Kyselina 5-hydroxyindolactová; Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.
Kyselina 5-hydroxyindoctová
Všeobecné informácie
Kyselina 5-hydroxyindoctová (5-HIIA) je hlavným metabolitom serotonínu v moči, biologicky aktívnym amínom, ktorý sa normálne produkuje bunkami argentafínu v gastrointestinálnom trakte. Funkciou týchto buniek je regulovať kontrakciu hladkého svalstva a intestinálnu peristaltiku, pričom serotonín je v podstate vazokonstrikčný hormón.
Stanovenie 5-HIIA v moči je užitočné pri diagnostike karcinoidných nádorov, ktoré sa vyznačujú významným zvýšením tohto metabolitu v moči.
Karcinoidné nádory sú súčasťou kategórie neuroendokrinných nádorov s nízkym výskytom v populácii a pomalým vývojom. Najčastejšie postihnuté vekové skupiny sú: 15 - 25 rokov a 65 - 75 rokov. Nádory sa najčastejšie vyvíjajú sporadicky, ale existuje niekoľko rizikových faktorov:
-mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 (MEN1) spojená v 10% prípadov s neuroendokrinnými nádormi pľúc, týmusu a žalúdka;
-von Hippel-Lindauov syndróm spojený v 15% prípadov s nádormi pankreasu neuroendokrinného pôvodu;
-neurofibromatóza typu I (von Recklinghausenova choroba) spojená v zriedkavých prípadoch s karcinoidnými nádormi dvanástnika.
Histologicky sa karcinoidné nádory vyvíjajú z enterochromafínových buniek (Kulchitsky); v závislosti na mieste pôvodu nádoru sa delí na:
-nádory pochádzajúce z lebečnej časti primitívneho zažívacieho traktu: pankreatické, duodenálne, žalúdočné, bronchiálne;
-nádory pochádzajúce z mediálnej časti primitívneho zažívacieho traktu: jejunálny, ileálny a na úrovni prílohy;
-nádory pochádzajúce z kaudálnej časti primitívneho zažívacieho traktu: vo vzostupnom a konečníku hrubého čreva;
-nádory iného pôvodu: týmus, vaječník, obličky, prsník.
Klinický obraz je často nešpecifický a v niektorých prípadoch sa nádory detegujú náhodne počas chirurgického zákroku na zápal slepého čreva a črevnú obštrukciu. Iba 10% pacientov vykazuje príznaky a klinické príznaky typické pre karcinoidový syndróm: návaly horúčavy, hnačky, bolesti brucha, hepatomegália (pečeňové metastázy sú bežné), bronchospazmus a poškodenie srdca (chlopňová fibróza). Príznaky sú vyvolané uvoľňovaním neuroendokrinných látok1. Spolu so serotonínom môžu karcinoidné nádory spôsobiť zvýšené vylučovanie tryptofánu, 5-hydroxytryptofánu a histamínu. Príležitostne sa vylučujú ďalšie zlúčeniny, ako napríklad: ACTH, gastrín, inzulín, vazoaktívny intestinálny polypeptid (VIP) a kalcitonín.
Produkcia serotonínu a metabolizmus tohto hormónu sú ovplyvnené tkanivom pôvodu nádoru. Takže nádory pochádzajúce z mediálnej časti primitívneho zažívacieho traktu, ako sú napríklad ileálne, obvykle obsahujú a uvoľňujú veľké množstvo serotonínu, čo sa však neodráža v proporcionálnom zvýšení eliminácie 5-HIIA v moči. metabolizuje v malom množstve. Na druhej strane, bronchiálne, pankreatické, duodenálne alebo biliárne nádory produkujú veľké množstvo serotonínu, ktorý je intratumoricky oxidovaný v 5-HIIA, a v týchto prípadoch je vylučovanie metabolitu omnoho vyššie, ako je klinicky predpokladané. Rektálne karcinoidy zriedka produkujú zvýšené množstvo serotonínu alebo 5-HIIA.
Existuje slabá korelácia medzi hladinami 5-HIIA v moči a klinickou závažnosťou karcinoidového syndrómu. Posledné štúdie však potvrdzujú jeho užitočnosť ako prognostického faktora choroby.
Školenie pacientov - 72 hodín pred zberom sa vyhýbajte konzumácii banánov, ananásov, sliviek, kivi, melónov, orechov, kakaa, paradajok, avokáda, baklažánu (pretože tieto potraviny obsahujú serotonín). Je tiež lepšie vysadiť lieky, ktoré môžu interferovať s 3 dňami pred zberom: acetaminofén, salicyláty, fenacetín, naproxén, chlórpromazín, imipramín a monoaminooxidáza.
Odobratý exemplár - 24-hodinový moč: o 7. hodine ráno pacient močí a nezachováva tento moč; potom zhromaždite do čistej 2 - 3 litrovej nádoby všetky emisie moču do 7. hodiny ráno nasledujúceho dňa vrátane; homogenizuje (miešaním) odobratý moč; zmeria celé množstvo; sietnica cca 10 ml, jednorazový plastový pohár na moč. Počas odberu sa vzorka udržuje na teplote 2 - 8 ° C a neskôr, kým sa skutočne nespracuje.
Zberová nádoba - 2 - 3 litrová nádoba a jednorazový plastový pohár na moč, na ktorom je zaznamenané celkové množstvo moču za 24 hodín4.
Zozbierané množstvo - 10 ml.
Príčiny odmietnutia dôkazov - vzorka, ktorá nebola skladovaná pri teplote 2 - 8 ° C.
Po zbere potrebné spracovanie - je lepšie pracovať okamžite; ak to nie je možné, môže sa vzorka skladovať pri 2 - 8 ° C, potom sa pridáva koncentrovaná kyselina chlorovodíková, kým sa nedosiahne pH.
Vyskúšajte stabilitu - 7 dní pri 2 - 8 ° C.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda - vysokotlaková kvapalinová chromatografia (HPLC).
Referenčné hodnoty - 2 - 9 mg/24 hodín.
Interpretácia výsledkov
Úrovne> 25 mg/24 hodín označuje veľké karcinoidné nádory, často s metastázami2. Získanie vysokých alebo mierne zvýšených hraničných hodnôt si vyžaduje opakovanie vzorky, dôsledné dodržiavanie odporúčanej stravy a vyhýbanie sa liekom, ktoré môžu spôsobovať interferenciu. Ak má pacient s vysokým klinickým podozrením na karcinoidový syndróm normálne alebo hraničné hodnoty 5-HIIA, mali by sa zvážiť dve možnosti: buď nádor produkuje veľké množstvo serotonínu, ktorý nie je metabolizovaný, a v takom prípade pomôže dávkovanie sérotonínu v sére. diagnóza alebo sekrécia 5-HIIA sú prerušované, v takom prípade sa musí odobrať viac vzoriek moču, aby sa zvýraznila abnormalita.
Mierne zvýšenie v 5-HIIA možno ich nájsť aj v netropickom sprute. Zvýšené hodnoty sa môžu vyskytnúť aj u pacientov s neliečenou malabsorpciou, ktorí majú zvýšené hladiny močových metabolitov tryptofánu, ako sú pacienti s celiakiou, Whippleovou chorobou a cystickou fibrózou.
Nízke hodnoty 5-HIIA sa nachádzajú u pacientov so zlyhaním obličiek, resekciou tenkého čreva, fenylketonúriou, Hartnupovou chorobou, mastocytózou.
Limity a interferencie
5-HIIA môže byť normálna u pacientov s nemetastázujúcimi karcinoidnými nádormi a dokonca aj u niektorých pacientov s karcinoidovým syndrómom, najmä ak absentujú hnačky.
Niektorí pacienti s karcinoidovým syndrómom vylučujú nehydroxylované indolové kyseliny, ktoré sa v 5-HIIA nemerajú.
Dávkovaním sérotonínu v sére možno diagnostikovať karcinoidné nádory, pri ktorých stanovenie 5-HIIA poskytlo negatívne výsledky.
• Drogy
zvyšuje: acetaminofén, chlórdiazepoxid, cisplatina, chlórpromazín, diazepam, efedrín, fenobarbital, fentolamín, flurazepam, fluóruracil, guaifenesín, melfalan, metokarbamol, naproxén, sulfasalazín, reserpín.
klesá: aspirín, chlórpromazín, kortikotropín, imipramín, inhibítory MAO, interferón alfa-2a, izoniazid, levodopa, metyldopa, oktreotid, promazín, streptozocín.