Mastná pečeň Veľký problém Fórum PTA
Nicole Schuster/Príliš veľa kalórií, príliš málo pohybu: Dôsledky sú badateľné aj v najdôležitejšom metabolickom, skladovacom a detoxikačnom orgáne, v pečeni. Ak sa ochorenie nelieči, hrozí progresia do cirhózy pečene. Zvyšuje sa riziko rakoviny, rovnako ako úmrtnosť. Zmena životného štýlu je pre liečbu nevyhnutná.
Prevalencia tukovej pečene (steatosis hepatis) na celom svete rastie. Je to viac ako neškodný vedľajší účinok praktizovaného prejedania sa, najmä v priemyselných krajinách. „Tukové usadeniny v hepatocytoch, teda v pečeňových bunkách, sú prvými príznakmi poškodenia orgánu,“ hovorí profesor Dr. Elke Roeb, gastroenterológ, hepatológ a lekár na jednotke intenzívnej starostlivosti, ako aj vedúci gastroenterológie na univerzite Justusa Liebiga v Giessene oproti fóru PTA.
"width =" 550 "height =" 250 "/>
Únava sa považuje za „bolesť pečene“
Mnoho ľudí si poškodenie pečene spája predovšetkým s nadmernou konzumáciou alkoholu. V skutočnosti sa odhaduje, že deväť z desiatich prípadov závislých na alkohole trpí alkoholovým ochorením pečene (AFLD) spôsobeným ich užívaním drog. Existujú však aj iné dôvody obezity. Odborníci rozlišujú nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) od AFLD. Je tiež známy ako pečeňový prejav metabolického syndrómu.
Termín NAFLD zahŕňa steatosis hepatis, nealkoholickú steatohepatitídu (NASH) a ďalšie progresie, ako je pečeňová fibróza NASH, cirhóza pečene NASH a nakoniec tiež hepatocelulárny karcinóm (HCC) na báze tukovej pečene. Na rozlíšenie, či je prítomná AFLD alebo NAFLD, používajú lekári na konzumáciu alkoholu definovanú prahovú hodnotu. Ak ženy konzumujú viac ako 10 g alkoholu denne a muži viac ako 20 g, znamená to alkoholickú tukovú pečeň.
Obezita pečene
Najrozšírenejším ochorením pečene v priemyselných krajinách často trpia pacienti, ktorých tvar tela pripomína skôr „jablkový typ“, to znamená, že vykazujú nepriaznivú akumuláciu centrálneho tuku. Postihnutých je asi 20 až 30 percent nemeckej populácie, vrátane detí a mladých ľudí. Muži a chlapci ochorejú s väčšou pravdepodobnosťou, čo je pravdepodobne spôsobené metabolickými vlastnosťami a tendenciou k väčšej viscerálnej obezite. Väčšina pacientov má viac ako 60 rokov.
Existuje úzka súvislosť s metabolickými parametrami, ako je obvod pása, index telesnej hmotnosti a triglyceridy v krvi, ako aj s metabolickým ochorením typu 2 diabetes mellitus (periférna inzulínová rezistencia). Metabolický syndróm sa považuje za spúšťač NAFLD; choroba je teda úzko spojená s obezitou. Interdisciplinárne usmernenie S2k »Nealkoholické tukové ochorenia pečene« popisuje obezitu ako spoločný rizikový faktor pre NAFLD a cukrovku 2. typu. Ak je príjem kalórií príliš vysoký, telo si ukladá nadbytočný tuk v pečeni, hlavne vo forme triglyceridov. Hromadenie lipidov v orgáne vedie k inzulínovej rezistencii v pečeni a zvyšuje sa riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu. „V klinickej praxi sa ukázalo, že mnoho diabetikov tiež trpí tukovou pečeňou bez toho, aby o tom vedeli. Naopak, tuková pečeň má vysokú prediktívnu hodnotu pre cukrovku 2. typu, ku ktorej dôjde neskôr, “tvrdí odborník.
Príliš veľa sacharidov
K patogenéze zjavne prispieva zvýšený príjem sacharidov, najmä vo forme glukózy, sacharózy a najmä fruktózy. Lekári preto považujú nadmernú konzumáciu nealkoholických nápojov s vysokým obsahom cukru za dôležitú príčinu obezity - a to aj u detí. Potvrdila sa tiež malá fyzická aktivita ako rizikový faktor pre NAFLD. Rodinné a dvojčatá, ako aj interetnické výskumy naznačujú genetickú predispozíciu.
Ale aj u ľudí, ktorí nemajú nadmerné požívanie alkoholu ani zložky metabolického syndrómu, sa môže vyvinúť tuková pečeň. Niektoré lieky, ako je tamoxifén, metotrexát a glukokortikoidy alebo chemoterapia, ako je 5-fluóruracil (5-FU) alebo irinotekan, sú možné príčiny takejto sekundárnej steatózy. U osôb, ktoré trpia špecifickými ochoreniami pečene, ako je napríklad akumulácia medi, Wilsonova choroba alebo vírusová infekcia hepatitída C, je tiež zvýšené riziko sekundárnej steatózy. Spúšťačom tukových ochorení pečene môžu byť aj zápalové ochorenia čriev, celková parenterálna výživa, celiakia a paradoxne podvýživa. „Keď hladujete, telu chýbajú aminokyseliny, ktoré okrem iného potrebuje na tvorbu enzýmov a transportérov pre metabolizmus tukov. Nerozložiteľný tuk sa potom ukladá v pečeni, “vysvetľuje gastroenterológ. Okrem toho môžu genetické poruchy metabolizmu lipidov, ako je abetalipoproteinémia, familiárna hyperlipidémia alebo choroba ukladania esterov cholesterolu (CESD), spôsobiť tukové ochorenie pečene. Známe sú aj formy akútneho tehotenského tuku, ktoré sú nebezpečné pre matku a dieťa.
Bolesť pečene
Tučná pečeň spočiatku nespôsobuje žiadne príznaky. Postupom času sa však orgán zväčší a priberie. V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť nešpecifické príznaky, ako je znížená chuť do jedla, únava alebo problémy s gastrointestinálnym traktom vo forme plynov, nevoľnosť alebo nadúvanie, ako aj pocit tlaku v pravej hornej časti brucha. Aj keď už existuje zápal tukovej pečene (steatohepatitída), býva často bez príznakov alebo sa prejavuje iba nešpecifickými znakmi. „Ak sa pacient sťažuje, že je neustále unavený, môže to znamenať poškodenie pečene,“ tvrdí odborník Roeb. „Únavu preto označujeme aj ako bolesť pečene.“
"width =" 330 "height =" 303 "/>
Dobrá správa: zdravý životný štýl môže zvrátiť obezitu v pečeni. Odporúča sa strava založená na stredomorskom modeli.
Diagnóza tuku v pečeni lekára je často náhodným nálezom počas ultrazvukového vyšetrenia brucha. Na jednej strane zväčšenie orgánu naznačuje ochorenie v ultrazvukovom obraze, na druhej strane sa môže javiť aj ľahšie vďaka uloženému tuku. Rutinné krvné testy sú zvyčajne normálne. Ak je však orgán už zapálený, tj. Čo je známe ako tuková pečeňová hepatitída (steatohepatitída), môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny transamináz. Pretože transaminázy môžu byť zvýšené pri rôznych ochoreniach pečene, sú potrebné podrobnejšie vyšetrenia, aby sa dala jasne zistiť tuková pečeň. Ako neinvazívne metódy na stanovenie stupňa obezity v hepatocytoch a fibróze sú k dispozícii magnetická rezonancia (MRI) a špeciálna ultrazvuková metóda „prechodná elastografia“. Lekár môže pomocou biopsie skontrolovať, či choroba prešla do steatohepatitídy. Za týmto účelom odoberie vzorku tkaniva, ktorá sa vyšetrí pod mikroskopom.
Pri diagnostike NAFLD musia byť okrem alkoholu vylúčené aj sekundárne príčiny a sprievodné ochorenia pečene. K tomu potrebuje lekár veľa informácií z anamnézy. Pacientovi kladie veľa otázok, napríklad o životnom štýle a návykoch pri pití.
Pacienti by nemali brať steatózu pečene na ľahkú váhu. U asi 10 až 20 percent sa pečeň zapáli v dôsledku tukového tkaniva a vyvinie sa klinický obraz nealkoholickej steatohepatitídy. Ak takýto zápal tukovej pečene nie je rozpoznaný a liečený včas, existuje riziko progresie do fibrózy, patologického zvýšenia spojivového tkaniva až do cirhózy, to znamená zničenia hepatocytov a straty funkcie pečene. Ak poškodenie bude pokračovať, pečeň môže čoraz menej plniť svoje dôležité úlohy v tele. Pacienti môžu byť časom závislí od darcovského orgánu. Okrem toho sa zvyšuje riziko vzniku hepatocelulárneho karcinómu. Ďalšími sekundárnymi ochoreniami sú cukrovka typu 2, ktorá môže byť jednou z príčin a jedným z dôsledkov steatózy. Môžu sa vyskytnúť aj srdcovocievne choroby vrátane infarktu. Výskum ukazuje, že v dôsledku kardiovaskulárnych chorôb, nádorových ochorení a ochorení pečene ako takých sa zvyšuje úmrtnosť na NAFLD.
„Ukladanie tuku v pečeňových bunkách je v zásade reverzibilné“ - to je dobrá správa od Roeba. „Ak je diagnostikovaná steatóza pečene, je v súlade s tým dôležité zistiť príčiny a na ich základe uplatniť vhodné terapeutické koncepty.“ Ak je ochorenie vírusové, je potrebné liečiť hepatitídu. U pacientov, ktorých tuková pečeň je nadmerne konzumovaná, je potrebné podporovať vysadenie. Ak je ochorenie výsledkom liečby, lekár by mal vyhľadať alternatívne účinné látky. Odborník neodporúča inzulínovú terapiu u pacientov s metabolickým syndrómom, ktorí tiež trpia NAFLD a cukrovkou 2. typu. "Vďaka inzulínu máte pocit hladu." Tu je vhodnejší napríklad metformín, ktorý priaznivo ovplyvňuje existujúcu obezitu a periférnu inzulínovú rezistenciu. ““
"width =" 330 "height =" 277 "/>
Na cestách: Niečo sa deje s indikáciou mastná pečeň. Čoskoro by mohli byť na liečbu schválené špeciálne lieky.
Ale aj samotná fyzická aktivita bez straty hmotnosti znižuje obsah tuku v hepatocytoch. Podľa svojich preferencií a fyzických schopností môžu postihnutí vykonávať vytrvalostné športy a/alebo silové tréningy. „Pre odbúravanie tukov sa ukázalo ako prospešné venovať sa 30 až 45 minútam vytrvalostných športov najmenej trikrát až štyrikrát týždenne,“ hovorí Roeb. Čokoľvek menej ako 30 minút by bolo menej efektívne, pretože by sa potom nezačalo odbúravanie tuku v pečeni. Viac pohybu možno začleniť aj do každodenného života. PTA môže pacientovi poskytnúť tipy, ako napríklad prejsť pešo z práce do práce, nechať auto za sebou a vybaviť schody namiesto výťahu.
Zatiaľ žiadny liek
„Stále neexistuje žiadny liek schválený na liečbu tukovej pečene,“ informoval lekár. „Niektoré účinné látky sú však v súčasnosti v klinických skúškach a nádejní kandidáti sa v súčasnosti skúmajú v štúdiách fázy III.“ Užívanie liekov sa preto doteraz obmedzovalo predovšetkým na zníženie rizikových faktorov, nie na samotnú liečbu steatózy.
V potrubí
V budúcnosti môžu byť agonisty receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (agonisty PPAR) alternatívou liečiva na liečenie NAFLD. Aktivácia PPAR hrá dôležitú úlohu v metabolizme lipidov, má protizápalové účinky a zlepšuje citlivosť na inzulín. Sľubným kandidátom, ktorý je v súčasnosti vo fáze III klinických štúdií, je Elafibranor.
Mastná pečeň pri zneužívaní alkoholu
Akumulácia tuku v hepatocytoch môže byť spôsobená zvýšenou konzumáciou alkoholu. V tele premieňa enzým alkoholdehydrogenáza etanol na medziprodukt acetaldehyd. Aldehyddehydrogenáza 2 to metabolizuje na acetát. V reakcii s koenzýmom A a ATP sa vytvára nosič energie acetyl-CoA. Pri odbúravaní alkoholu sa produkuje veľa NADH, ktorého prebytok znamená, že vzniknutý acetyl-CoA sa už nemôže používať. Telo produkuje mastné kyseliny v pečeni z prebytku acetyl-CoA. Medziprodukt štiepenia etanolu, acetaldehyd, poškodzuje transportný systém, ktorý normálne prenáša mastné kyseliny z pečene. Triglyceridy, zásobná forma mastných kyselín, sa vytvárajú v pečeni z hromadiacich sa mastných kyselín. Ukladajú sa v hepatocytoch, čo vedie ku klinickému obrazu tukovej pečene.
Ukázalo sa, že agonisty receptora Farnesoid X (FXR), ako napríklad analóg žlčovej kyseliny obeticholovej, zlepšujú histológiu pečene a majú priaznivý účinok na existujúcu fibrózu pečene. Jadrové FXR sa aktivuje žlčovou kyselinou a potom sa výroba žlčových kyselín zastaví. Agonisty FXR tiež zvyšujú citlivosť na inzulín. Kyselina obeticholová už bola schválená na liečbu primárnej biliárnej cholangitídy.
Ďalšou veľmi sľubnou účinnou látkou, ktorá sa testuje vo fáze III, je chemokínový receptorový CCR2/CCR5 inhibítor cenicriviroc. Antagonista má protizápalové a antifibrotické účinky a tiež zvyšuje citlivosť na inzulín. Štúdie potvrdili zlepšenie fibrózy u pacientov s fibróznym NASH. Klinický obraz NASH sa počas štúdie nezhoršil. Ďalšie látky v potrubí sú selonsertib a aramchol. Selonsertib je inhibítorom kinázy 1 regulujúcej signál apoptózy (ASK1). ASK1 sa podieľa na procesoch, ako je zápal, apoptóza a fibróza, a tak hrá úlohu v patogenéze NASH. V štúdiách preukázal antifibrotickú aktivitu. Aramchol inhibuje enzým stearyl-CoA desaturázu 1 (SCD1), ktorý je nevyhnutný na premenu nasýtených mastných kyselín na mononenasýtené mastné kyseliny. Na rozdiel od nenasýtených mastných kyselín, telo radšej nehromadí nahromadené nasýtené mastné kyseliny, ale využíva ich na výrobu energie. V štúdiách bol aramchol prospešný pre steatózu, zápal a fibrózu pečene. /
Pečeň
Prečítajte si články k hlavnej téme