Lieky a potraviny - farmaceutická kritika - uverejnené online

Lieky a potraviny

Prehľad

Interakcie s jedlom môžu znížiť absorpciu, kým sa terapeutický účinok nestratí, alebo ju zvýšiť až do toxicity. Látky, ktoré sú v gastrointestinálnom trakte čoraz viac hydrolyzované alebo komplexované, sa môžu podľa toho absorbovať iba v menšej miere. Ak sa žalúdok vyprázdni s oneskorením, absorpcia sa zvyčajne oneskorí, čo ovplyvňuje začiatok účinku. Na druhej strane sa môže zvýšiť alebo urýchliť absorpcia liekov, ktoré sú všeobecne ťažko rozpustné v žalúdočných sekrétoch. To má dôsledky pre lieky, ktoré majú nízku biologickú dostupnosť, pre lieky s úzkym terapeutickým rozsahom a pre lieky so strmým vzťahom dávka-účinok. Ide väčšinou o látky, u ktorých sa pozoruje výrazná inter- a intraindividuálna variabilita vo farmakokinetike alebo dynamike.

uverejnené

Interakčné mechanizmy

Interakcie s potravinami v podstate závisia od fyzikálno-chemických vlastností liekov - vrátane galenického zloženia. Na strane liečených hrá rolu vek a zdravotný stav. Rozpustnosť alebo permeabilita závisí od stupňa ionizácie a polarity. Môžu sa vytvoriť štyri skupiny:

1. Ionizovateľné nepolárne látky sa ľahko vstrebávajú. Patria sem malé hydrofilné molekuly, slabé kyseliny, ako je paracetamol a slabé zásady, ako je verapamil (napr. Isoptin® atď.) Alebo nesteroidné protizápalové lieky. Rýchlosť vyprázdňovania žalúdka priamo ovplyvňuje rýchlosť absorpcie takýchto liekov.

2. Neionizované nepolárne látky: tu je dôležitá rozpustnosť. Mastné jedlá uľahčujú ich rozpúšťanie spomalením vyprázdňovania žalúdka a podporou vylučovania kyselín. Príklady takýchto liekov sú cyklosporín (Sandimmun®) a karbamazepín (napr. Tegretol®).

3. O hod ionizovateľné polárne látky absorpcia spadá pod kontrolu priepustnosti. Priepustnosť je často obmedzená na konkrétne časti črevného traktu (najmä na dvanástnik). Dôsledkom toho je, že jedlo súčasne - bez ohľadu na obsah tuku - znižuje absorpciu liekov, ako je furosemid (Lasix® atď.).

4. Neionizované polárne látky majú nízku rozpustnosť a priepustnosť. Súčasné stravovanie má na tieto lieky malý vplyv. Popísaná klasifikácia je teoretická. V praxi je ťažké pripísať klinický prejav interakcie konkrétnemu mechanizmu. Fyzikálno-chemické interakcie (napr. Účinky pH) a fyziologické účinky potravy (napr. Rýchlosť vyprázdňovania žalúdka) sú spojené. Fyzikálno-chemické interakcie ovplyvňujú hlavne rýchlosť, akou sa liečivo rozpúšťa.

Fyzikálno-chemické interakcie

účinky pH: PH ovplyvňuje hlavne rozpustnosť ionizovateľných liekov. Ak sa hodnota pH zvýši v dôsledku neutralizačného účinku jedla, vyzrážajú sa slabé zásady, ako je indinavir (Crixivan®), slabé kyseliny, ako je sachinavir (Fortovase®, Invirase®), sa rozpustia. (1,2) Súčasné stravovanie nemá žiadny vplyv na Absorpcia ritonaviru (Norvir®). Hodnota pH tiež ovplyvňuje stabilitu ionizovateľných látok. Nestabilné kyseliny, ako je penicilamín (Mercaptyl®) alebo erytromycín (napr. Erytrocín®), sú obzvlášť citlivé na kolísanie pH a po jedle môžu stratiť až 50% svojej biologickej dostupnosti. (3,4)

Cheláty: Tvorba nerozpustných chelátov medzi kovovými katiónmi, ako sú železo, vápnik alebo horčík, a mnohými tetracyklínmi a fluórchinolónmi je dobre zdokumentovaná. 5,6 Doxycyklín (napr. Vibramycin®) a minocyklín (napr. Minocin®), ktoré sú dnes v praxi dôležité, ale nepreukazujú žiadne klinicky významné interakcie s jedlom. Na druhej strane, ak užívate ciprofloxacín (Ciproxin®) alebo norfloxacín (Noroxin® atď.) Spolu s mliekom alebo mliečnymi výrobkami, biologická dostupnosť klesá o 33% alebo 50%. (5,6)
Biologická dostupnosť bisfosfonátov alendronátu (Fosamax®) a risedronátu (Actonel®) je optimálna ráno nalačno, je však nižšia ako 1% dávky. Absorpciu týchto liekov vážne ovplyvňujú dvojmocné katióny: ak sa tablety zapijú pomarančovým džúsom alebo kávou namiesto vody, ich biologická dostupnosť sa opäť zníži o 60% alebo asi o 85%. Čím dlhšie po užití bisfosfonátu čakáte na raňajky, tým viac liečiva sa vstrebáva. (9)
Keď sa haloperidol (Haldol®) užíva s kávou alebo čajom, môžu sa tvoriť nerozpustné komplexy; to však nie je veľmi dobre zdokumentované.

Adsorpcia na nestráviteľné vlákna, ako sa terapeuticky používajú pri liečbe cukrovky (Guar, Leiguar®), oneskoruje absorpciu digoxínu počas prvých 6 hodín po požití a znižuje biologickú dostupnosť fenoxymetylpenicilínu (penicilínu V) o 28% Absorpcia liečiva lovastatínu znižujúceho lipidy (nie je k dispozícii vo Švajčiarsku) do takej miery, že sa stratí účinok znižujúci lipidy. U ľudí, ktorí trpia hypotyreózou a ktorí uprednostňujú stravu s vysokým obsahom vlákniny, sa musí tyroxín podávať vo vyšších dávkach, pretože hormón štítnej žľazy sa adsorbuje na vlákninu.

Ostatné mechanizmy: Prakticky všetky klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi kofeín a lieky neovplyvňujú resorpciu, ale skôr biotransformáciu prostredníctvom cytochrómu CYP1A2, a preto sa v tomto prehľade nehovorí. Pokiaľ ide o možný vplyv alkoholu Konkrétne o absorpcii liekov bolo publikovaných málo. Nadmerná konzumácia alkoholu poškodzuje sliznicu žalúdka a dvanástnika. Nápoje s vysokým obsahom alkoholu spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, čo môže zvýšiť účinnosť extrakcie pečeňou.

Skutočnosť, že mnoho liekov je už metabolizovaných v črevnej stene (najmä cytochrómom CYP3A4), vedie k značnému potenciálu interakcie. Pre grapefruitový džús sa zistil vzťah medzi týmito interakciami a klinickými účinkami na substráty CYP3A4. Článok na túto tému nájdete v predchádzajúcom čísle farmaceutickej kritiky. (Lit)

Fyziologické účinky potravín

Gastrointestinálna motilita: Na gastrointestinálnu motilitu má vplyv množstvo a zloženie potravy: rýchlosť vyprázdňovania žalúdka určuje objem, hustota kalórií, teplota a viskozita obsahu žalúdka. Toto množstvo nepriamo súvisí s objemom a energetickým obsahom potraviny. Absorpcia hydrofilnej molekuly, ako je kofeín, sa oneskorí, keď je káva pocukrovaná. Tuky odďaľujú vyprázdňovanie viac ako sacharidy a bielkoviny, pričom izokalorické množstvo tukov, bielkovín alebo sacharidov opúšťa žalúdok rovnakou rýchlosťou. Ak je dôležitá absorpcia žalúdka, je evidentne zvýhodnená oneskorenou rýchlosťou vyprázdňovania žalúdka. Dlhší pobyt v žalúdku, tj. V kyslej oblasti, podporuje absorpciu montelukastu (Singulair®): Po štandardných raňajkách sa meria 2,5-krát vyššia biologická dostupnosť. (10) Absorpcia cefetamet-pivoxilu (Globocef®) a cefuroximu Axetil (Zinat®) sa oneskorí, ak budete jesť jedlo súčasne. (11) V porovnaní s obdobím nalačno sa biologická dostupnosť zvyšuje aj o 41 až 78%. Tento účinok sa pripisuje dlhodobému kontaktu s esterázami v stene žalúdka.

Kyselinová sekrécia: Jedlo v žalúdku stimuluje vylučovanie žalúdočných kyselín a enzýmov. Itrakonazol (Sporanox®) a ketokonazol (Nizoral®), ktorých absorpcia je závislá od kyseliny, sa preto lepšie vstrebávajú ihneď po jedle.
Žlčové kyseliny: Žlčové kyseliny tvoria micely s halofantrínom (Halfan®), čo vedie k zvýšenej rozpustnosti. (12) Jedlo s vysokým obsahom tuku dosahuje 12-krát vyššiu biologickú dostupnosť a zodpovedajúcim spôsobom zvýšenú toxicitu. Tento liek proti malárii, ktorý je indikovaný iba v jednotlivých prípadoch, sa preto nikdy nesmie podávať s tučnými jedlami, pretože môže viesť k život ohrozujúcim arytmiám (predĺženie QT).

Aktívny transport na slizniciach: Drogy a potraviny môžu konkurovať intestinálnym dodávacím systémom liekov. Účinky nasýtenia potravinami bohatými na bielkoviny sa pozorujú pri vysokých dávkach gabapentínu (Neurontin®).

Racemates: Mnoho liekov je dostupných ako racemáty. U liekov s vysokým presystémovým metabolizmom je pomer R a S enantiomérov vstupujúcich do systémového obehu tiež funkciou hepatálnej extrakcie a jej modulácie jedlom. Zdá sa, že jedlo uprednostňuje absorpciu aktívneho enantioméru vo formách verapamilu s predĺženým uvoľňovaním (napr. Isoptin® retard), zatiaľ čo sú pozorované nižšie plazmatické hladiny aktívneho enantioméru ibuprofénu (napr. Brufen®). (Lit)

Časové vzťahy a dávka

Je zrejmé, že v závislosti od lieku existuje kritický časový odstup medzi užitím lieku a jedením. To platí napríklad pre dva bisfosfonáty alendronát a risedronát (pozri vyššie).

Interakcie sú tiež otázkou dávky lieku alebo množstva potravy. V závislosti na mechanizme interakcie je možné, že pri vyššej dávke môže byť interakcia irelevantná. Absorpcia rifampicínu (Rimactan® atď.) Už nie je ovplyvnená jedlom, napríklad pri dávke nad 700 mg. (Lit)

Retardačné prípravky a generiká

Výhoda prípravkov s predĺženým uvoľňovaním je založená na oneskorenom uvoľňovaní liečiva. Načasovanie je ovplyvnené fyzikálnym prostredím (pH, motilita), pričom uvoľnené množstvo závisí viac od galenického zloženia (tvrdosť, pomocné látky).

Interakcie s potravinami, ktoré vedú k náhlemu uvoľneniu aktívnej zložky z prípravkov s predĺženým uvoľňovaním (účinky „znižovania dávky“), môžu v krátkom čase zvýšiť plazmatickú hladinu na toxické hodnoty. Toto sa pozorovalo napríklad u 24-hodinových prípravkov s predĺženým uvoľňovaním teofylínu. V závislosti od prípravy a zloženia jedla mení jedlo absorpciu teofylínu na veľmi rôznu mieru. (16) V štúdii s opakovanými dávkami u detí s bronchiálnou astmou sa biologická dostupnosť teofylínu znížila asi o 70%, keď sa liek užíval 10 minút pred alebo tesne po raňajkách. sa stal. (17)

Mali by sa brať do úvahy aj kinetické rozdiely medzi originálnymi výrobkami a rôznymi generikami. Postprandiálne podávanie jednotlivých foriem verapamilu s predĺženým uvoľňovaním môže viesť k vyšším maximálnym plazmatickým hladinám a zodpovedajúcim spôsobom dlhším atrioventrikulárnym intervalom vďaka rýchlejšej absorpcii v porovnaní s pôvodnou látkou (Isoptin®).
Naopak, u iných generík, napr. Meflochínu, možno pozorovať zníženú biologickú dostupnosť v porovnaní s originálom (Lariam®).

nápoje

Mierne kyslé nápoje (napr. kolové nápoje) zlepšujú relatívne nízku absorpciu itrakonazolu (Sporanox®) a ketokonazolu (Nizoral®) u ľudí s hypochlórhydriou. V čierny čaj Trieslové kyseliny v ňom obsiahnuté bránia vstrebávaniu železa, ale je to dôležité iba pre ľudí, ktorí pijú veľa čaju a stravujú sa nízko železo.

Klinicky dôležité interakcie

Väčšina údajov o interakciách medzi potravinami a liekmi pochádza z kinetických štúdií na zdravých dobrovoľníkoch. Liečivo sa zvyčajne podáva s jedlom alebo bez jedla a merajú sa Cmax, tmax a AUC. S výnimkou antiinfektívov takéto výsledky štúdie neumožňujú definitívne závery pre lekársku prax, kým nebudú vykonané aj klinické štúdie na chorých osobách. V tabuľke 1 boli zostavené lieky, v ktorých uvedené zmeny v kinetických parametroch korelujú so zmenami v účinnosti.