Koncentrovaná KYSELINA ZOLEDRONOVÁ pre infúzny roztok SanoTeca

Osvedčenie o registrácii lieku - č. 19713 din 15/08/2013
Ministerstvo zdravotníctva Moldavskej republiky

zoledronová

POKYNY NA SPRÁVU

KYSELINA ZOLEDRÓNOVÁ

infúzny koncentrát

OBCHODNÉ MENO

DCI ÚČINNEJ LÁTKY

účinná látka: monohydrát kyseliny zoledrónovej ekvivalentný bezvodej kyseline zoledrónovej - 0,8 ml;

  • manitol, dehydrovaný citrát sodný, voda na injekciu.

LIEKOVÁ FORMA

Koncentrát na infúzny roztok

OPIS LIEKU

Bezfarebný, priehľadný roztok.

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA a ATC kód

Lieky na liečbu chorôb kostí, bisfosfonáty, M05BA08.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Kyselina zoledrónová patrí do triedy bisfosfonátov a má prevažujúci účinok na úrovni kostí. Kyselina zoledrónová je inhibítorom kostnej osteoklastickej resorpcie.

Selektívny účinok bisfosfonátov na kosť je založený na ich vysokej afinite k mineralizovanej kosti, ale presný molekulárny mechanizmus vedúci k inhibícii osteoklastickej aktivity ešte nebol objasnený. V dlhodobých štúdiách na zvieratách kyselina zoledrónová inhibuje resorpciu kostí bez nepriaznivých účinkov na tvorbu kostí, mineralizáciu alebo mechanické vlastnosti.

Kyselina zoledrónová má okrem silného inhibičného účinku na resorpciu kostí aj niekoľko protinádorových vlastností, ktoré môžu prispieť k jej celkovej účinnosti pri liečbe kostných metastáz. V predklinických štúdiách sa preukázali nasledujúce vlastnosti:

- in vivo: inhibícia kostnej osteoklastickej resorpcie, ktorá mení mikroštruktúru kostnej drene a robí ju

menej tolerantné k rastu nádorových buniek, antiangiogénne pôsobenie a analgetické pôsobenie.

- in vitro: inhibícia proliferácie osteoblastov, priamy a proapoptotický cytostatický účinok na nádorové bunky, synergický cytostatický účinok s inými protinádorovými liekmi, antiadhezívny/antiinvazívny účinok.

Farmakokinetické vlastnosti

5 a 15-minútová infúzia 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledrónovej ako jednorazová alebo opakovaná dávka u 64 pacientov s kostnými metastázami poskytla nasledujúce farmakokinetické údaje, ktoré boli byť nezávislý od dávky.

Po začatí infúzie kyseliny zoledrónovej sa plazmatická koncentrácia kyseliny zoledrónovej rýchlo zvyšuje a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu na konci obdobia infúzie, po čom nasleduje rýchle zníženie na 400 μmol/l alebo> 4,5 mg/dl. Z klinických štúdií boli vylúčené. . U pacientov s HIT, ktorých hladina kreatinínu je 265 μmol/l alebo> 3,0 mg/dl, nie je potrebná úprava dávky.

Pred začatím liečby sa odporúčajú pacienti s kostnými metastázami s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, definované ako 30 až 60 ml/min podľa Clcr, nasledujúca dávka kyseliny zoledrónovej:

Východiskový klírens kreatinínu (ml/min)

* Odporúčaná dávka kyseliny zoledrónovej

* Dávky boli vypočítané za predpokladu cieľovej AUC 0,66 (mg · hod/l) (Clcr = 75 ml/min). Očakáva sa, že nižšie dávky u pacientov s poškodením funkcie obličiek budú mať za následok rovnakú AUC ako u pacientov s klírensom kreatinínu 75 ml/min.

Po začatí liečby sa má pred každou dávkou kyseliny zoledrónovej zmerať kreatinín a pri poruche funkcie obličiek sa má liečba prerušiť. V klinických štúdiách bola porucha funkcie obličiek definovaná takto:

  • u pacientov s normálnym počiatočným kreatinínom (1,4 mg/dl alebo> 124 μmol/l), zvýšenie o 1,0 mg/dl alebo 88 μmol/l.

V klinických štúdiách bola liečba kyselinou zoledrónovou obnovená, iba ak sa kreatinín vrátil na približne 10% východiskovej hodnoty.

V liečbe kyselinou zoledrónovou sa má pokračovať rovnakou dávkou ako pred ukončením liečby.

Bezpečnosť a účinnosť kyseliny zoledrónovej u detí a dospievajúcich vo veku od 1 do 17 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v častiach 5.1 a 5.2, nemožno však urobiť odporúčanie pre dávku.

Koncentrovaná kyselina zoledrónová na infúzny roztok, ďalej zriedená v 100 ml, na podanie v jednej intravenóznej infúzii nie kratšej ako 15 minút.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúča zníženie dávky kyseliny zoledrónovej.

Pokyny na prípravu nízkych dávok injekčného roztoku kyseliny zoledrónovej

Primerané množstvo požadovaného koncentrátu extrahujte nasledovne:

- 4,4 ml pre dávku 3,5 mg;

- 4,1 ml pre dávku 3,3 mg;

- 3,8 ml pre dávku 3,0 mg;

Odobraté množstvo koncentrátu sa má zriediť so 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy. Dávka sa má podať ako jedna intravenózna infúzia po dobu nie kratšiu ako 15 minút.

Koncentrovaná kyselina zoledrónová na injekčný roztok sa nemá miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo inými infúznymi roztokmi obsahujúcimi dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok, a má sa podať ako jeden intravenózny roztok v samostatnej infúznej linke.

Pacientom by mala byť poskytnutá dobrá hydratácia pred a po podaní kyseliny zoledrónovej.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Hematologické a lymfatické poruchy: anémia, trombocytopénia, leukopénia.

Poruchy imunitného systému: reakcia z precitlivenosti, angiodém.

Psychiatrické poruchy: úzkosť, poruchy spánku, zmätenosť.

Poruchy nervového systému: bolesti hlavy, závraty, parestézie, poruchy chuti,

hypoestézia, hyperestézia, tremor, ospalosť.

Poruchy oka: konjunktivitída, rozmazané videnie, skleritída a zápal očnice, uveitída, episkleritída.

Poruchy srdca: hypertenzia, hypotenzia, fibrilácia predsiení, hypotenzia vedúca k synkopám alebo obehovému kolapsu, bradykardia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dýchavičnosť, kašeľ, bronchospazmus.

Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea, vracanie, anorexia, hnačka, zápcha, bolesti brucha, dyspepsia, stomatitída, xerostómia.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: svrbenie, prechodná vyrážka (vrátane erytematóznej a makulárnej vyrážky), hyperhidróza.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: bolesť kostí, myalgia, artralgia, generalizovaná bolesť, svalové kŕče, osteonekróza čeľuste.

Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, hematúria, proteinúria.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: horúčka, pseudo-chrípkový syndróm (vrátane únavy, stuhnutosti, nevoľnosti a erytému tváre), asténia, periférny edém, reakcie v mieste vpichu (vrátane bolesti, podráždenia, edému, indurácie), bolesť na hrudníku, prírastok hmotnosti, anafylaktická reakcia/šok, žihľavka.

Diagnostické vyšetrenia: hypofosfatémia, zvýšený kreatinín a urémia, hypokalciémia, hypomagneziémia, hypokaliémia, hyperkaliémia, hypernatram.

  • Precitlivenosť na liečivo, na iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok prípravku.
  • Dojčenie obdobie.

Klinické štúdie akútneho predávkovania kyselinou zoledrónovou sú obmedzené. Bolo hlásené náhodné podanie dávok až do 48 mg kyseliny zoledrónovej. Pacienti, ktorým sa podávajú vyššie dávky, ako sú odporúčané dávky, majú byť starostlivo sledovaní, pretože bola hlásená porucha funkcie obličiek a abnormality hydrolytických elektrolytov (vrátane vápnika, fosforu a horčíka). V prípade hypokalciémie je potrebné indikovať infúzie glukonátu vápenatého.

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA NA POUŽITIE

Pacienti majú byť pred podaním kyseliny zoledrónovej vyšetrení, aby sa zabezpečila správna hydratácia pacientov. U pacientov s rizikom srdcového zlyhania sa treba vyhnúť hyperhydratácii.

Po začatí liečby kyselinou zoledrónovou je potrebné starostlivo sledovať štandardné metabolické parametre spojené s hyperkalcémiou, ako je vápnik, fosfatémia a horčík. Ak sa vyskytne hypokalciémia, hypofosfatémia alebo hypomagneziémia, môže byť potrebná krátkodobá liečba doplnkami. Všeobecne majú pacienti s neliečenou hyperkalcémiou určitý stupeň poškodenia obličiek, preto je potrebné zvážiť sledovanie funkcie obličiek.

Pacienti liečení kyselinou zoledrónovou by sa nemali používať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi kyselinu zoledrónovú alebo iné bisfosfonáty, pretože účinky týchto kombinácií nie sú známe.

Pacienti s HIT, u ktorých sa prejavujú príznaky poruchy funkcie obličiek, by mali byť adekvátne vyhodnotení, pretože potenciálny prínos pokračovania v liečbe kyselinou zoledrónovou preváži možné riziko.

Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s kostnými metastázami, aby sa zabránilo kostným prejavom, by sa malo vziať do úvahy, že inštalácia účinku liečby sa uskutoční za 2 - 3 mesiace.

Podávanie kyseliny zoledrónovej bolo spojené s hláseniami o poruche funkcie obličiek. Medzi faktory, ktoré môžu zvyšovať pravdepodobnosť poškodenia funkcie obličiek, patrí dehydratácia, už existujúce poškodenie funkcie obličiek, opakované podávanie kyseliny zoledrónovej a iných bisfosfonátov, užívanie nefrotoxických liekov. Aj keď sa riziko môže znížiť podaním dávky 4 mg kyseliny zoledrónovej za menej ako 15 minút, stále sa môže vyskytnúť porucha funkcie obličiek. Boli hlásené poruchy funkcie obličiek, progresia do poruchy funkcie obličiek a potreba zahájiť dialýzu po úvodnej alebo jednorazovej dávke 4 mg kyseliny zoledrónovej. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť zvýšené dávky kreatinínu pri opakovanom podávaní odporúčaných dávok kyseliny zoledrónovej, ale s nižšou frekvenciou.

Kreatininémia sa má stanoviť u pacientov pred každou dávkou kyseliny zoledrónovej. Na začiatku liečby sa u pacientov s kostnými metastázami s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek odporúčajú nižšie dávky kyseliny zoledrónovej. U pacientov, u ktorých sa počas liečby objavia príznaky zjavného poškodenia funkcie obličiek, sa má liečba kyselinou zoledrónovou prerušiť. Kyselina zoledrónová by mala byť obnovená, až keď sa hladina kreatinínu vráti na približne 10% východiskovej hodnoty. V liečbe kyselinou zoledrónovou sa má pokračovať rovnakou dávkou ako pred ukončením liečby.

Kvôli možnému účinku kyseliny zoledrónovej na funkciu obličiek, nedostatok údajov o klinickej bezpečnosti u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek na začiatku liečby (definované v klinických štúdiách s kreatinínom ≥ 400 μmol/l alebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientov s HIT a ≥265 μmol/l alebo ≥3,0 mg/dl u pacientov s novotvarmi a kostnými metastázami) a obmedzené farmakokinetické údaje od pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek na začiatku liečby (klírens kreatinínu injekčný roztok 4 mg/5 ml, 5 ml, každá v sklenených injekčných liekovkách, 1 injekčná liekovka spolu s návodom na podanie vložená do škatule.

Skladujte mimo dosahu svetla pri teplotách pod 25 ° C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

DÁTUM SPOTREBY

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale!

PRÁVNY ŠTATÚT

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

OSVEDČENIE DRŽITEĽA REGISTRÁCIE

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., India

NÁZOV VÝROBCA A ADRESA

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

304 Centrum mesta, 3. poschodie, cesta Andheri kurla, v blízkosti sídla Mittal

Andheri (východ.), Bombaj 400 059, Maháraštra, India

V prípade akýchkoľvek nežiaducich reakcií informujte oddelenie farmakovigilancie o Agentúra pre lieky a zdravotnícke pomôcky (tel. 022-88-43-38)