Lieky používané na liečbu BPD
BPS sa zvyčajne lieči fytofarmakami, alfa-1 blokátormi, inhibítormi 5-alfa reduktázy, antagonistami muskarínových receptorov alebo agonistami beta-3 adrenoreceptorov. Terapeutické ciele a účinky jednotlivých látok a kombinácií sú uvedené podrobnejšie tu.
Po získaní výsledkov vyšetrení a prijatí rozhodnutia o liečbe liekom (pozri predchádzajúcu časť o plánovaní liečby) sa vyberie najvhodnejší liek. Existujú prípravky dostupné z rôznych skupín účinných látok (pozri nižšie), ktoré sa predpisujú jednotlivo alebo v kombinácii po objasnení príslušných výhod a nevýhod.
Výber závisí aj od cieľa liečby: Buď iba na zmiernenie príznakov BPH alebo na spomalenie progresie BPH, t. J. Spomalenie rastu prostaty alebo dokonca jej zmenšenie. V prípade posledne menovaného je nevyhnutná niekoľkoročná liečba; úspechy sú zvyčajne badateľné najskôr po 6 mesiacoch.
Fytofarmaká (rastlinné produkty)
Jedná sa o lieky, ktoré sa vyrábajú z rastlín alebo zložiek rastlín. Obsahujú početné látky, čo sa samozrejme ešte viac týka kombinovaných prípravkov vyrobených z niekoľkých rastlín. Aj keď sa použije iba jedna rastlina, jej presné zloženie nie je jasne definované a závisí tiež od výrobcu.
Fytofarmaká s beta-sitosterolom (fytosterol = "rastlinný cholesterol"), ako aj prípravky vyrobené z saw palmetto (zo Sabal serrulatum = Serenoa repens), koreňov žihľavy (z Urtica dioica alebo Urtica urens), tekvicových semien (z Cucurbita pepo ), Peľ (napr. Z raže = Secale cereale), slivka africká (kôra z Pygeum africanum), hviezdna tráva juhoafrická (Hypoxis rooperi), borovica (z druhu Pinus) a smreková kôra (z druhu Picea). Prípravky si nevyžadujú lekársky predpis a náklady na ne v súčasnosti spravidla nehradia zákonné zdravotné poisťovne. Iba niektoré zdravotné poisťovne preplácajú maximálnu ročnú sumu, ak im finančné prostriedky predpísal lekár.
Zo štúdií pre jednotlivé prípravky zatiaľ existujú iba náznaky, že môžu zmierniť príznaky BPD. Nezlepšujú však obštrukciu výstupu močového mechúra (BOO), t. J. Odpor prietoku moču prostatou (pozri vyšetrenie). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o dlhodobých účinkoch alebo vplyve na progresiu BPD vrátane komplikácií, ktoré sa môžu vyskytnúť. Dlhodobá a klinicky významná účinnosť zatiaľ nebola preukázaná pre žiadny z prípravkov. Takisto nie je známe, ktoré zo zložiek sú zodpovedné za ich účinky.
Preto v súčasnosti nemožno poskytnúť jednotné odporúčanie na použitie fytofarmák v BPS.
Blokátory alfa-1 (antagonisty alfa-1 receptora)
Tieto účinné látky inhibujú takzvané alfa-1 receptory, ktoré napríklad zaisťujú svalové napätie prostaty a hrdla močového mechúra (pozri tiež alfa blokátory v slovníku). Alfuzosín, doxazosín, silodozín, tamsulozín a terazosín sú v súčasnosti k dispozícii na liečbu BPS v Nemecku. Líšia sa trochu svojimi vlastnosťami, podávaním a vedľajšími účinkami.
Pri vhodnom dávkovaní sú však všetky alfa-1 blokátory podobne účinné: V závislosti na dávke zmierňujú príznaky rýchlo (v dňoch) a významne (pokles IPSS o 1-4 body), často po dlhšiu dobu. Zlepšujú prúd moču a odpor prietoku moču prostatou len mierne. Nemajú žiadny vplyv na ďalšie kritériá progresie BPD, rastu prostaty a rizika komplikácií. Sú teda vhodné najmä na stredne ťažké až ťažké sťažnosti.
Nežiaduce účinky rôznych blokátorov alfa-1 sú jednotlivo veľmi odlišné, závislé od dávky a navzájom sa mierne líšia. Je dôležité možné zvýšenie účinnosti liekov proti vysokému krvnému tlaku. Typická je tiež únava, vyčerpanie, závraty, bolesti hlavy, hnačky, opuch nosovej sliznice, príznaky nachladnutia, pokles krvného tlaku, suchá ejakulácia (najmä pri silodozíne, tamsulozíne a terazosíne) a ťažkosti pri operácii katarakty. Vedľajšie účinky sa často zmierňujú po dlhšom používaní lieku. Celkovo však ide o dobre znášanú terapiu, ktorú je možné použiť aj dlhodobo.
Inhibítory 5-alfa reduktázy
Enzým 5-alfa reduktáza premieňa mužský pohlavný hormón testosterón vo väčšine cieľových buniek na oveľa účinnejší DHT (dihydrotestosterón), tiež v prostate (ďalšie informácie nájdete v časti pohlavné hormóny). Inhibítormi tohto enzýmu (5ARI) sú v tejto krajine dutasterid a finasterid. Líšia sa svojimi vlastnosťami, ale ťažko účinnosťou a znášanlivosťou.
Obidve látky významne zmierňujú príznaky, ale účinok sa dostaví až po mesiacoch, teda oveľa pomalšie ako pri alfa-1 blokátoroch. Pozitívne ovplyvňujú progresiu BPH; objem, najmä v prípade veľkej prostaty, klesá po 6-12 mesiacoch až o 28%. Podobne ako alfa blokátory sa prúd moču a odpor prietoku moču mierne zlepšujú. Okrem toho je znížené riziko akútnej retencie moču (ischúria) ako komplikácie BPD.
Osobitná opatrnosť je potrebná, pretože inhibítory 5-alfa reduktázy znižujú hodnotu PSA významne, dokonca o polovicu, v priebehu 6-12 mesiacov. Urológ musí preto interpretovať hodnotu PSA pre včasné zistenie rakoviny prostaty. Štúdie preukázali mierny pokles rizika rakoviny prostaty, čo však neviedlo k zmene úmrtnosti (pozri tiež Prevencia rakoviny prostaty). Zároveň diagnostikované nádory už dosiahli agresívnejšie štádium (s vyšším skóre Gleason) v porovnaní s neošetrenou kontrolnou skupinou. Preto nemožno vydať jednoznačné odporúčanie týkajúce sa lieku v súvislosti s prevenciou rakoviny prostaty.
Nežiaduce účinky sú podobné pre obe účinné látky, napríklad poruchy ejakulácie (pokles množstva a kvality spermií), strata libida (libido = „chtíč“), erektilná dysfunkcia („impotencia“), opuch mliečnej žľazy a reakcie z precitlivenosti (napr. Kožná vyrážka).
Inhibítory 5-alfa reduktázy teda slúžia obom liečebným cieľom, a to jednak na zmiernenie príznakov, jednak na potlačenie ďalšej progresie BPD. Sú vhodné na dlhodobú liečbu mužov so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi a s veľkosťou prostaty od 30 ml.
Antagonisty muskarínových receptorov (antimuskariniká)
Muskarínové receptory sa nachádzajú hlavne na nedobrovoľných svaloch krvných ciev, žalúdka, čriev a močových ciest. Sprostredkujú ich kontrakciu vyvolanú látkou prenášajúcou látku acetylcholín nedobrovoľného nervového systému. Inhibítory týchto receptorov sa preto nazývajú antagonisty muskarínových receptorov (antimuskariniká) alebo anticholinergiká. Napríklad uvoľňujú svaly močového mechúra, a preto sa používajú hlavne v hyperaktívnom močovom mechúre (dráždivý močový mechúr, OAB). U tohto ochorenia sa vyskytujú dráždivé príznaky (napr. Časté, nočné a nevyhnutné = neodolateľné nutkanie na močenie, pozri tiež poruchy močenia), ktoré sa vyskytujú aj pri BPD (pozri príznaky a komplikácie).
Predchádzajúce štúdie o použití týchto účinných látok v BPS sa týkajú liečby trvajúcej maximálne 3 mesiace. Potom významne znižujú príznaky častého močenia (polakizúria), urgentného močenia a urgentnej inkontinencie (pozri inkontinencia moču). Nie je však dokázané, že významne menia nočné močenie (noktúria), hodnotu IPSS (t.j. subjektívne ťažkosti) a kvalitu života. Nemajú tiež žiadny vplyv na veľkosť prostaty, maximálny prúd moču, zvyškový objem moču a prekážku výstupu močového mechúra (BOO), t. J. Odpor prietoku moču prostatou (pozri vyšetrenie).
Najmä sucho v ústach je častým vedľajším účinkom antagonistov muskarínových receptorov. Často je také nepríjemné, že kvôli tomu pacienti liečbu zastavia.
Antagonisty muskarínových receptorov sa môžu použiť na zmiernenie častého a neodolateľného močenia (pozri tiež nevyhnutné močenie) a na urgentnú inkontinenciu u mužov s BPD. Počas liečby však môže dôjsť k zvýšeniu množstva zvyškového moču alebo dokonca k zadržiavaniu moču. V týchto prípadoch sa musí liečba týmito liekmi okamžite ukončiť. V súčasnosti sa však neodporúčajú ako jediný liek na liečbu ďalších príznakov BPD.
Agonista receptora Beta 3
Stimulácia β-receptorov, ktoré sa vyskytujú v rôznych podtypoch (β 1-3) v rôznych orgánoch, najmä v srdci, prieduškách, maternici, močovom mechúre atď., Sprostredkuje relaxáciu hladkého svalstva. Zatiaľ čo aktivácia beta-3 adrenoreceptorov prevažuje vo svaloch močového mechúra v akumulačnej fáze, močový mechúr je vo fáze vyprázdňovania prevažne pod kontrolou parasympatického nervového systému. Stimulácia β3 receptorov zlepšuje fázu ukladania močového mechúra, a tak bojuje napríklad s nutnosťou močenia. V súčasnosti sa agonisty receptora beta 3 používajú hlavne v hyperaktívnom močovom mechúre. Jeho použitie ako terapeutického činidla pre BPS je ľahko predstaviteľné a bude určite preskúmané v štúdiách.
Medzi najčastejšie možné nepriaznivé účinky patrí vysoký krvný tlak, bolesti hlavy, infekcie močových ciest a rýchly tlkot srdca (tachykardia).
PDE-5 inhibítory
Niektoré endogénne látky, ktoré napríklad uvoľňujú svaly v močových cestách, sa štiepia pomocou enzýmu fosfodiesterázy 5 (PDE 5). Inhibítory PDE-5, ktorými sú v tejto krajine Avanafil, Sildenafil, Tadalafil a Vardenafil, preto zvyšujú relaxáciu. To predovšetkým vedie k silnejšiemu prietoku krvi do penisu a tým k lepšej erekcii (podrobnosti nájdete v časti erektilná dysfunkcia).
V štúdiách trvajúcich až 3 mesiace muži so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi BPD (LUTS, pozri príznaky a komplikácie) tiež preukázali zmiernenie príznakov (pokles IPSS o 2 - 4 body viac ako pri liečbe placebom = zdanlivým liekom). S tadalafilom, jediným inhibítorom PDE-5 schváleným na liečbu BPS, stále došlo k zlepšeniu toku moču, ale žiadny vplyv na poruchy prietoku moču (BOO, pozri výskum). Všetky tri účinné látky môžu mať množstvo vedľajších účinkov, ako sú bolesti hlavy, zlé trávenie a návaly horúčavy.
Iné lieky
Účinnosť rôznych účinných látok v BPS sa v súčasnosti skúma, napríklad botulotoxín, ktorý sa musí injikovať do prostaty (pozri tiež časopis Botulotoxín o chorobách prostaty). Alebo inhibítory enzýmu aromatázy. Zabraňujú tvorbe estrogénov z testosterónu, ktorá sa zvyšuje s vekom a môže byť dôvodom na zväčšenie prostaty (pozri príčiny a vývoj); v BPS však inhibítory aromatázy zatiaľ nevykazujú uspokojivý účinok.
Ďalej sa prostredníctvom rôznych kanálov, najmä internetu, ponúka množstvo prípravkov (napr. Aminokyseliny, orgánové extrakty) s pochybnými účinkami. Venujte pozornosť prísľubom uzdravenia a nezabudnite, že správy o zlepšení sťažností môžu dočasne klesnúť aj bez liečby. Najlepšie je opýtať sa svojho lekára skôr, ako na takéto prípravky miniete zbytočné peniaze alebo si nimi dokonca ublížite na tele.
Kombinácia alfa-1 blokátorov a inhibítorov 5-alfa reduktázy
To kombinuje rýchlu úľavu od príznakov prostredníctvom blokátora alfa-1 s pozitívnym účinkom inhibítora 5-alfa reduktázy na riziko progresie a komplikácií BPD. V súčasnosti o tom existuje niekoľko rozsiahlych štúdií v období až 4,5 roka. Potom táto kombinácia z dlhodobého hľadiska zlepšuje príznaky viac ako jednotlivé látky. To isté platí pre prúd moču. Kombinácia má tiež dlhodobé výhody, pokiaľ ide o možné komplikácie BPD, ale nie pokiaľ ide o zmenšenie veľkosti prostaty. Vplyv na poruchy prietoku moču sa neskúmal. Nevýhodou je, že vedľajšie účinky sa vyskytujú častejšie ako pri jednotlivých látkach.
Kombinácia alfa-1 blokátorov a antagonistov muskarínových receptorov
O tejto kombinácii existujú iba štúdie trvajúce maximálne 3 mesiace. Potom funguje bez ohľadu na veľkosť prostaty a má výhody, pokiaľ ide o zlepšenie symptómov a zlepšenie kvality života. Ich vplyv na poruchy prietoku moču je malý. Na rozdiel od komplikácií BPD sa vedľajšie účinky ako sucho v ústach vyskytovali častejšie ako pri jednotlivých látkach. Kombinácia alfa-1 blokátorov a antagonistov muskarínových receptorov je preto obzvlášť vhodná, ak okrem poruchy vyprázdňovania močového mechúra existuje aj výrazné podráždenie močového mechúra (obštrukčné aj dráždivé príznaky, podrobnosti pozri v znakoch a komplikáciách).
Kombinácia alfa-1 blokátorov a PDE-5 inhibítorov
Doteraz bolo o tejto kombinácii iba niekoľko štúdií, ktoré sú tiež krátke a nie veľmi zmysluplné. Naznačujú pozitívny účinok na príznaky, zatiaľ čo vplyv na poruchy odtoku moču, veľkosť prostaty, riziko progresie a komplikácií BPD a miera vedľajších účinkov nie je možné zatiaľ vyhodnotiť. Táto kombinácia by sa preto mala používať iba v štúdiách.
Michel/Thüroff/Janetscheck/Wirth: Die Urologie, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2016, ISBN 978-3-642-39939-8
S. Gravas (predseda), J.N. Cornu, M. J. Drake, M. Gacci, C. Gratzke, T.R.W. Herrmann, S. Madersbacher, C. Mamoulakis, K.A.O. Tikkinen, spolupracovníci pre usmernenia: M. Karavitakis, I. Kyriazis, S. Malde, V. Sakkalis, R. Umbach: Liečba neuronogénnych mužských LUTS, pokyny EAU 2018
Klaus Höfner (koordinátor), Thorsten Bach, Richard Berges, Thomas Bschleipfer, Kurt Dreikorn, Christian Gratzke, Stephan Madersbacher, Maurice Stephan Michel, Rolf Muschter, Matthias Oelke, Oliver Reich, Christian Tschuschke: Usmernenie pre liečbu syndrómu benígnej prostaty (BPS), 2012, Nemecká urologická spoločnosť e. V.