Loperamid - biológia

Loperamid je liek, ktorý sa používa proti hnačkám.

biológia

Všeobecné

Loperamid je jedným z opioidov. Na rozdiel od iných, často vysoko centrálne aktívnych opioidov a opiátov, loperamid účinkuje hlavne lokálne v čreve, takže pri terapeutických dávkach nedochádza k závažným vedľajším účinkom v nervovom systéme (žiadny analgetický účinok, žiadna mióza, potlačenie kašľa a žiadna depresia dýchania). Pretože loperamid potláča iba črevnú aktivitu, jeho použitie v prípade črevnej infekcie sa neodporúča bez výhrad.

Niektorí autori považujú infekčné hnačkové ochorenia (úplavicu), ktoré sú často charakterizované krvou, hlienom alebo hnisom v stolici, za kontraindikáciu, pretože patogény sa nevylučujú a v závislosti od patogénu naďalej uvoľňujú toxíny. [3] Infekcia vyvolaná enterohemoragickou E. coli (EHEC) môže spôsobiť systémové vaskulárne ochorenie (hemolyticko-uremický syndróm, HUS). [4]

Loperamid je najsilnejšie a najpredávanejšie antidiaroikum bez predpisu na nemeckom trhu. Značkový produkt Imodium akútne bol podľa výrobcu predaný miliónkrát. K dispozícii je tiež veľa generík.

Loperamid nemá morfínovú štruktúru. Je to substituovaný piperidín, podobný piritramidu; avšak piperidín je stále substituovaný chlórfenylovou skupinou namiesto inej piperidínovej skupiny, ako v prípade piritramidu. Existuje tiež štrukturálny vzťah s analgetikami zo skupiny petidínov a metadónov. Je to takzvaný fingovaný opioid, pretože sa ťažko dostane do centrálnych opioidných receptorov, pretože sa k nim zvyčajne vôbec nedostane. Zodpovedný za to je (s najväčšou pravdepodobnosťou) transportný proteín (P-glykoproteín), ktorý zaisťuje aktívny transport loperamidu z centrálneho nervového systému na perifériu.

Je potrebné poznamenať, že poškodená hematoencefalická bariéra môže viesť k ďalekosiahlym vedľajším účinkom. V súvislosti s defektom MDR1 u kólie a príbuzných plemien psov sa zistilo, že loperamid môže viesť k smrti. Takáto chyba je známa aj u ľudí, pričom nie sú známe žiadne prípady smrteľného výsledku v dôsledku terapeutických dávok loperamidu.

Loperamid môže prechádzať hematoencefalickou bariérou v interakcii s inými liekmi. Ak sa chinidín, verapamil alebo ketokonazol užívajú súčasne, môžu sa spustiť príznaky depresie dýchania. Interakcie sa pozorovali aj pri užívaní ritonaviru (inhibítor HIV proteinázy). [5]

Loperamid tiež pôsobí ako FIASMA (funkčný inhibítor kyslej sfingomyelinázy). [6]

Odvodené spojenia

Obchodné názvy

Binaldan (CH), Enterobe (A), Imodium (CH), Imodium akútna kapsula/jazyková/mäkká kapsula (D, A), Lopedium (D), Lopimed (CH), Normakut (A), početné generiká (D, CH).