Liečba cukrovky s transplantáciou stolice budúcnosti

Výskum mikrobiómu je v plnom prúde. Okrem patofyziologického porozumenia sa do popredia dostáva aj terapeutická aplikácia.

Výskum mikrobiómu je v plnom prúde. Okrem patofyziologického porozumenia sa pozornosť zameriava aj na terapeutické použitie.

liečba

Medzitým v nás holobionty prekvitajú nielen mikrobiómy, ale aj výskum mikrobiómov v laboratóriách a v klinických štúdiách. V nedávnom dokumente 1 publikovanom v publikácii Cell Host & Microbe (Impact Factor 2018: 15.8) sa uvádza toto: Zmeny v zložení črevnej flóry pri cukrovke 2. typu súvisia hlavne s obezitou a tiež s používaním doplnkov výživy. Kombinované lieky, ktoré nie sú alebo sa užívajú menej ako sa doteraz predpokladalo pri cukrovke. Dozvedeli sme sa o tom prostredníctvom správy o esanume.

Významné zmeny v obezite, liekoch a doplnkoch výživy

Za prácou stojí Inštitút pre klinickú molekulárnu biológiu Lekárskej fakulty (IKMB) na Univerzite Kiel Christian Albrechts (CAU) v spolupráci s kolegami z Nemecka, USA a Nórska. Riaditeľ IKMB Prof. Andre Franke, riaditeľ IKMB, je tiež členom predstavenstva v klastri excelentnosti „Precision Medicine in Chronic Inflammation“, ktorý je od tohto roku financovaný federálnymi a štátnymi vládami.

Vedci analyzovali črevné mikrobiómy obéznych pacientov s cukrovkou typu 2, ako aj štíhlych a obéznych nediabetikov (n = 153, 633, respektíve 494). Vzorky stolice boli z kohortných štúdií metabolických chorôb. Súhrnné výsledky:

  • Mikrobióm ľudí s nadváhou vykazuje v porovnaní s ľuďmi s normálnou hmotnosťou významné zmeny, pokiaľ ide o (už známe) zníženie biodiverzity, zloženia a funkčnosti. Pozoruhodné rozdiely boli pozorované v prípade Akkermansia, Faecalibacterium, Oscillibacter a Alistipes, ako aj v sérových metabolitoch, ktoré korelujú so vzorcami črevného mikrobiómu.
  • Rozdiel medzi jedincami s diabetom 2. typu a bez nich je naopak pomerne malý. Nastal nominálny rast v krajinách Escherichia/Shigella.
  • Zmeny v mikrobióme možno zistiť aj pri pravidelnom užívaní liekov, ako sú lieky na zníženie krvného tlaku, antidiabetiká, lieky proti bolesti a antidepresíva, ako aj doplnky výživy ako železo, horčík, vitamíny a vápnik. Látky „by mohli hrať úlohu aj pri metabolických chorobách“.

Vedci sa teraz snažia získať ďalšie financovanie nezávislého výskumného projektu s cieľom „konkrétne hľadať terapeutické východiská metabolických chorôb v mikrobióme. Mikrobióm je obzvlášť zaujímavý, pretože ho môžeme ovplyvniť oveľa ľahšie ako napríklad náš vlastný genóm.“ “

Transplantácia stolice pri cukrovke: dosiaľ obmedzené dôkazy

Niečo na tom je a už sa to skúša - transplantácia stolice kľúčové slovo. V prípade opakovanej infekcie Clostridium difficile (CDI) sa tento postup dnes používa rutinne a s veľkým úspechom. V randomizovanej kanadskej štúdii bola úspešnosť po jednom ošetrení vyššia ako 96%. Ukázalo sa, že oveľa jednoduchšia a pohodlnejšia aplikácia pre pacienta pomocou kapsúl nie je horšia ako kolonoskopia. 2

Inak informácie o miere hojenia> 90% pochádzajú hlavne z pozorovacích štúdií. V súčasnej metaanalýze s 13 zahrnutými dokumentmi sa ukázalo, že priemerná úspešnosť v randomizovaných štúdiách bola výrazne nižšia, a to na úrovni takmer 70%. Aplikácia darcovského mikrobiómu klystírom bola horšia ako pri kolonoskopii alebo orálne. 3 Skríning darcov na multirezistentné zárodky je dôležitý pri transplantácii fekálnych mikrobiotov (FTM), ako ukazuje klinická štúdia, ktorú nedávno uviedla FDA.

Vykonáva sa intenzívny výskum možného využitia FMT pri iných chorobách, ale dôkazy o metabolických chorobách, ako je cukrovka, sú zatiaľ veľmi obmedzené. Koniec koncov, už sa ukázalo, že prenos stolice od štíhlych darcov významne zlepšuje citlivosť na inzulín u obéznych ľudí s metabolickým syndrómom. 4

Zistené vlastnosti superdarcov

Po bližšom preskúmaní najúspešnejších transplantácií stolice novozélandskí vedci identifikovali niektoré vlastnosti „superdarcov“ - ktorých existencia je už dlho podozrivá - vrátane: vysoká bakteriálna diverzita a prítomnosť butyrátu. Posledný z nich je produkovaný špecifickými črevnými baktériami a hrá úlohu pri regulácii imunitného systému a energetického metabolizmu. Nedostatok butyrátu je spojený s obezitou a cukrovkou 2. typu.

Prípadová správa z Číny: Úspech s diabetickou neuropatiou

V skutočnosti použitie transplantátov stolice na liečenie rôznych chorôb nie je posledným vynálezom. Toto terapeutické zariadenie má skôr históriu viac ako 1 000 rokov, ktorá má pôvod v Číne. 5 Odtiaľ pochádza aktuálna kazuistika 6 o použití FMT u 46-ročnej ženy s diabetickou neuropatiou - podľa autorov prvá svojho druhu.

Pacientku, ktorá 8 rokov trpela na cukrovku a vysoký krvný tlak, prijali do nemocnice pre citlivé bolesti v pravom stehne a zlú kontrolu hladiny cukru v krvi. Príznaky nebolo možné zvládnuť obvyklými antidiabetickými a analgetickými terapeutickými opatreniami. Po FMT dvakrát do 3 mesiacov sa zlepšila kontrola glykémie. Došlo k pozoruhodnému zmierneniu bolesti spôsobenej diabetickou neuropatiou - bez výrazných vedľajších účinkov počas liečby a počas následného sledovania.

Poverenia:
1. Thingholm a kol. Obézni jedinci s diabetom typu 2 alebo bez nich majú odlišnú mikrobiálnu funkčnú kapacitu a zloženie. Mikrób hostiteľskej bunky. 2019; 26 (2): 252-64.e10. doi: 10.1016/j.chom.2019.07.004
2. Kao D a kol. Účinok perorálnej kapsuly vs kolonoskopie dodávanej fekálnej mikrobioty na opakovanú infekciu Clostridium difficile: randomizovaná klinická štúdia. JAMA 2017; 318 (20): 1985-93. doi: 10.1001/jama.2017.17077
3. Tariq R a kol. Nízke dávky v kontrolovaných pokusoch s transplantáciou fekálnej mikrobioty pri opakovanej infekcii Clostridium difficile: Systematický prehľad a metaanalýza. Clin Infect Dis 2019; 68 (8): 1351-8. doi: 10,1093/cid/ciy721
4. Aron-Wisnewsky J a kol. Transplantácia fekálnej mikrobioty: budúca terapeutická možnosť pre obezitu/cukrovku? Curr Diab Rep 2019; 19 (8): 51. doi: 10,1007/s11892-019-1180-z
5. Schlehe JS, Ussar S. Mikrobióm: vplyv na obezitu a cukrovku. Dtsch Arztebl 2016; 113 (17): [27]. doi: 10,3238/PersDia.2016.04.29.08
6. Cai T a kol. Transplantácia fekálnych mikroorganizmov zmierňuje bolestivú diabetickú neuropatiu. Kazuistika. Medicína (Baltimore) 2018; 9 (50): e13543. doi: 10.1097/MD.0000000000013543

Skratka:
FDA = Food and Drug Administration (americká agentúra pre bezpečnosť potravín a liečiv)