Laboratórium tyrozinémie typu I; Diagnóza

Dipl.-Biol. Birgit Busse

laboratórium

Tyrozinémia typu I je jedna autozomálne recesívny zdedené metabolické ochorenie zo skupiny metabolických defektov aminokyselín. Prevalencia je okolo 1: 100 000. Toto ochorenie je založené na deficite enzýmu fumarylacetoacetáthydrolázy, ktorý v poslednom kroku blokuje metabolizmus tyrozínu. To vedie k akumulácii metabolitov maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu, ktoré sa premieňajú na sukcinylacetoacetát a sukcinylacetón. Tieto látky sú toxické pre pečeň a obličky a tiež inhibujú enzým delta aminolevulinát dehydratázu, kľúčový enzým pri syntéze porfobilinogénu.

Klinický obraz je veľmi variabilný. Pri tyrozinémii typu I sa rozlišuje medzi rôznymi formami, ktoré závisia od veku prvého výskytu. „Akútna“ forma sa prejavuje v prvých týždňoch a mesiacoch života predovšetkým závažným ochorením pečene. Chronická forma sa prejaví klinicky neskôr a je spojená s veľkým počtom príznakov, najmä s dysfunkciou pečene a obličiek, ako aj s krivicou nezávislou od vitamínu D. Pri všetkých formách existuje vysoké riziko karcinómu pečeňových buniek. Okrem toho sa vyskytujú aj príznaky podobné porfýrii. Liečba nitizinónom a diéta s nízkym obsahom tyrozínu zníži príznaky a progresiu ochorenia.

Patogénne varianty sa nachádzajú v defekte enzýmu fumarylacetoacetáthydrolázy FAH-Gén, pri ktorom sú často príčinou choroby zostrihové mutácie c.554-1G> T (IVS6-1G> T) a c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A v populácii severozápadnej Európy a v oblasti Stredomoria).

Diagnóza tyrozinémie typu 1 je súčasťou skríningu novorodencov. Ak sú nálezy abnormálne, diagnózu je možné potvrdiť pomocou molekulárno-genetických metód. Toto ochorenie sa dá liečiť nitizinónom (NTBC) a nízkobielkovinovou diétou.

Odborné informácie Orfadin ®/Sniderman King a kol. 2014, Tyrosinaemia Type I, Gene Reviews/de Lae et al. 2013, Orphanet Journal of Rare Diseases 8: 8/Bergmann et al. 1998, Hum Mutat. 12:19