MAKROLIDOVÉ ANTIBIOTIKA SÚ NOVÝMI VÝROBKAMI PRE ERYTROMYCÍN (ERYCINUM U
Makrolidové antibiotikum erytromycín (ERYCINUM a ďalšie) vyvinuté pred 40 rokmi prežíva renesanciu. Funguje dobre proti takzvaným atypickým patogénom (napr. Mykoplazme, legionelám, chlamýdiám), ktoré majú čoraz väčší význam. Výhodné sú veľmi vysoké hladiny v tkanivách (okrem CNS), ako aj akumulácia vo fagocytoch, pri ktorých sa detegujú intracelulárne patogény (napr. Legionella). Zvoleným prostriedkom je napríklad liečba legionella pneumónie, záškrtu a eliminácia patogénov pri čiernom kašli. Antibiotikum s úzkym spektrom účinku so zameraním na grampozitívne spektrum sa používa aj na iné infekcie dýchacích ciest, v oblasti ORL a na infekcie kože a mäkkých tkanív. Považuje sa za dôležitý rezervný liek na alergie na penicilín.
Následný vývoj v posledných rokoch by mal byť nadradený erytromycínu ? aspoň tak argumentujú ich výrobcovia. Teraz je k dispozícii 5 makrolidov. Zavedenie ďalších derivátov (azitromycín, diritromycín) sa dá očakávať v blízkej budúcnosti, aj keď zatiaľ nie je možné určiť ich terapeutickú hodnotu. Dostupné inovácie meriame podľa osvedčeného štandardu erytromycínu.
ERYTROMYCÍN: Erytromycín je komerčne dostupný ako kyselinou stabilný ester a v enterickom prípravku. V týchto formách sa makrolid nerozkladá a inaktivuje žalúdočnou kyselinou. Z dôvodu krátkeho polčasu v plazme 1,5 až 2 hodiny je vhodné rozdeliť dennú dávku na 3-4 jednotlivé dávky.
Erytromycín má primárne bakteriostatický účinok, v závislosti od koncentrácie, bakteriálnych druhov a hustoty, tiež baktericídny. Je účinný proti infekciám streptokokmi skupiny A (aj keď bola v ojedinelých prípadoch popísaná rezistencia, najmä pri rozsiahlom použití pri infekciách dýchacích ciest), pneumokokom Listeria a Corynebacterium diphtheriae a tiež proti legionelám, Treponema pallidum, chlamýdiám a mykoplazmám. V prípade gramnegatívnych zárodkov sa dosahuje adekvátny účinok proti Neisseria meningitidis a gonorrhoeae, Bordetella pertussis a v menšej miere proti Haemophilus influenzae. Aktivita proti stafylokokom je obmedzená vývojom plazmidom sprostredkovanej rezistencie. Erytromycín nemá dostatočný účinok proti gramnegatívnym tyčinkám (E. coli, Klebsiella, Enterobacter atď.).1
Erytromycín patrí medzi pomerne dobre znášané antibiotiká. Najmä u detí možno očakávať gastrointestinálne kŕče, nevoľnosť/zvracanie a hnačky. Pri parenterálnom podaní vysokých dávok sa vyskytujú alergické reakcie, tromboflebitída po intravenóznom podaní, reverzibilná intrahepatálna cholestáza (najmä po použití estolátu u starších pacientov, tehotných žien alebo s poškodenou pečeňou), ako aj poruchy sluchu až hluchota. Erytromycín môže zvyšovať sérové hladiny námeľových alkaloidov, karbamazepínu (TEGRETAL a kol.), Teofylínu (SOLOSIN a kol.), Triazolam (HALCION a kol.), Bromokriptínu (PRAVIDEL a kol.), Ciklosporínu (SANDIMMUN) a kumarínových antikoagulancií. Tieto interakcie, ktoré sú pravdepodobne sprostredkované cytochrómom P450, majú zvyčajne malý klinický význam.1
JOSAMYCÍN (WILPRAFEN): Josamycín, zavedený v roku 1984, má rovnaké spektrum aktivity ako erytromycín. Má slabší účinok na mnoho patogénov, ale nie je bezpečný pri hemofilických infekciách. In vitro aktivity sú asi 1,5- až 4-krát nižšie. Pseudoinovácia neponúka žiadnu terapeutickú výhodu, ale je takmer dvakrát drahšia ako erytromycín (pozri rámček).11
SPIRAMYCÍN (SELECTOMYCÍN, ROVAMYCÍN): Okrem obvyklých indikácií makrolidu sa spiramycín šíri proti infekciám ústnej dutiny a čeľuste.15 Toto je založené na dosť vysokých hladinách, ktoré sa dosahujú v slinách, t. J. Na teoretických poznatkoch. Makrolid dobre účinkuje proti toxoplazme, a preto sa považuje za alternatívnu látku v osobitných situáciách (skoré tehotenstvo, alergia na pyrimetamín).16 Ďalšou indikáciou môže byť kryptosporoidóza u pacientov infikovaných HIV, pričom sa dosahujú určité dobré výsledky.6.7 V prípade infekcií dýchacích ciest a v oblasti ORL nemá spiramycín v porovnaní s lacnejším erytromycínom žiadne výhody.
CLARITROMYCÍN (CYLLIND, KLACID): Tento polosyntetický makrolid je stabilný voči kyselinám bez špeciálneho farmaceutického spracovania alebo esterifikácie. Má dlhší polčas v plazme ako erytromycín. Je dostatočné ho užiť dvakrát denne. Spektrum aktivity do značnej miery zodpovedá spektru erytromycínu, rovnako ako minimálne inhibičné koncentrácie stanovené in vitro.3.19 Podľa internej štúdie má hlavný hydroxylovaný metabolit ďalší účinok na Haemophilus influenzae. In vitro to však znamená iba zníženie MIC na polovicu. Aj keď sú na potvrdenie tohto pozorovania uvedené pokusy na zvieratách, klinický význam tohto malého účinku zostáva otvorený.5
Zdá sa, že klaritromycín má lepšiu aktivitu proti Mycobacterium avium,14 ktoré môžu byť užitočné u pacientov so syndrómom získanej imunodeficiencie. Klinické vyšetrenia pri liečbe chorôb dýchacích ciest (bronchitída a zápal pľúc),8,10,13 Tonzilitída a sinusitída sú trvale dobré klinické a mikrobiologické úspechy ? v prípade interferencie podobnej interferencii erytromycínu. K dispozícii sú priame porovnávacie štúdie medzi klaritromycínom a erytromycínom pre infekcie kože a mäkkých tkanív, ako aj pre komunitne získaný a liečený zápal pľúc.4.17
ROXITROMYCÍN (RULID): Prípravok zavedený začiatkom roku 1991 sa dobre vstrebáva ako klaritromycín a je možné ho tiež užívať v dvoch samostatných dávkach denne. Spektrum aktivity zodpovedá spektru erytromycínu. Klinické skúšky sa uskutočňovali hlavne s infekciami dýchacích ciest a negonoreickými genitálnymi infekciami. Výsledky boli dobré ? s malými, prevažne gastrointestinálnymi nežiaducimi účinkami.12 Miera mikrobiologického vyliečenia, t. J. Eliminácia choroboplodných zárodkov, však zostala neuspokojivá v komparatívnej štúdii medzi erytromycínom a roxitromycínom pri liečbe streptokokovej faryngitídy (erytromycín 90% vylučovanie zárodkov, roxitromycín 33%).9 To je otázne, pokiaľ ide o možné sekundárne ochorenia, ako je endokarditída alebo reumatoidná artritída.
ZÁVER: Erytromycín (ERYCINUM a ďalšie) zostáva štandardným makrolidom na liečbu infekcií dýchacích ciest a v oblasti ORL a stále sa považuje za liek prvej voľby, napr. Pri legionella pneumonia.
Zo starších makrolidov môže mať spiramycín (SELECTOMYCIN) indikáciu na kryptosporoidózu a vo zvláštnych prípadoch na toxoplazmózu, zatiaľ čo drahý pseudoinovačný josamycín (WILPRAFEN) nemá oproti erytromycínu žiadne výhody.
V prípade novších polosyntetických makrolidov, ako je klaritromycín (CYLLIND, KLACID), je výhoda ich užívania iba dvakrát denne spojená s takmer dvojnásobnými nákladmi. Tvrdená prevaha klaritromycínu pri infekciách Haemophilus sa nejaví byť dostatočne preukázaná. Tu sú amoxicilín (AMOXYPEN atď.) Alebo amoxicilín plus inhibítory ß-laktamázy (napr. AUGMENTAN) zvolenými látkami. Nízka miera mikrobiologickej liečby streptokokových infekcií je negatívna pre roxitromycín (RULID).
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.