Markery preeklampsie - Synevo

Všeobecné informácie a odporúčania na vykonávanie markerov preeklampsie

Definície a epidemiológia

Preeklampsia (PE) je hypertenzívny stav špecifický pre tehotenstvo s multisystémovým poškodením, ktorý je charakterizovaný hypertenziou (hypertenziou) a de novo proteinúriou po 20 týždňoch tehotenstva. Aj keď klasická definícia PE zahŕňa prítomnosť dvoch kritérií (hypertenzia a proteinúria), niektoré tehotné ženy vykazujú hypertenziu a príznaky multisystémového poškodenia, ktoré naznačujú závažnosť ochorenia bez zistenia proteinúrie. Preto je pri absencii proteinúrie diagnostikovaná PE na základe hypertenzie spojenej s trombocytopéniou (doštička č. 1; 2 .

HTA je definovaný ako systolický TK ≥ 140 mm Hg alebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg alebo obidva. Proteinúria je diagnostikovaná v prítomnosti vylučovania močom ≥ 300 mg/24 h alebo pomeru bielkovín/kreatinínu ≥3, meraného vo vzorke spontánneho moču. Kvalitatívne testovanie proteinúrie močovými prúžkami má vysokú mieru falošne pozitívnych a falošne negatívnych výsledkov, a preto bude vyhradené iba pre prípady, keď nie sú k dispozícii kvantitatívne stanovenia 2. Formy závažnej PE zahŕňajú niektorý z nasledujúcich príznakov a symptómov:

Systolický TK ≥ 160 mm Hg alebo diastolický TK ≥ 110 mm Hg pri dvoch meraniach uskutočňovaných v minimálnom intervale 6 hodín u tehotných žien, ktorým sa odporúčal pokoj na lôžku;
Prítomnosť trombocytopénie (počet krvných doštičiek 2 .

PE sa vyskytuje u 2 - 8% tehotenstiev a vedie k významnej morbidite a mortalite matiek a plodov. PE je teda hlavnou príčinou extrémnej nedonosenosti (20% predčasných pôrodov 3) .

Vo väčšine prípadov sa PE vyskytuje u žien v prvom tehotenstve. Niektoré zdravotné stavy majú navyše vyššie riziko preeklampsie, ako je hypertenzia, cukrovka a ochorenie obličiek.

PE sa môže vyvinúť po 20 týždňoch tehotenstva a až 48 hodín po pôrode; najčastejšie sa však diagnostikuje po 34 týždňoch tehotenstva. Včasná choroba (1; 2 .

Patogénne mechanizmy - úloha angiogénnych faktorov

Aj keď patogénny mechanizmus preeklampsie nie je úplne objasnený, klinické prejavy ochorenia sa považujú za výsledok reakcie matky na abnormálnu placentu. Na začiatku tehotenstva je zapojených niekoľko imunologických a genetických faktorov, spolu s placentárnou ischémiou, oxidačným stresom a ďalšími faktormi, ktoré vedú k vaskulárnym abnormalitám, dysfunkcii trofoblastických buniek, abnormálnej implantácii placenty a zvýšenej rezistencii v maternicových tepnách. Placentárna hypoperfúzia a lokálny oxidačný stres vygenerujú aktívne polypeptidové zlúčeniny, ktoré dosiahnu cirkuláciu matky a spôsobia kŕč malých systémových artérií s ischémiou cieľových orgánov 4 .

Obrázok 1. Placentárne angiogénne faktory pri preeklampsii

(Prevzaté z Lecarpentier E, Tsatsaris V, 2016)

Npotreba zlepšiť diagnostiku a liečbu tehotných žien s PE

Diagnóza PE je založená na výskyte hypertenzie a proteinúrie v druhom trimestri tehotenstva, hoci ich prítomnosť nie vždy predchádza vzniku komplikácií a nemá prediktívnu hodnotu pre vývoj PE. Tieto obmedzenia vedú k diagnostike PE v pokročilom štádiu ochorenia a pravdepodobne k závažným komplikáciám u matky a plodu. Na druhej strane je veľa tehotných žien so známkami a príznakmi PE zbytočne hospitalizovaných kvôli sledovaniu, pretože hospitalizácia je pre pacientov stresovým faktorom.

Z týchto dôvodov je potrebné implementovať diagnostické testy in vitro, ako je napríklad pomer sFlt-1/PlGF, aby sa zlepšila prediktívna kapacita, diagnostika a prognóza pacientov s PE 9 .

Prediktívna a diagnostická hodnota pomeru sFlt-1/PlGF

Perspektívne pozdĺžne štúdie preukázali, že tehotné ženy, u ktorých sa vyvinie PE, mali zvýšené hladiny cirkulujúceho sFlt-1 a znížené hladiny PlGF niekoľko týždňov pred klinickým nástupom ochorenia v porovnaní s tehotnými ženami, ktoré majú normálny priebeh tehotenstva. Ďalej, pomer sFlt-1/PlGF koreluje so závažnosťou PE 10 .

V prospektívnej multicentrickej observačnej štúdii (PROGNÓZA), ktorá zahŕňala 500 tehotných žien vo veku 24 +0 až 36 + 6 týždňov a klinické podozrenie na PE, bola identifikovaná medzná hodnota sFlt-1/pomer. PlGF 38, ktoré majú dôležitý prediktívny význam. V neskoršej fáze validácie štúdie na ďalšej várke 550 tehotných žien mal pomer sFlt-1/PlGF ≤ 38 negatívnu prediktívnu hodnotu (NPV) 99,3%, pokiaľ ide o neprítomnosť PE v budúcom týždni od času testovania. Na druhej strane pomer sFlt-1/PlGF> 38 mal pozitívnu prediktívnu hodnotu (PPV) 36,7%, senzitivitu 66,2% a špecificitu 78,3%, pokiaľ ide o vývoj PE v nasledujúcich 4 týždňoch, zdôrazňujúc teda prediktívna hodnota sFlt-1/PlGF v krátkodobom horizonte 11. Post-hoc analýza údajov zo štúdie PROGNOSIS ukázala, že pomer sFlt-1/PlGF ≤ 38 môže vylúčiť PE v nasledujúcich 2, 3 a 4 týždňoch po počiatočnom testovaní s negatívnou VPN 97,9%, 95,7 % a 94,3%. Zistilo sa tiež, že tehotné ženy, u ktorých sa vyvinula PE a/alebo nepriaznivý vývoj plodu, preukázali signifikantné zvýšenie pomeru sFlt-1/PlGF pri opakovaní testu 2 - 3 týždne po počiatočnom stanovení 12 .

Pomer sFlt-1/PlGF bol schválený na použitie v diagnostike PE v spojení s ďalšími klinickými údajmi. Bola zahrnutá do nemeckej príručky pre diagnostiku hypertenzných porúch 13 a tiež do príručky NICE (Národný inštitút pre vynikajúce zdravie a starostlivosť, UK) ako nástroj na vylúčenie PE u tehotných žien vo veku 20 až 34 + 6 týždňov 14. .

Klinické aplikácie pomeru sFlt-1/PlGF

Predikcia alebo vylúčenie PE u tehotných žien s rizikovými faktormi

Hlavné rizikové faktory pre EP sú:

predná preeklampsia;
viacnásobné zaťaženie;
už existujúce zdravotné ťažkosti: hypertenzia, chronické ochorenie obličiek, cukrovka 1. typu, antifosfolipidový syndróm, lupus

primiparous;
rodinná anamnéza preeklampsie (matka alebo sestra);
obezita;
vek ≥ 40 rokov;
trombofília v anamnéze;
mimotelové oplodnenie;
Modifikovaná Dopplerova rýchlosť maternicových tepien (po 24. týždni) 2; 5; 15 .

Torta pacientov s hypertenziou spojenou s tehotenstvom

Stanovenie pomeru sFlt-1/PIGF môže byť užitočné u tehotných žien s hypertenziou na vyhodnotenie potreby hospitalizácie, najmä ak:

sú prítomné nešpecifické príznaky alebo príznaky PE (epigastrická bolesť, edém tváre, náhle zvýšenie telesnej hmotnosti, bolesť hlavy, poruchy videnia, trombocytopénia, zvýšené hladiny transamináz v sére);
je nevyhnutná diferenciálna diagnostika s inými ochoreniami charakterizovanými proteinúriou (chronické ochorenie obličiek, ktoré sa prejavilo počas tehotenstva);
je nevyhnutná diferenciálna diagnostika medzi chronickou patológiou a PE, ktorá sa vyvinula na tomto pozadí;
bolo diagnostikované vnútromaternicové obmedzenie rastu 5 .

Posúdenie závažnosti ochorenia

U hospitalizovaných pacientov sa pomer sFlt-1/PIGF môže opakovať po 48 hodinách: náhle zvýšenie pomeru naznačuje zhoršenie klinického stavu, zatiaľ čo stabilná hodnota zaručuje pôrodníkovi, že stav pacienta sa rýchlo nezhorší a umožňuje opakovanie testu po 2 5. týždeň .

Predikcia nepriaznivého vývoja matky alebo plodu

U hospitalizovaných pacientov môže opakované meranie pomeru sFlt-1/PIGF stratifikovať tehotné ženy podľa stredného, vysokého a veľmi vysokého rizika vzniku komplikácie 5 .

Odobratý exemplár - venózna krv 16 .

Zberová nádoba Vysávač bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu 16 .

Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje maximálne 3 hodiny; ak to nie je možné, sérum sa uchováva 8 hodín pri 2 - 8 ° C a potom sa zmrazí na -20 ° C 16 .

Objem vzorky - minimálne 1 ml ser 16 .

Dôvody zamietnutia skúsiť

hemolyzovaný exemplár;
vzorka vystavená vysokej teplote alebo bakteriálne kontaminovaná 16 .

Stabilita vzorky - sérum je stabilné 1 mesiac pri -20 ° C; vzorky nemožno zmraziť dvakrát 16 .

Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemiluminiscencie (ECLIA) 16 .

Detekčný limit - 10 pg/ml (sFlt-1); 3 pg/ml (PIGF) 16 .

Referenčné hodnoty a interpretácia výsledkov

Pre obidve značky PE 16 sú uvedené referenčné hodnoty:

Týždne tehotenstva	sFlt-1	PlGF
10-14	652 - 2 500	30-122
15-19	708-2800	66-289
20-23	572-3000	120-605
24-28	618-3200	170-1120
29-33	773-5160	115-1300
34-36	992-7360	78-980
> 37	1530-9200	54-860

Výklad správy sFlt-1/PlGF 16; 17

PE s skorým nástupom (gestačný vek 20 - 33 + 6 týždňov)

správa sFlt-1/PlGF	Výklad	zvládanie
85	Vysoká pravdepodobnosť PE (citlivosť 88%, špecificita 99,5%)	Hospitalizácia a opätovné testovanie po 2 - 4 dňoch (iba 15% pacientok si udrží tehotenstvo po 2 týždňoch).
> 655	Veľmi vysoké riziko krátkodobých komplikácií a potreby vyvolať pôrod	Dôkladné sledovanie v nemocnici, podávanie kortikosteroidov na urýchlenie dozrievania pľúc plodu (iba 30% tehotných žien si udrží tehotenstvo po 2 dňoch).

EP s neskorým nástupom (gestačný vek> 34 týždňov)

správa sFlt-1/PlGF	Výklad	zvládanie
110	Vysoká pravdepodobnosť PE (citlivosť 58,2%, špecificita 99,5%)	Hospitalizácia a opätovné testovanie po 2 - 4 dňoch (iba 15% pacientok si udrží tehotenstvo po 2 týždňoch).
> 201	Veľmi vysoké riziko krátkodobých komplikácií a potreby vyvolať pôrod	Dôkladné sledovanie v nemocnici (iba 30% tehotných žien si udrží tehotenstvo po 2 dňoch).

obmedzenie a rušenie

Analytické interferencie

Môže interferovať s niektorými súčasťami súpravy a viesť k nasledujúcim nepresvedčivým výsledkom:

- liečba biotínom vo vysokých dávkach (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;

- veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok 16 .