Leukémia - príčiny, príznaky, diagnostika a liečba
leukémia - Malígne poškodenie tkaniva kostnej drene, ktoré vedie k narušeniu dozrievania a diferenciácie krvotvorných progenitorových buniek leukocytov, k ich nekontrolovanému rastu a rozšíreniu tela vo forme infiltrácií leukémie. Medzi príznaky leukémie patrí slabosť, úbytok hmotnosti, horúčka, bolesti kostí, neprimerané krvácanie, lymfadenitída, slezina a hepatomegália, meningeálne príznaky, časté infekcie. Diagnóza leukémie potvrdená kompletným krvným obrazom, punkciou sterna s vyšetrením kostnej drene, trepanobiopsiou. Liečba leukémie si vyžaduje pretrvávajúcu polychemoterapiu, symptomatickú liečbu, pravdepodobne transplantáciu kostnej drene alebo kmeňových buniek.
leukémia
Leukémia (leukémia, rakovina krvi, leukémia) - nádor hematopoetického systému (hemoblastóza) spojený s nahradením zdravých špecializovaných buniek série leukocytov abnormálne zmenenými bunkami leukémie. Leukémia sa vyznačuje rýchlou expanziou a systémovým poškodením tela - krvotvorného a obehového systému, lymfatických uzlín a lymfoidných útvarov, sleziny, pečene, CNS a ďalších. Leukémia postihuje dospelých aj deti, je najčastejšou detskou rakovinou. Mužské tváre sú choré u 1, 5-krát častejšie ako ženy.
Leukemické bunky nie sú schopné úplne sa diferencovať a vykonávať svoje funkcie, majú však dlhšiu životnosť a vysoký potenciál delenia. Leukémia je spojená s postupným nahradzovaním normálnych populácií leukocytov (granulocyty, monocyty, lymfocyty) a ich predchodcov, ako aj s nedostatkom krvných doštičiek a erytrocytov. Umožňuje to aktívna sebareprodukcia leukemických buniek, ich vyššia citlivosť na rastové faktory, izolácia rastových faktorov a faktorov nádorových buniek, potlačenie normálnej tvorby krvi.
Klasifikácia leukémie
Pre vývojové vlastnosti je izolovaná akútna a chronická leukémia. Pri akútnej leukémii (vo všetkých prípadoch 50 - 60%) dochádza k rýchlemu progresívnemu populačnému rastu nediferencovaných blastov, ktoré dozrievajú. Vzhľadom na ich morfológiu sa cytochemicky s imunologickými znakmi delí akútna leukémia na lymfoblastové, myeloblastické a nediferencované formy.
Akútna lymfoblastická leukémia (OLL) - až 80-85% prípadov leukémie u detí, prevažne vo veku od 2 do 5 rokov. Nádor sa formuje pozdĺž lymfatickej línie krvi a pozostáva z prekurzorov lymfocytov - lymfoblastov (typy L1, L2, L3) súvisiacich s množením b-buniek, T-buniek alebo O-buniek.
Akútna myeloblastická leukémia (AML) - dôsledok poškodenia myeloidnej krvotvorby; na základe rastu leukémie - myeloblasty a ich potomkovia, iné druhy blastov. U detí je podiel AML 15% z celej leukémie. S vekom sa incidencia ochorenia postupne zvyšuje. Rozlišujte medzi rôznymi variantmi AML - s minimálnymi znakmi diferenciácie (M0), bez dozrievania (M1), so známkami dozrievania (M2), promyelocyty (M3), myelomonoblastické (M4), monoblastické (M5), erytroidné (M6) a megakaryocytóza (M7).
Pre nediferencovanú leukémiu je charakteristický rast skorých progenitorových buniek bez známok diferenciácie, ktorý tvoria homogénne malé pluripotentné krvné kmeňové bunky alebo čiastočne určené polokmeňové bunky.
Chronická leukémia je fixovaná v 40 - 50% prípadov, najčastejšie u dospelých (40 - 50 rokov a starších), najmä u jedincov vystavených ionizujúcemu žiareniu. Chronická leukémia sa vyvíja pomaly, niekoľko rokov, prejavuje sa nadmerným zvýšením počtu zrelých, ale funkčne neaktívnych, dlhotrvajúcich leukocytov - B a T lymfocytov lymfocytovej formy (CLL) a granulocytov a zrejúcich myeloidných progenitorových buniek v myelocytárnej forme (CML). Samostatne dospievajúci, možnosti pre deti a dospelých CML, erytémia, myelóm (plazmacytóm). Pre erytrémiu je charakteristická konverzia leukémie červených krviniek, vysoká hladina leukocytózy neutrofilov a trombocytóza. Zdrojom myelómu je rast nádoru z plazmatických buniek, metabolické poruchy Ig.
Príčiny leukémie
Príčinou leukémie sú intra- a interchromozomálne aberácie - narušená molekulárna štruktúra alebo výmena oblastí chromozómov (delécie, inverzia, fragmentácia a translokácia). Napríklad pri chronickej myeloidnej leukémii sa vyskytuje chromozóm Philadelphia s translokáciou t (9; 22). Leukemické bunky sa môžu vyskytnúť v ktorejkoľvek fáze hemopoézy. V tomto prípade môžu byť chromozomálne abnormality primárne - so zmenami vo vlastnostiach krvotvornej bunky a tvorbou jej špecifického klonu (monoklonálna leukémia) alebo sekundárne, vznikajú v procese reprodukcie geneticky nestabilných klonov leukémie (malígna polyklonická forma).
Leukémia sa častejšie vyskytuje u pacientov s chromozomálnymi ochoreniami (Downov syndróm, Klinefelterov syndróm), so stavmi primárnej imunodeficiencie. Možnými príčinami leukémie sú infekcie onkogénnymi vírusmi. K stavu prispieva dedičná predispozícia, pretože je častejšia v rodinách, ktoré majú pacientov s leukémiou.
K malígnej transformácii krvotvorných buniek môže dôjsť pod vplyvom rôznych mutagénnych faktorov: ionizujúce žiarenie, vysokonapäťové elektromagnetické pole, chemické karcinogény (lieky, pesticídy, cigaretový dym). Sekundárna leukémia je často spojená s radiačnou terapiou alebo chemoterapiou pri liečbe inej onkopatológie.
Príznaky leukémie
Priebeh leukémie prechádza niekoľkými fázami: počiatočnými, rozvinutými prejavmi, remisiou, zotavením, opakovaním a koncom. Príznaky leukémie sú nešpecifické a majú spoločné charakteristiky pri všetkých druhoch chorôb. Sú určené hyperpláziou nádoru a infiltráciou kostnej drene, obehovým a lymfatickým systémom, CNS a rôznymi orgánmi; Nedostatok normálnych krviniek; Hypoxia a otravy, vývoj krvácania, imunitné a infekčné účinky. Stupeň prejavu leukémie závisí od lokalizácie a závažnosti leukemických chorôb krvotvorby, tkanív a orgánov.
Pri akútnej leukémii sa rýchlo objavuje všeobecná nevoľnosť a zvyšuje sa, slabosť, nechutenstvo a chudnutie, bledá pokožka. Pacienti boli znepokojení vysokou teplotou (39 - 40 ° C), zimnicou, artralgiou a bolesťami kostí; Mierne sa vyskytujúce krvácanie zo sliznice, krvácanie z kože (petechie, podliatiny) a krvácanie z rôznych miest.
Pozoroval sa nárast regionálnych lymfatických uzlín (krk, podpazušie, triesla), opuch slinných žliaz, hepatomegália a splenomegália. Odolný voči liečbe infekčných-zápalových procesov sliznice orofaryngu často vyvíja stomatitídu, zápal ďasien, ulceratívnu nekrotickú angínu pectoris. Je rozpoznaná anémia, môže sa vyvinúť hemolýza, DIC syndróm.
Meningeálne príznaky naznačujú neuroleukémiu (zvracanie, silné bolesti hlavy, opuchy zrakového nervu, kŕče), bolesti chrbta, parézy, paralýzy. U VŠETKÝCH sa vyvíjajú rozsiahle lézie blastov vo všetkých skupinách lymfatických uzlín, týmusovej žľaze, pľúcach, mediastíne, GIT, obličkách, genitáliách; s AML - mnohopočetné myelosarkómy (chlórómy) v perioste, vnútorných orgánoch, tukovom tkanive, na koži. Angina pectoris sa môže vyskytnúť u starších pacientov s leukémiou, poruchou srdcového rytmu.
Chronická leukémia je pomalá alebo stredne progresívna (od 4-6 do 8-12 rokov); Typické prejavy ochorenia sa pozorujú v rozvinutom štádiu (zrýchlenie) a v terminálnom štádiu (výbušná kríza), keď sa objavia metastázy výbuchov mimo drene. Na pozadí exacerbácie príznakov sa objavuje dramatické vyčerpanie, zväčšenie vnútorných orgánov, najmä sleziny, generalizovaná lymfadenitída, pustulárne kožné zmeny (pyodermia), zápal pľúc.
Pri eritremii dochádza k vaskulárnej trombóze dolných končatín, mozgových a koronárnych artérií. Myelómy sa vyskytujú pri jednom alebo viacerých nádorových infiltrátoch kostí lebky, chrbtice, rebier, ramien, bedier; Osteolýza a osteoporóza, deformácia kostí a časté zlomeniny sprevádzané bolesťou. Niekedy sa vyvinie AL amyloidóza, myelómová nefropatia s CRF.
Smrť pacienta s leukémiou môže nastať v ktorejkoľvek fáze v dôsledku rozsiahleho krvácania, krvácania do životne dôležitých orgánov, prasknutia sleziny, vývoja septických komplikácií (peritonitída, sepsa), ťažkej intoxikácie, zlyhania obličiek a srdca.
Diagnóza leukémie
V rámci diagnostických štúdií o leukémii sa vykonáva všeobecný a biochemický krvný test, diagnostika kostnej drene (hviezdicovitá) a miechy (bedrové stavce), biopsia trepanov a lymfatických uzlín, rádiografia, ultrazvuk, CT a MRI životne dôležitých orgánov.
V periférnej krvi sa vyskytuje výrazná anémia, trombocytopénia, zmena celkového počtu leukocytov (zvyčajne sa zvyšuje, ale môže to byť nevýhoda), porucha leukocytov, prítomnosť atypických buniek. Pri akútnej leukémii sú zistené blasty a malé percento zrelých buniek bez prechodných prvkov („leukemické zlyhanie“), chronické - bunky kostnej drene rôznych vývojových tried.
Kľúčom k leukémii je štúdium biopsií kostnej drene (myelogramov) a mozgovomiechového moku vrátane morfologických, cytogenetických, cytochemických a imunologických analýz. To vám umožní identifikovať formy a podtypy leukémie, čo je dôležité pri výbere liečebného protokolu a predpovedaní choroby. Pri akútnej leukémii je hladina nediferencovaných blastov v kostnej dreni viac ako 25%. Dôležitým kritériom je detekcia chromozómu Philadelphia (Ph chromozómy).
Leukemická infiltrácia vnútorných orgánov ultrazvukom lymfatických uzlín, brucha a panvy, RTG hrudníka, lebky, kostí a kĺbov, CT hrudníka, MRI mozgu a miechy s kontrastom, echokardiografia. Pri leukémii je potrebné konzultovať s ušným, nosným a krčným lekárom, neurológom, urológom, oftalmológom.
Leukémia sa líši od autoimunitnej trombocytopenickej purpury, neuroblastómu, juvenilnej reumatoidnej artritídy, infekčnej mononukleózy a ďalších nádorov a infekčných chorôb, ktoré spôsobujú leukemoidnú reakciu.
Liečba leukémie
Liečba leukémie sa vykonáva hematológmi v špecializovaných onkohematologických klinikách podľa uznávaných protokolov, včas, hlavných štádií a množstva terapeutických a diagnostických opatrení pre každú formu ochorenia. Cieľ liečby leukémie - dosiahnutie úplnej klinickej a hematologickej remisie, obnovenie normálnej tvorby krvi a prevencia recidívy a pokiaľ je to možné - úplné vyliečenie pacienta.
Akútna leukémia si vyžaduje okamžité zahájenie intenzívnej liečby. Viaczložková chemoterapia sa používa ako základná metóda pri leukémii, na ktorú sú akútne formy najcitlivejšie (účinnosť pri ALL - 95%, AML
80%) a leukémia u detí (do 10 rokov). Na dosiahnutie remisie akútnej leukémie v dôsledku redukcie a eradikácie buniek leukémie sa používajú kombinácie rôznych cytostatík. V období remisie trvá dlhá (niekoľko rokov) fixačná liečba (konsolidácia) a potom podporte chemoterapiu pridaním nových cytostatík k terapiám. Na prevenciu neuroleukémie počas remisie je indikované intratekálne a intralumbálne lokálne podanie chemoterapie a ožarovania mozgu.
Liečba AML je problematická z dôvodu častého vývoja hemoragických a infekčných komplikácií. Lacnejšia promyelocytová leukémia, ktorá prechádza do plnej klinickej a hematologickej remisie pôsobením promótorov diferenciácie promyelocytov. V štádiu úplnej remisie AML je účinná alogénna transplantácia kostnej drene (alebo injekcia kmeňových buniek), ktorá umožňuje v 55 - 70% dosiahnuť 5-ročné prežitie bez relapsu.
V prípade chronickej leukémie v predklinickom štádiu postačujú nepretržité monitorovacie a ozdravovacie opatrenia (úplná strava, efektívna pracovná metóda a odpočinok, vylúčenie slnečného žiarenia, fyzioterapia). Mimo exacerbácie chronickej leukémie sú predpísané látky, proteín Bcr-Abl, ktorý blokuje aktivitu tyrozínkinázy; Pri kríze akcelerácie a výbuchu sú však menej účinné. V prvom roku ochorenia sa odporúča zaviesť α-interferón. U CML môže alogénna transplantácia kostnej drene od príbuzného alebo nepríbuzného darcu HLA poskytnúť dobré výsledky (60% prípadov úplnej remisie po dobu 5 rokov alebo viac). Počas exacerbácie je okamžite predpísaná mono- alebo polychemoterapia. Možné použitie žiarenia do lymfatických uzlín, sleziny, kože; ale pre konkrétne indikácie - splenektómia.
Hemostatická a detoxikačná liečba sa používa ako symptomatické opatrenie pri všetkých formách leukémie, infúzii krvných doštičiek a leukocytov, antibiotickej liečbe.
Prognóza leukémie
Prognóza leukémie závisí od formy ochorenia, prevalencie lézií, rizikových skupín pacientov, času diagnostikovania, odpovede na liečbu atď. Leukémia má horšiu prognózu u mužov, detí nad 10 rokov a dospelých nad 60 rokov; vysoký počet bielych krviniek, prítomnosť chromozómu Philadelphia, neuroleukémia; ak sa diagnostika oneskorí. Akútna leukémia má oveľa horšiu prognózu kvôli rýchlemu toku a ak sa nelieči, môže rýchlo viesť k smrti. U detí s včasnou a racionálnou liečbou je prognóza akútnej leukémie priaznivejšia ako u dospelých. Dobrá prognóza leukémie je pravdepodobnosť 5 rokov prežitia 70% a viac; Riziko recidívy - menej ako 25% .
Chronická leukémia zažíva veľkú krízu a stáva sa agresívnou s rizikom úmrtia na komplikácie. Pri správnej liečbe chronickej formy môžete dosiahnuť odpustenie leukémie po mnoho rokov.