Mastocytóza - nové možnosti liečby; časopis pre farmáciu
Svrbenie, bolesť, silný zápal: ťažké formy systémového ochorenia nebolo možné dlhodobo adekvátne liečiť. Vedci teraz hlásia prielom
Predtým, ako bol Frank J. pred rokom jedným z prvých pacientov s mastocytózou, ktorí boli liečení midostaurínom, sa mu nedarilo. 56-ročný Berlínčan trpel mohutnými kožnými vyrážkami s takmer neznesiteľným svrbením. Vyskytli sa tiež silné bolesti, ťažkosti so žalúdkom a trávením, abnormálne sa mu zväčšila slezina a pečeň. Frank už mal jednu nohu v hrobe, ako hovorí.
Riziko obrovských zápalových reakcií
Frank trpí od roku 2007 obzvlášť agresívnou formou systémovej mastocytózy. Telo zaplavujú takzvané žírne bunky. Tieto látky sa významne podieľajú na obranných mechanizmoch imunitného systému, napríklad uvoľňovaním látok prenášajúcich informácie, ako sú histamíny, leukotriény alebo tryptáza.
U niektorých pacientov sa v určitom okamihu môžu vyskytnúť obrovské zápalové reakcie - najskôr na koži a potom vo všetkých častiach tela. Výsledkom sú príznaky, ktoré zažil Frank, a nakoniec vedú k životu nebezpečnému poškodeniu orgánu.
Postihnutí bez diagnózy prepadajú trhlinami
V Nemecku má mastocytózu odhadom 5 000 ľudí. Ale alergológ Dr. Frank Siebenhaar, docent na berlínskom Charité, vie, že ich je nehlásených veľa: „Použitím nových diagnostických metód sme boli schopní určiť, že asi desať percent pacientov so závažnými a niekedy smrteľnými alergickými reakciami má mastocytózu.“
Postihnutí prepadajú trhlinami. Ľahšie formy mastocytózy sa dajú navyše zameniť s inými chronickými stavmi kože.
Príčinou býva mutácia
V 90 percentách prípadov je príčinou neustáleho vytvárania nových mastocytov získaná genetická mutácia, ktorá nie je dedičná. Spôsobuje poškodenú štruktúru tyrozínkinázového receptora (KIT) na žírnej bunke.
To je zvyčajne aktivované iba faktormi kmeňových buniek, ktoré sa nachádzajú v normálnom množstve vo všetkých častiach tela. „Mutácia však znamená, že receptor je trvalo aktívny a bunka neustále simuluje väzbu faktora kmeňových buniek,“ hovorí Siebenhaar. To zase vedie k tomu, že telo produkuje viac žírnych buniek.
Účinná látka midostaurín blokuje receptor
To je miesto, kde prichádza účinná látka midostaurín, ktorá patrí do skupiny inhibítorov tyrozínkinázy a je už dlho známa predovšetkým na liečbu leukemických chorôb. Blokuje receptor a potláča tak smrteľný nepretržitý oheň. Počet žírnych buniek je opäť regulovaný a taktiež sa znižuje schopnosť aktivovať žírne bunky.
„Liekom zatiaľ nemôžeme vyliečiť, ale môžeme pacienta aspoň stabilizovať, aby mal dostatok času na transplantáciu kostnej drene,“ zhŕňa Siebenhaar, ktorý vedie štúdie o liečbe choroby v Alergickom centre Charité Berlin.
V prípade závažných prípadov
Od augusta 2017 je liek schválený aj na ťažké formy mastocytózy. Považuje sa to za dobre tolerované. Pretože nefunguje iba na žírne bunky, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky. Napríklad môže zvýšiť náchylnosť ľudí na infekcie alebo zaťažiť pečeň a obličky. U pacientov s ľahšou formou sa musia zvážiť výhody a nevýhody.
Vedci v súčasnosti pracujú na ďalších účinných látkach pre ľahké aj ťažké formy ochorenia. „V súčasnosti prebiehajú štúdie na niekoľkých inhibítoroch tyrozínkinázy, ktoré majú mať špecifickejší účinok,“ uvádza Siebenhaar. Ďalším konceptom sú protilátky, ktoré sa viažu napríklad na receptor siglet-8 na povrchu mastocytov. Presný mechanizmus sigletových receptorov je stále nejasný, ale aktivácia receptora dáva bunke inhibičný signál. Potom je takmer úplne zablokovaný. Na rozdiel od inhibítorov tyrozínkinázy môže táto protilátka tiež znova znížiť počet mastocytov. Súčasné štúdie by mali preukázať, či je tento predpoklad potvrdený.
Nový život
„Päťdesiat rokov sme sa snažili vypnúť mediátory zápalu, ako sú histamín alebo leukotriény,“ hovorí Siebenhaar. Príliv sa zmenil až za posledné štyri roky. Práve včas pre Franka J. Hovorí, že takmer náhle po prvom užití drogy sa jeho príznaky znížili. Teraz získal zdravú váhu. „Dostal som nový život.“
Prečítajte si tiež:
Svrbenie: čo je za tým, čo pomáha
Svrbenie vyvoláva túžbu po poškriabaní a trení pokožky. Svrbenie môže byť neškodné alebo môže naznačovať, že niečo nie je v poriadku s pokožkou alebo s telom