Kyselina glutarová - biológia

Kedy Kyselina glutarová alebo choroba kyselinou glutarovou je skupina metabolických chorôb, rozlišuje sa medzi typmi 1 a 2. Glutarová acidúria je zriedkavé ochorenie.

kyselina

Kyselina glutarová typu 1

Glutarová acidúria typu 1 (GA1) je vrodené metabolické ochorenie, ktoré ovplyvňuje štiepenie aminokyselín lyzínu, hydroxylyzínu a tryptofánu. Príčinou sú dedičné mutácie v géne, ktorý kóduje enzým glutaryl-CoA dehydrogenázu.

príčiny

Príznaky

Pacienti s GA1 sú zvyčajne bez symptómov pred nástupom katabolickej krízy. Dôsledkom katabolickej „encefalopatickej“ krízy je rôzne výrazná pohybová porucha, ktorá môže siahať od miernych motorických deficitov až po najťažšie motorické poruchy. Pretože nervové bunky mozgovej kôry nie sú ovplyvnené, pacient si zvyčajne zachováva normálnu inteligenciu; v jednotlivých prípadoch sú opísané poruchy učenia alebo čiastočné výkonové slabosti (tzv. Malé kognitívne deficity). Ďalej existujú jednotlivé popisy prípadov dospelých pacientov, ktorí nemali v detstve žiadne príznaky, ale ktorí v pokročilej dospelosti mali abnormality v bielej hmote mozgu bez toho, aby tieto abnormality spôsobovali zjavné problémy.

terapia

literatúry

  • Kölker S a kol. (2011) Diagnostika a manažment glutarovej acidúrie typu I - revidované odporúčania. J Inherit Metab Dis 34: 677-694
  • Mühlhausen C, Hoffmann GF, Strauss KA, Kölker S, Okun JG, Greenberg CR, Naughten ER a Ullrich K (2004) Udržiavacia liečba nedostatku glutaryl-CoA dehydrogenázy. J Inherit Metab Dis 27: 885-892
  • Kölker S, Garbade SF, Greenberg CR a kol. (2006) Prírodná anamnéza, výsledok a účinnosť liečby u detí a dospelých s nedostatkom glutaryl-CoA dehydrogenázy. Pediatr Res 59: 840-846
  • Usmernenie S3: Diagnóza, terapia a liečba glutarovej acidúrie typu I., Registračné číslo AWMF 027/018 (online: [1]), stav 03/2011

Webové odkazy

  • Pracovná skupina pre pediatrické metabolické choroby - obsahuje najnovšie liečebné smernice pre kyselinu glutárovú typu 1
  • Svojpomocná skupina pre glutarovú acidúriu - svojpomocná skupina iniciovaná rodinami s deťmi postihnutými glutarovou acidúriou typu 1 a inými metabolickými chorobami
  • Spoločnosť pre štúdium vrodených chýb metabolizmu
  • metagene.de

Kyselina glutarová typu 2

Kyselina glutarová typu 2 je založená na dedičnom defekte „elektrotransferového flavoproteínu“ alebo „ETF cytochrómu Q oxidoreduktázy“; biochemicky to vedie k viacnásobnému deficitu acyl-CoA dehydrogenázy.

príčiny

Na biochemickej úrovni ovplyvňuje genetická chyba nielen oxidáciu mastných kyselín, ale aj odbúravanie rôznych aminokyselín (napr. Valín, leucín, izoleucín, tryptofán a lyzín).

Príznaky

Okrem malformácií tváre a mozgu sa vyskytujú cysty obličiek, epilepsie a kardiomyopatie alebo myopatie. Kríza môže viesť k rozvoju takzvaného Reyeovho syndrómu, ako aj k metabolickej acidóze, hypoglykémii. Hlavným klinickým znakom ochorenia je progresívna encefalopatia.

terapia

Okrem predchádzania katabolickým stavom sa vyskúšala strava s nízkym obsahom tukov a podávanie riboflavínu a D3-hydroxybutyrátu. Ide však o experimentálne terapeutické prístupy. V súčasnosti neexistujú spoľahlivé a kontrolované štúdie o liečbe tejto choroby.

Pokiaľ vieme, choroba je zvyčajne smrteľná počas prvých niekoľkých týždňov života, ak sa začne skoro.