ktorý sa vrátil domov, onkológom.
Rakoviny liečené alogénnou transplantáciou kmeňových buniek
Kašeľ - akú rolu hrá a ako s ním podľa jeho typu zaobchádzame?
Pacienti majú zvyčajne neproduktívny suchý kašeľ alebo ťažkosti s dýchaním. Pacienti aj lekári môžu tieto skoré príznaky často nesprávne interpretovať. Tí, ktorí majú ťažkosti po dýchaní alebo nedávnom kašli po alogénnej transplantácii, by mali o týchto príznakoch informovať svojho lekára, pretože to môžu byť príznaky vážnych až smrteľných komplikácií.
Choroba štepu proti hostiteľovi
Choroba štepu proti hostiteľovi je častou komplikáciou alogénnej transplantácie kmeňových buniek. Lymfocyty obsiahnuté v darovanej kostnej dreni alebo krvných kmeňových bunkách môžu spôsobiť reakciu nazývanú choroba štep proti hostiteľovi. V tomto prípade lymfocyty v darovaných bunkách napádajú bunky tela, najmä bunky pokožky, črevného traktu a pečene. Najbežnejším akútnym príznakom štrajku hostiteľa je vyrážka, žltačka, ochorenie pečene a hnačka. Toto ochorenie môže zvýšiť náchylnosť pacienta na infekcie.
Na prevenciu alebo zlepšenie stavu sa používa odstránenie T lymfocytov zo zhromaždených kmeňových buniek a imunosupresívnych liekov, ako aj ďalších nových látok podávaných po transplantácii kmeňových buniek kostnej drene alebo infúzii krvných kmeňových buniek. Ochorenie štep proti hostiteľovi môže mať protirakovinový účinok, pretože klonované lymfocyty môžu ničiť rakovinu aj normálne bunky.
Keď klonované lymfocyty ničia rakovinové bunky, lekári to označujú ako efekt rakovinového štepu. Existuje niekoľko prebiehajúcich štúdií, ktoré študujú, ako kontrolovať transplantáciu rakoviny na terapeutické účely.
Zlyhanie štepu
Zlyhanie štepu nastáva, keď nie je obnovená funkcia kostnej drene. Štep nemusí rásť alebo byť pacientom odmietnutý, čo povedie k dysfunkcii kostnej drene sprevádzanej absenciou červenej, bielej a tvorby krvných doštičiek. To povedie k infekciám, anémii a krvácaniu. Hlavnou príčinou odmietnutia štepu je nedostatočné potlačenie imunitného systému.
Zlyhanie štepu sa môže vyskytnúť aj u pacientov s rozsiahlou fibrózou kostnej drene, pred transplantáciou, vírusovým ochorením alebo po užití liekov. U pacientov s leukémiou je zlyhanie štepu často spojené s recidívou rakoviny; leukemické bunky môžu inhibovať rast transplantovaných buniek. V niektorých prípadoch nie sú známe dôvody zlyhania štepu.
Dlhodobé vedľajšie účinky alogénnej transplantácie kmeňových buniek
Existuje niekoľko dlhodobých vedľajších účinkov, ktoré môžu vyplynúť z chemoterapie a ožarovania používaného pri alogénnych transplantáciách kmeňových buniek. Frekvencia a závažnosť týchto problémov závisí od ožarovania alebo typu chemoterapie použitej na liečbu pacienta.
Medzi príklady komplikácií, ktoré by si mal pacient uvedomiť, patrí:
- katarakta - sa vyskytuje u veľkej časti pacientov, ktorí podstúpia celkové ožarovanie tela v schéme liečby. U pacientov podstupujúcich chemoterapiu, ale bez celkového ožarovania tela, je katarakta menej častá. K vzniku šedého zákalu zvyčajne dôjde 18 - 24 mesiacov po liečbe. U pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky steroidov, bude mať katarakta vyššiu frekvenciu a bude sa objavovať rýchlejšie.
- neplodnosť - drvivá väčšina žien, ktoré sú vystavené celkovému ožarovaniu tela, bude sterilná. Niektoré dospievajúce dievčatá a dospievajúci však budú mať ovuláciu a menštruáciu naďalej.
U pacientov podstupujúcich samotnú chemoterapiu sa incidencia neplodnosti líši podľa veku. Vzhľad je dôležitý z dôvodu potreby hormonálnej substitučnej liečby. Všetky ženy by mali neustále navštevovať gynekológa.
Mnoho mužov, ktorí podstúpia úplné ožarovanie tela, bude tiež sterilných. Sterilita je rôzna v závislosti od režimov chemoterapie. Muži by mali podstúpiť testy, či môžu uvoľňovať viac spermií, a mali by byť vyšetrení včas, aby bolo zotavenie účinné.
- nové typy rakoviny - chemoterapia a ožarovanie by mohli mať vplyv na vývoj nového typu rakoviny. Nazývajú sa sekundárne rakoviny a môžu sa vyskytnúť ako neskoré komplikácie vysokých dávok chemoterapie. Zdá sa, že u pacientov liečených vysokými dávkami chemoterapie a alogénnej transplantácie kmeňových buniek je zvýšené riziko vzniku sekundárneho karcinómu.
Čím vyššia je úroveň dávky používaná pri chemoterapii u pacientov, ktorí prežijú a majú úžitok z alogénnej transplantácie kmeňových buniek, tým vyššie je riziko vzniku sekundárneho karcinómu.