Marfanov syndróm a univerzitné zriedkavé choroby

Marfanov syndróm je monogénne genetické ochorenie charakterizované zmenami spojivového tkaniva s veľkou klinickou variabilitou a definované poškodením kostrového systému, kardiovaskulárneho systému a očí.
Názov syndrómu dáva francúzsky pediater Antoine Marfan, ktorý ho prvýkrát popísal v roku 1899. Syndróm má incidenciu 1 z 5 000 jedincov.

Syndróm má incidenciu 1 z 5 000 jedincov.
Marfanov syndróm postihuje rovnako mužov aj ženy, všetky rasy a mutácie nemajú konkrétne geografické rozloženie.
Skutočnú frekvenciu Marfanovho syndrómu je ťažké určiť, pretože mnoho pacientov s atypickými formami nie je diagnostikovaných.

Marfanov syndróm je spôsobený mutáciami v géne FBN1 na chromozóme 15, ktorý zaisťuje syntézu glykoproteínu nazývaného fibrilín 1, ktorý je súčasťou extracelulárnej matrice.

Fibrilín 1 je nevyhnutný pre biogenézu a udržiavanie elastických vlákien. Elastínové vlákna sú všade v tele, obzvlášť hojné v oblasti aorty, väzov a mihalníc, v dôsledku čoho sú tieto oblasti najviac postihnuté Marfanovým syndrómom.

Poškodenie kostry: vysoký pás, dlhé paže, dlhé prsty, vykopaná alebo vyrezávaná hrudná kosť, kyfoskolióza, hyperlaxia väzov.
Poškodenie očí: krátkozrakosť, subluxácia šošovky, ektopia šošovky sivého zákalu.
Kardiovaskulárne poškodenie: dilatácia aorty, disekcia aorty, prolaps mitrálnej chlopne, ventrikulárne a supraventrikulárne arytmie.
Poškodenie kože: strie, kýla
Poškodenie pľúc: spontánny pneumotorax
Medzi postihnutými členmi tej istej rodiny existuje vysoký stupeň variability.

Klinická diagnóza je založená na rodinnej anamnéze a na charakteristických znakoch multisystémového poškodenia (kardiovaskulárny systém, očný systém, osteoartikulárny systém). Diagnostika je často zložitá v atypických formách, keď chýbajú klasické znaky a vyžaduje sa multidisciplinárne posúdenie pacienta.
Klinická diagnóza môže potvrdiť kožná biopsia a imunohistochemické štúdie fibrilínu.
Molekulárne genetické testovanie (mutačná analýza génu FBN1) potvrdzuje klinickú diagnózu, umožňuje identifikáciu rizikových prípadov v rodine (prediktívne testovanie) a zaisťuje správne genetické poradenstvo. Gén FBN1 je rozsiahly a jeho hodnotenie mutácií je časovo náročné.

75% pacientov má postihnutého rodiča a v 25% prípadov sa stav vyskytuje sekundárne k novej mutácii - de novo - vo vajíčku alebo spermiách, pričom obaja rodičia sú zdraví.
Postihnutý jedinec má 50% riziko postihnutia detí bez ohľadu na jeho pohlavie.
Ak sú rodičia zdraví a majú postihnuté dieťa, riziko mať ďalšie postihnuté dieťa je menšie ako 50%, ale vyššie ako v bežnej populácii, vzhľadom na možnosť zárodočnej mozaiky (niekoľko zárodočných buniek ovplyvnených mutáciou).

Tehotenstvo môže byť pre pacientky s Marfanovým syndrómom nebezpečné, ak je koreň aorty väčší ako 4 cm v priemere.
Komplikácie zahŕňajú rýchlu progresiu dilatácie aorty, disekciu a prasknutie aorty počas tehotenstva, pôrodu alebo po pôrode.
Je možné prenatálne testovanie na Marfanov syndróm, ako aj predimplantačná genetická diagnostika, ale takéto požiadavky sú veľmi zriedkavé, ak vezmeme do úvahy, že tento stav nie je charakterizovaný mentálnym postihnutím a že dnes existujú terapeutické možnosti, ktoré umožňujú normálnu životnosť.

Kardiovaskulárne choroby ovplyvňujú dĺžku života pacientov s Marfanovým syndrómom.
Správne sledovanie kardiovaskulárneho systému pomocou echokardiografie umožňuje včasnú identifikáciu zmien, ako je dilatácia, aneuryzma aorty a chirurgická korekcia, s podstatným znížením rizika náhlej smrti.
Gravidita je možná u žien s Marfanovým syndrómom, je však absolútne nevyhnutné správne vyhodnotiť kardiovaskulárne riziko kardiológom a gynekológom.

Opakované vyšetrenie srdca je nevyhnutne potrebné na sledovanie stavu srdcových chlopní a aorty.
Liečba liekom beta-blokátormi, inhibítormi konverzných enzýmov a antagonistami receptora angiotenzínu je určená na spomalenie progresie dilatácie aorty a poškodenia chlopní elimináciou tepien, minimalizáciou srdcovej frekvencie a krvného tlaku.
Moderné chirurgické techniky umožňujú korekciu aneuryzmy aorty, chybné chlopne protézy, korekciu závažných očných a kostných prejavov.
Opakovaný pneumotorax si vyžaduje chirurgické ošetrenie. Stredne veľký pneumotorax môže vyžadovať drenáž a niekoľkodňovú hospitalizáciu. Veľký pneumotorax je lekárska pohotovosť.
Fyzikálna terapia je účinná a indikovaná.

Ľudia s Marfanovým syndrómom by sa mali vyhýbať látkam stimulujúcim kardiovaskulárny systém, športom, ktoré zahŕňajú priamy fyzický kontakt, výkonnostným športom, izometrickým cvičením a miernym aeróbnym cvičením.
Ak sú srdcové choroby diagnostikované včas, správne monitorované a kontrolované terapeuticky, môžu mať títo pacienti normálny každodenný život.