Melatonín, hormón spánku, posilňuje imunitné funkcie - Health Journal

posilňuje

O melatoníne, ktorý sa nazýva „hormón spánku alebo tmy“, sa vie, že je dobrým regulátorom spánku. Posledné štúdie hovoria o menej známej úlohe melatonínu: regulácii imunitného systému.

Ako sa vysporiadať s alergiami a infekciami dýchacích ciest v chladnom období?

Škola v pandémii

Stres, kortizol a riziko smrti s COVID-19

Najlepšie opatrenia na podporu imunity v období vírusových infekcií

Imunosescencia (zhoršenie imunitného systému spojené so starnutím) je charakterizovaná nízkou hladinou naivných periférnych T buniek (odvodených z týmusu), stratou nezrelých B buniek z kostnej drene a zníženou fagocytárnou aktivitou spôsobenou výrazným funkčným poklesom makrofágov a granulocytov.

Pretože cirkulujúci melatonín klesá s vekom a klesá aktivita imunitného systému, v posledných rokoch sa pozornosť sústredila na imunomodulačný účinok melatonínu.

Melatonín: lepší spánok, silnejšia imunita

melatonín

Melatonín, nazývaný tiež „tmavý hormón“, je známy ako regulátor spánku. Menej známa je však jeho dôležitá úloha pri regulácii imunitného systému. Je dobre zdokumentované, že nedostatočný spánok negatívne ovplyvňuje imunitu a zvyšuje náchylnosť k infekčným chorobám a rakovine, ale melatonín robí oveľa viac ako reguluje cykly spánku a bdenia. Melatonín podporuje vitalitu imunitného systému, pomáha doladiť imunitné reakcie a chrániť pred vírusovými a inými infekciami, rakovinou atď.

Vedci zistili, že melatonín vysiela signály do imunitného systému a imunitný systém reaguje. Tento „dialóg“ je úspešný pri koordinácii akcií a zdravých imunitných reakcií.

Vplyv melatonínu na imunitné zdravie sa prvýkrát pozoroval v roku 1926, keď sa u mačiatok kŕmených výťažkami z epifýzy (hlavný zdroj melatonínu) pozorovalo značne zvýšené odolnosti voči infekciám.

U hlodavcov zvýšenie hladiny melatonínu spôsobilo zvrátenie starnutia imunity a omladenie imunitných funkcií. Pokusy na starších myšiach preukázali, že podávanie melatonínu stimuluje obnovu degenerovaného týmusu a obnovenie produkcie nových T buniek, ktoré zlepšujú imunitnú funkciu.

Výsledky štúdií in vitro a in vivo vedú k záveru, že melatonín reguluje hladiny niekoľkých kľúčových faktorov imunitnej signalizácie, ktoré sú nevyhnutné pre riadenú imunitnú odpoveď.

  • Zlepšuje reakcie na protilátky, ktoré „označujú“ špecifické vírusy, baktérie a iné útočníky, aby boli napadnuté rôznymi zložkami imunitného systému.
  • Znižuje produkciu prozápalových cytokínov a zvyšuje uvoľňovanie IFN-g, IL2 a IL6.
  • Stimuluje produkciu a zlepšuje aktivitu T buniek, NK (zabíjačských buniek) a makrofágov, pomáha znižovať chronický zápal (častá príčina väčšiny chronických chorôb súvisiacich s vekom).

Melatonín má výrazný protizápalový účinok

Melatonín je účinné protizápalové činidlo pri rôznych modeloch zápalu a sepsy u zvierat a jeho protizápalové pôsobenie sa pripisuje inhibícii syntázy oxidu dusnatého, znižovaniu následkov tvorby peroxynitritu, stimulácii rôznych antioxidačných enzýmov (čo pomáha zlepšovať antioxidačnú obranu)., ochranné účinky na mitochondriálne funkcie a prevencia apoptózy).

Výsledky experimentu uskutočneného v roku 2010 na potkanoch s chronickým vyvolaným zápalom ukázali, že liečba melatonínom vyvolala výraznú protizápalovú aktivitu porovnateľnú s piroxikamom.

V sérii experimentov uskutočňovaných na zvieracích modeloch so septickým šokom, ako aj u pacientov so septickým ochorením mal melatonín priaznivé výsledky pri znižovaní poškodenia buniek a multiorgánového zlyhania.

Štúdie na myšiach, ktoré sa osobitne zameriavali na účinky melatonínu na akútne poškodenie pľúc, preukázali, že melatonín poskytuje ochranu pred najvážnejším poškodením pľúc kvôli svojej schopnosti potlačiť zápal NLRP3.

Melatonín - ochranný pri vírusových alebo bakteriálnych infekciách

Aj keď priamy virucidný účinok melatonínu nebol preukázaný kvôli jeho protizápalovým, antioxidačným a imunomodulačným vlastnostiam, môže spôsobiť nepriamy antivírusový účinok.

Skutočnosť, že melatonín je regulátorom autofágie (vďaka svojim silným antioxidačným vlastnostiam) a potláča stres endoplazmatického retikula, naznačuje potenciálnu prospešnú úlohu pri liečbe vírusových infekcií.

Tieto účinky spoločne pomáhajú eliminovať infekčné patogény z tela a udržiavať imunitnú odpoveď na primeranej a bezpečnej úrovni, aby sa zabránilo škodlivej nadmernej reakcii alebo nadmernému zápalu.

Pokusy s ebolou, dengue, encefalomyokarditídou, venezuelskou encefalitídou koní, hemoragickou chorobou králikov a ľudským papilómom preukázali úspešnosť melatonínu pri ochrane pred vírusovými infekciami.

Vedci vystavili myši extrémne agresívnemu vírusu zvanému venezuelská encefalomyelitída koní, ktorý zabil 100% infikovaných zvierat. U zvierat liečených melatonínom sa úmrtnosť znížila iba na 16%.

U zvierat infikovaných respiračným syncyciálnym vírusom melatonín znižoval akútne oxidačné poškodenie pľúc a uvoľňovanie prozápalových cytokínov. .

Bakteriálne infekcie môžu viesť k sepse, život ohrozujúcemu stavu, ktorý môže viesť k šoku, zlyhaniu orgánu a smrti. U pacientov so sepsou nízke hladiny nočného melatonínu korelujú so závažnejším ochorením. Na zvieracích modeloch sepsy melatonín zabraňuje zlyhaniu viacerých orgánov a obehovému zlyhaniu.

Výsledky 3 klinických štúdií so 120 novorodencami (predčasnými aj donosenými) s diagnostikovanou sepsou potvrdili, že podávanie melatonínu ako doplnkovej liečby významne znížilo zápalový biomarker a zlepšilo stav novorodencov so sepsou.

Melatonín - možné výhody pre pacientov infikovaných COVID-19

Súčasná pandémia COVID-19 je jednou z najničivejších udalostí nedávnej histórie. Vírus spôsobuje relatívne malé škody na mladej a zdravej populácii, je však skutočným nebezpečenstvom pre životy starších ľudí a ľudí s chorobami spojenými s chronickými zápalmi.

Patológia SARS-CoV-2 zvyčajne spôsobuje nadmerný zápal, oxidáciu a imunitnú odpoveď aktiváciou inflamazómu NLRP3. To vedie k nadbytku cytokínov v tele, vrátane IL-1B a IL-18, v dôsledku zhoršenej produkcie NF-kB.

Normálne sú malé množstvá cytokínov užitočné v boji proti infekciám, ale vo veľkom množstve môžu tieto proteíny spôsobiť veľké, nezvratné poškodenie tela. V prípade SARS-CoV-2 môže táto cytokínová búrka spôsobiť poškodenie pľúc a akútne respiračné poruchy.

Je známe, že deti majú oveľa vyššiu hladinu melatonínu ako dospelí a netrpia na COVID-19 rovnako ako ich starí rodičia. Netopiere tiež netrpia vírusom, ktorý prenášajú, ale netopiere majú oveľa vyššiu hladinu melatonínu (4-krát vyššiu ako deti).

Schopnosť melatonínu riadiť zápaly a regulovať imunitnú aktivitu ju dostala do popredia ako možný doplnkový spôsob liečby COVID-19.

Podľa odborníkov sa u pacientov bez ohľadu na vek, ktorí majú adekvátnu hladinu melatonínu, dá výrazne znížiť infekčnosť COVID-19 a riziko vzniku komplikácií.

Ako môže melatonín chrániť telo pred infekciou COVID-19?

Vďaka svojim antioxidačným vlastnostiam (každá molekula môže viazať až 10 voľných radikálov na rozdiel od klasických antioxidantov, ako sú vitamíny C a E, ktoré sa viažu na jeden radikál) a stimulačným účinkom superoxiddismutázy, glutatiónperoxidázy, reduktázy a katalázy, melatonínu má nasledujúce akcie:

  • Znižuje oxidačný stres, inhibuje aktiváciu neutrofilov a znižuje poškodenie, ktoré vírus spôsobuje endotelovým bunkám, a znižuje intenzitu a počet pľúcnych lézií.
  • Potlačuje produkciu NF-kB v T bunkách a pľúcnom tkanive, ako aj prooxidačné enzýmy v tele.
  • Znižuje zápal spôsobený vírusom inhibíciou/blokovaním zápalu NLRP3 a znižovaním programovanej bunkovej smrti (zodpovednej za významné poškodenie pľúc).
  • Znižuje úzkosť a stimuluje imunitu.
  • Zabraňuje fibróze pľúcneho tkaniva.
  • Znižuje oxidačný stres vyvolaný mechanickou ventiláciou.

Keď sa melatonín používa ako doplnková liečba v kombinácii s terapiou lopinavirom/ritonavirom, znižuje poškodenie obličiek spôsobené oxidačným stresom, môžu sa znížiť vedľajšie účinky kombinácie liekov a zvýšiť dávka.

Melatonín zvýšil účinnosť ako chrípkové činidlo pre ribavirín. Štúdie in vitro preukázali, že ribavirín v kombinácii s melatonínom zlepšil vlastnosti pri inhibícii replikácie respiračného syncyciálneho vírusu.

Použitie melatonínu ako doplnku liečby chlorochínu a hydroxychlorochínu môže podporiť zníženie aktívnych dávok, a tým aj toxicitu týchto liekov.

Kombinácia melatonínu s prednizónom zosilnila účinok, takže sa môže použiť v kombinácii s prednizónom na zmiernenie edému s vyššou účinnosťou u pacientov s pneumóniou SARS-CoV-2.

Dodatkový protokol používaný Dr. Paulom Marikom

Sme príkladom protokolu pre podávanie doplnkov používaných Dr. Marikom ako adjuvantnej liečby spojenej so základnou liečbou:

Profylaxia - denné dávky:

■ Melatonín začínajúci na 0,3 mg a zvyšujúci sa postupne na 2 mg (večer)

■ Vitamín D3 1 000 - 4 000 IU/deň

Mierne príznaky (pre pacientov doma):

■ Vitamín D3 2 000 - 4 000 IU/deň

Mierne príznaky

■ Vitamín C 500 mg každých 6 hodín

■ Vitamín D3 2 000 - 4 000 IU/deň

V súčasnosti prebiehajú dve klinické skúšky hodnotiace účinnosť podávania melatonínu pri infekcii SARS-CoV-2:

  • Vyhodnotenie terapeutických účinkovmelatonínu oInhibícia zápalu NLRP3u pacientov s COVID19: klinické skúšanie, randomizované, dvojito zaslepené, 55 účastníkov (12. mája - 25. septembra 2020), Baqiyatallah Medical Sciences University, Irán. Účastníci tejto skupiny budú okrem pravidelnej liečby liekom COVID-19 dostávať dávku 9 mg melatonínu na sedem až desať nocí.
  • Účinnosťmelatonínuv Profylaxii koronavírusovej choroby 2019(COVID-19)Medzi pracovníkmi v zdravotníctve. (MeCOVID): Klinické skúšanie randomizované s placebom, 450 účastníkov (20. apríla - 20. decembra 2020), Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz, Madrid, Španielsko. Účastníci dostanú 2 mg melatonínu pred spaním počas 12 týždňov.

Niekoľko lekárskych tímov po celom svete už uplatňuje adjuvantnú liečbu melatonínom s povzbudivými výsledkami:

  • Manila Doctors Hospital (Filipíny) je prvou nemocnicou na svete, ktorá podáva melatonín vo vysokých dávkach (36 mg až 72 mg/deň rozdelených do 4 dávok), pre pacientov s vysoko rizikovým COVID-19 alebo dospelých so syndrómom respiračnej tiesne, v kombinácii s tocilizumabom.
  • Tím Dr. Richarda Neela bol v rokoch 1998-2003 súčasťou tímu odborníkov na chemické a biologické zbrane pre Pentagón, magisterský titul z verejného zdravotníctva na Harvarde a je spolumajiteľom kliniky pohotovostnej starostlivosti v Alsasku v Castroville a Uvalde v štáte TX. ).
  • Tím Dr. Paul Marik, MD, šéf medicíny pľúc a kritickej starostlivosti, Lekárska škola vo Východnej Virgínii, Norfolk, VA.