Lieky na hypotyreózu; Časopis Galenus

Primárna lekárnička Cristina Daniela Marineci,

štítnej žľazy

Vysokoškolský asistent, odbor farmakológie a klinickej farmácie,

Farmaceutická fakulta UMF „Carol Davila“ v Bukurešti

Hypotyreóza je bežné endokrinné ochorenie, pri ktorom hypofýza nevylučuje dostatok hormónov štítnej žľazy. Hypotyreóza má prejavy, ktoré ovplyvňujú kvalitu života a zhoršujú ďalšie súčasne existujúce patológie, napríklad kardiovaskulárne choroby, pretože hormóny štítnej žľazy sa podieľajú na metabolickej regulácii. Užívanie hormónov štítnej žľazy ako náhradnej liečby upravuje hypotyreózu, ale predávkovanie môže byť tiež nebezpečné. Levotyroxín je liekom voľby pri hypotyreóze. Hormóny štítnej žľazy podávané ako liečivo môžu interagovať s mnohými liečivami; lekárnik musí byť informovaný o týchto interakciách, ktoré môžu meniť účinky súbežne podávaných liekov a varovať ich.

Kľúčové slová: hypotyreóza, hormóny štítnej žľazy, levotyroxín

Hypotyreóza je častá endokrinná porucha a príčinou je nedostatok hormónov štítnej žľazy. Známky a príznaky hypotyreózy menia kvalitu života a zhoršujú komorbiditu, ako sú napríklad kardiovaskulárne ochorenia, pretože hormóny štítnej žľazy regulujú metabolizmus. Hormóny štítnej žľazy sa podávajú na doplnenie alebo nahradenie endogénnej produkcie, aby sa zmiernili klinické prejavy hypotyreózy. Pri hypotyreóze je liekom prvej voľby levotyroxín, nadmerné dávky však môžu byť nebezpečné. Exogénne podávanie hormónov štítnej žľazy by mohlo interferovať s mnohými súčasne podávanými liekmi. Farmaceuti by si mali byť vedomí týchto liekových interakcií a mali by radiť pacientom a/alebo lekárom o možných následkoch liekových interakcií.

Kľúčové slová: hypotyreóza, hormóny štítnej žľazy, levotyroxín

Hypotyreóza môže mať niekoľko príčin a vhodná liečba musí brať do úvahy súvisiacu patológiu. Primárna hypotyreóza je spôsobená stavom štítnej žľazy a sekundárna hypotyreóza je spôsobená hypofýzou alebo hypotalamickou dysfunkciou, čo sú oblasti, ktoré regulujú funkciu štítnej žľazy. Celosvetovo je nedostatok jódu v strave najbežnejšou príčinou hypotyreózy; v populáciách, ktoré nekonzumujú dostatok jódu, sa vyskytuje endemická struma (hypertrofia štítnej žľazy, sprevádzaná sekrečnou hypofunkciou). V krajinách, kde je jód prítomný v dostatočnom množstve v strave (v Rumunsku je soľ jodizovaná, tj. Obohatená o jód potrebný pre štítnu žľazu na tvorbu hormónov štítnej žľazy, liotyronínu, T3 a tyroxínu, T4), je najčastejšou príčinou hypotyreózy chronická autoimunitná tyroiditída alebo tyroiditída. Hashimoto.

postava 1. Regulácia sekrécie hormónov štítnej žľazy - hypotalamus vylučuje TRH, ktorý stimuluje hypofýzovú sekréciu TSH, pod vplyvom ktorej štítna žľaza vylučuje hormóny štítnej žľazy T3 (malé množstvá) a T4 (na periférii sa T4 mení na T3, aktívnejšia forma, ktorá sa však čistí oveľa rýchlejšie) . Hormóny štítnej žľazy regulujú negatívnou spätnou väzbou vylučovanie TRH a TSH; TSH aj TRH znižujú hypotalamické uvoľňovanie TRH [1].

Legenda: TRH - hormón uvoľňujúci tyreotropín; TSH - tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu; T3 - trijódtyronín alebo lyotyronín; T4 - tetrajódtyronín alebo tyroxín.

Hormóny štítnej žľazy sú nevyhnutné pre správne fungovanie všetkých prístrojov a systémov v tele a pri všetkých metabolických procesoch. Nedostatok hormónov štítnej žľazy môže viesť k nasledujúcim príznakom: prírastok hmotnosti, únava, slabosť, pomalosť, intolerancia na chlad, silné menštruačné krvácanie, bolesti svalov. Medzi ďalšie príznaky a príznaky hypotyreózy patrí bolesť hlavy, strata chuti a čuchu, chrapot a chrapľavý hlas, nedostatok potenia, dýchavičnosť, zápcha, galaktorea, pomalá reč, rednutie nechtov a kože, žltnutie kože, bledosť, periférny edém, znížené reflexy šliach. prehĺbenie, zhrubnutie jazyka, pleurálny, peritoneálny alebo perikardiálny výpotok, bradykardia, hypertenzia, struma [1].

Diagnóza hypotyreózy je založená na výsledkoch paraklinických testov: zvýšený hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH) a znížený obsah voľného T4 (FT4, voľný T - voľný tyroxín, ktorý sa neviaže na plazmatické bielkoviny) naznačujú, že štítna žľaza nie je schopná syntetizovať dostatočné množstvo hormónov. štítnej žľazy a pokles ich koncentrácií v krvi spôsobuje, že hypofýza vylučuje veľké množstvo TSH, na ktoré štítna žľaza nie je citlivá. V subklinických formách hypotyreózy alebo pri novoinštalovanej hypotyreóze sa TSH zvyšuje nad hodnoty považované za normálne, ale FT4 spadá do normálneho rozsahu hodnôt [1].

Levotyroxín sa považuje za liečbu voľby a zlatý štandard pri hypotyreóze. Je to tak preto, lebo levotyroxín zmierňuje príznaky hypotyreózy, s jeho používaním existuje dlhodobá priaznivá skúsenosť, má vhodný profil vedľajších účinkov, je relatívne ľahko aplikovateľný, po perorálnom podaní na prázdny žalúdok sa dobre vstrebáva, má dlhý polčas a je lacný [2 ].

Cieľom liečby hypotyreózy je bojovať proti prejavom a symptómom hypotyreózy a obnoviť normálnu hladinu TSH a FT4. Eutyreóza sa považuje za stav, pri ktorom hodnoty TSH a FT4 spadajú do bežných limitov [1]. Ďalším cieľom liečby hormónmi štítnej žľazy je zabrániť iatrogénnej tyreotoxikóze použitím príliš vysokých dávok [2].

Lyotyronín (T3) je spájaný s levotyroxínom vo fixnej ​​kombinácii Novothyral, ktorá obsahuje 100 mikrogramov levotyroxínu a 20 mikrogramov lyotyronínu [3]. T3 je aktívnejšia forma, ale vylučovaná štítnou žľazou v menšom množstve; časť T4 sa periférne mení na T3. Fixná kombinácia T3 a T4 má účinky podobné levotyroxínu a môže byť účinná u pacientov, u ktorých je levotyroxín nedostatočný [4].

Zníženie príznakov hypotyreózy zvyšuje kvalitu života pacienta, ale úspešnosť liečby hormónmi štítnej žľazy nemožno hodnotiť iba na základe týchto redukcií, pretože ako metódy hodnotenia terapie nemajú ani špecifickosť, ani selektivitu. Terapia sa monitoruje periodickým dávkovaním TSH. Všeobecne sa rovnovážne koncentrácie dosahujú po 6 - 8 týždňoch podávania levotyroxínu, a preto hodnotenie liečby príliš skoro po začiatku môže poskytnúť chybné výsledky. Dávka levotyroxínu sa upravuje až do dosiahnutia eutyroidného stavu; potom sa laboratórne vyšetrenia robia v prvom roku liečby po 3 - 6 mesiacoch, potom ročne [1]. Nadmerné dávky levotyroxínu (tie, ktoré znižujú TSH pod normálnu hodnotu) vedú k nástupu iatrogénnej tyreotoxikózy, ktorá je nebezpečná, pretože je spojená s fibriláciou predsiení a osteoporózou, najmä u starších osôb a žien v menopauze [2]. Príliš nízke dávky levotyroxínu umožňujú progresiu kardiovaskulárnych ochorení a zhoršovanie dyslipidémie [2].

Absorpcia levotyroxínu po perorálnom podaní môže byť znížená v kombinácii s niektorými liekmi, potravinami alebo s niektorými komorbiditami. Hypolipemické látky živice viažuce žlčové kyseliny (cholestyramín), antiulceráty sukralfátového typu, H2 antihistaminiká a inhibítory protónovej pumpy, antiosteoporotiká bisfosfonáty a raloxifény, uhličitan alebo citrát vápenatý, síran železnatý, orlistat, ciprofloxacín perorálne levotyroxín. Súbežné podávanie týchto liekov sa robí s odstupom najmenej 2 - 3 hodín. Na absorpciu levotyroxínu majú negatívny vplyv aj malabsorpčné syndrómy z celiakie, bariatrickej chirurgie, biliárnej cirhózy a achlórhydrie. Podávanie levotyroxínu jedlám, grapefruitovým džúsom, káve, jedlám s vysokým obsahom vlákniny alebo sóji tiež vedie k zníženiu perorálnej biologickej dostupnosti lieku [5].

Tieto zvláštnosti absorpcie levotyroxínu predurčujú optimálny čas na jeho podanie ráno nalačno, pol hodiny pred raňajkami, zapité malým množstvom vody [6]. Novšie štúdie poukazujú na to, že je dôležitá dôslednosť v podávaní a dlhodobom podávaní potravín a liekov, ktoré negatívne ovplyvňujú vstrebávanie. Pacienti, ktorí majú ťažkosti so zmenením denného rozvrhu tak, aby užívali levotyroxín 30 minút ráno pred raňajkami, môžu tiež užívať tento liek napríklad pred večerou, pokiaľ tak robia neustále za podobných podmienok. a ako dlho sa udržuje ich eutyroidný stav, pretože štúdie preukázali, že zmena času pred večerou nemá vplyv na účinnosť levotyroxínu [7]. Dlhý polčas levotyroxínu umožňuje iba jedno podanie denne a znemožní vynechanie dávky.

Súbežné podávanie liekov môže ovplyvňovať aj syntézu a vylučovanie hormónov štítnej žľazy. Môže sa tak nainštalovať Iatrogénna hypotyreóza. Príjem jódu a sprievodná funkcia štítnej žľazy sa menia jódom, amiodarónom, etionamidom alebo jódovanými kontrastnými látkami (kyselina iopanoová). Syntéza hormónov štítnej žľazy obsahuje nízky obsah jódu, amiodarónu, tionamidu (karbimazol, metimazol, propyltiouracil), jódovaných kontrastných látok, sulfonylmočovín, sulfónamidov, etionamidu atď. Vylučovanie hormónov štítnej žľazy obsahuje málo lítia, jódu, amiodarónu alebo jódovaných kontrastných látok. Niektoré lieky spôsobujú tyreoiditídu: amiodarón, antineoplastické inhibítory tyrozínkinázy (sunitinib, sorafenib), interferón alfa, interleukíny, lítium, alemtuzumab [5].

Sekrécia TSH v hypofýze môže byť zmenená pomocou liekov. Retinoidné antineoplastické látky bexarotén, dopamín a dopaminergné agonisty (brómkriptín, kabergolín), glukokortikoidy, analógy somatostatínu (oktreotid), metformín, opioidy alebo interleukín-6 znižujú sekréciu TSH. Dopaminergné antagonisty (metoklopramid), interleukín-2, amfetamín, ritonavir, ľubovník bodkovaný a adrenergná hypofunkcia zvyšujú sekréciu TSH [5].

Niektoré lieky zvyšujú metabolizmus levotyroxínu (fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, oxkarbazepín, rifampicín, sertralín, inhibítory tyrozínkinázy imatinib a sunitinib, kvetiapín, rastový hormón, stavudín atď.) Periférny metabolizmus levotyroxylu, beta -blokátory, jódované kontrastné látky, interleukín-6 alebo klomipramín [5].

Ďalšími klinicky významnými interakciami zahŕňajúcimi hormóny štítnej žľazy sú zvýšený antikoagulačný účinok kumarínových perorálnych antikoagulancií. Estrogény môžu zvyšovať množstvo levotyroxínu potrebné na úpravu hypotyreózy [8]. Môžu sa vyskytnúť aj interakcie vytesnenia z plazmatických proteínov, ktoré sú významné, pretože levotyroxín sa na ne viaže vo veľmi vysokom percente. Súbežné podávanie levotyroxínu a salicylátov alebo vysokých dávok furosemidu môže zvýšiť voľnú frakciu levotyroxínu, zosilniť jeho účinky a možnosť predávkovania [6]. Levotyroxín môže znižovať účinok antidiabetík, preto by mali byť diabetickí pacienti užívajúci levotyroxín na túto interakciu upozornení a mali by byť poučení o tom, aby si častejšie monitorovali hladinu glukózy v krvi, najmä na začiatku podávania levotyroxínu alebo úpravy dávkovania, a podľa toho upravovali dávku. antidiabetikum [6].

V Rumunsku sú indikácie, pre ktoré je levotyroxín upravený vo výrobku Euthyrox povolený na uvedenie na trh, tieto:

  • substitučná liečba pri hypotyreóze. Všeobecne sa v tejto situácii liečba vykonáva po celý život, pričom sa dávky upravujú podľa kolísania TSH;
  • liečba strumy štítnej žľazy, najmä u dospelých. Liečba trvá 6 mesiacov až 2 roky a ak sa nedosiahnu žiadne výsledky, odporúča sa chirurgický zákrok alebo podávanie rádioaktívneho jódu;
  • profylaxia relapsu po chirurgickej liečbe strumy štítnej žľazy;
  • supresívna liečba rakoviny štítnej žľazy;
  • substitučná terapia za antityroidnú liečbu tioamidmi (tiamazol, karbimazol, propyltiouracil) hypertyreózy;
  • na diagnostické účely v teste potlačenia funkcie štítnej žľazy [6].

Pretože hypotyreóza matky môže viesť k nástupu vrodenej hypotyreózy, s rizikom duševného a fyzického nedostatočného rozvoja a výskytu kretinizmu, liečba hormónmi štítnej žľazy sa vykonáva počas celého tehotenstva. Niekedy môžu byť počas tehotenstva dávky levotyroxínu potrebné na dosiahnutie eutyroidizmu vyššie. Podávanie levotyroxínu spolu s antityroidnými liekmi pri liečbe hypertyreózy počas tehotenstva je však kontraindikované [6].

Hypotyreóza si vyžaduje dlhodobú náhradu liekov. Lekárnik musí byť schopný odpovedať na otázky svojich pacientov, ktorí užívajú hormóny štítnej žľazy, aby im pomohol dodržiavať liečbu a monitorovať účinnosť a bezpečnosť týchto liekov.

Bibliografia:
1. Dong BJ, Schneider EF. Poruchy štítnej žľazy. In Alldredge B, Corelli R, Ernst M, Guglielmo JJ. Koda-Kimble a Young’s Applied Therapeutics. Klinické použitie drog. 10. vydanie: Wolters Kluwer; 2012.
2. Okosieme O, Gilbert J, Abraham Pea. Liečba primárnej hypotyreózy: vyhlásenie výkonného výboru British Thyroid Association; 2015.
3. ANMDM. Novothyral - Súhrn charakteristických vlastností lieku. Posledná aktualizácia: marec 2016.
4. Escobar-Morreale H, Botella-Carretero J, Escobar del Rey F, Gabriella Morreale de Escobar G. RECENZIA: Liečba hypotyreózy kombináciami levotyroxínu a liotyronínu [80].; 2005.
5. Garber J, Cobin R, Gharib H, Hennessey J, Klein I, Mechanik J a kol. Pokyny pre klinickú prax pre hypotyreózu u dospelých: sponzorované Americkou asociáciou klinických endokrinológov a Americkou asociáciou štítnej žľazy. Endokrinná prax. 2012; 18 (6).
6. ANMDM. Euthyrox - Súhrn charakteristických vlastností produktu. Posledná aktualizácia: august 2012.
7. Spoločný výbor pre formuláciu. British National Form 70: Pharmaceutical Press; 2015.
8. Ala S, Akha O, Kashi Z, Asgari H, Bahar A, Sasanpour N. Čas podávania dávky od raňajok do večera ovplyvňuje hladinu hormónov štítnej žľazy? Kaspický časopis vnútorného lekárstva. 2015 6 (3).