L-ornitín-L-aspartát v encefalopatii PZ - Pharmazeutische Zeitung
liek
L-ornitín-L-aspartát v encefalopatii
Hepatálna encefalopatia je jednou z najvážnejších komplikácií cirhózy pečene. Pacienti s cirhózou trpiaci týmto sekundárnym ochorením majú drasticky zvýšené riziko úmrtia. Lekári preto požadujú čo najskoršie ošetrenie. Štúdia zverejnená v júni ukazuje, že infúzia L-ornitín-L-aspartátu významne znižuje závažnosť encefalopatie.
Nástup hepatálnej encefalopatie často zostáva bez povšimnutia. Ako povedal profesor Dr. Rüdiger Nilius zo Súkromnej kliniky pre vnútorné choroby Max Uibeleisen GmbH v Bad Kissingene vysvetlil, že subklinická fáza prebieha väčšinou bez príznakov, ale ochorenie sa dá spoľahlivo diagnostikovať pomocou psychometrických testov aj v tejto fáze. V ďalšom štádiu ochorenia (závažnosť 1) boli evidentné emočné zmeny a pokles schopnosti sústrediť sa a pamätať si. V ďalších štádiách ochorenia môže nastať letargia a apatia (závažnosť 2), zmeny osobnosti a zmätenosť (závažnosť 3) až kóma (závažnosť 4).
Hepatálna encefalopatia je vyvolaná zlou detoxikáciou krvi v dôsledku zníženého výkonu cirhotickej pečene, vysvetlil Nilius. Nedostatočný rozklad neurotoxického amoniaku vedie predovšetkým k poškodeniu mozgových funkcií, uviedol na tlačovej konferencii Merza 11. septembra v Bonne. K štiepeniu amoniaku dochádza hlavne v periportálnych hepatocytoch, v ktorých sa molekula pomocou karbamylfosfát syntetázy premieňa na močovinu. Druhou cestou rozpadu neurotoxínu je syntéza glutamínu, v ktorej hrá kľúčovú úlohu enzým glutamín syntetáza. Fatálne sú obe cirkulačné cesty narušené pri cirhóze pečene, uviedol Nilius. Glutamín syntetáza aj karbamyl fosfatáza nepracovali adekvátne. Výsledkom je hyperamonémia.
Prebytok amoniaku však pravdepodobne nie je jedinou príčinou hepatálnej encefalopatie. Napríklad v cirhóze je zaregistrovaný posun v distribúcii aminokyselín v krvi. Zatiaľ čo sa alifatické aminokyseliny s rozvetveným reťazcom (leucín, izoleucín a valín) nachádzajú v nižších koncentráciách, podiel aromatických aminokyselín (fenylalanín, tyrozín a tryptofán) sa významne zvyšuje. Takzvané falošné vysielače by sa potom syntetizovali v mozgu z aromatických aminokyselín, opísal Nilius. Obsadzujú rovnaké receptory ako skutočné vysielače, sú však menej účinné, čo narúša prenos signálu v mozgu.
V porovnaní s inými mozgovými dysfunkciami sú terapeutické možnosti hepatálnej encefalopatie veľmi sľubné. Toto ochorenie je potenciálne reverzibilné, zdôraznil Nilius. Pri liečbe hepatálnej encefalopatie nie je použitie liekov v popredí. Najdôležitejšie je vyhnúť sa škodlivým látkam, ako sú alkohol, chemikálie a rôzne drogy. Nevyhnutná je aj primeraná strava s množstvom vlákniny a s nízkym obsahom živočíšnych bielkovín. Okrem toho je potrebné vylúčiť možnú infekciu a vyhľadávať pravidelné pohyby čriev.
V niektorých prípadoch má zmysel ďalšia lieková terapia L-ornitínom-L-aspartátom, pokračoval lekár. Soľ, ktorá sa skladá z dvoch aminokyselín ornitínu a aspartátu, má niektoré pozitívne účinky na pečeňovú encefalopatiu, zlepšuje pomer aminokyselín k alifatickým, zvyšuje regeneračnú kapacitu pečeňových buniek a znižuje hladinu amoniaku v krvi.
Štúdia, ktorú uskutočnil Nilius spolu s Dr. Gerald Kircheis, Merz a spol., Publikovaný v americkom vedeckom časopise Hepatology, toto hodnotenie potvrdzuje. Dvaja vedci dokázali, že intravenózne podanie 20 gramov L-ornitín-L-aspartátu denne do jedného týždňa znižuje koncentráciu žilového amoniaku a zvyšuje duševnú výkonnosť. Štúdie sa zúčastnilo celkovo 126 pacientov, uviedol Kircheis. 63 bolo liečených L-ornitín-L-aspartátom, ostatní dostávali placebo. Po siedmich dňoch bola koncentrácia amoniaku nalačno v skupine s verumom priemerne 61,8 μmol/l, zatiaľ čo v skupine s placebom to bolo 76,9 μmol/l. Psychický stav sa najviac zlepšil v skupine s verom u pacientov s hepatálnou encefalopatiou 2. stupňa. 82 percent subjektov malo lepšie výsledky ako na začiatku štúdie, v skupine s placebom iba 22 percent dosiahlo lepší výsledok ako predtým. Rozdiel v subklinickej encefalopatii bol menej zreteľný. Psychický stav sa zlepšil iba v 35 percentách, v skupine s placebom to bolo opäť o 22 percent.
Podľa Kircheisa je orálne podávanie L-ornitín-L-aspartátu rovnako účinné ako infúzia. Doposiaľ nepublikovaná štúdia so 66 testovanými osobami, ktoré užívali 18 gramov látky perorálne denne, priniesla porovnateľné výsledky ako štúdia publikovaná v hepatológii.
Článok PZ Daniela Rückera, Bonn