Mendelovská randomizácia potvrdzuje, že sa zvýšilo príliš veľa vápnika v krvi
Štvrtok 27. júla 2017
Štokholm - Ľudia, ktorí majú z genetických dôvodov zvýšené hladiny vápnika v krvi, majú vyššiu pravdepodobnosť vzniku ischemickej choroby srdca (CHD) a srdcových infarktov. Výsledky Mendelovskej randomizácie v americkom lekárskom časopise (JAMA 2017; 318: 371-380) vyvolávajú kritické otázky o bezpečnosti doplnkov výživy s vápnikom.
Vápnik je nepochybne nevyhnutný minerál. Bez vápniku by nervy nedokázali prenášať informácie, krv by sa nezrazila, keby sa zranila, nefungovalo by veľa enzýmov, regulovala by sa krvný tlak a endokrinný systém a svaly by sa nesťahovali. V neposlednom rade je vápnik dôležitou zložkou kostí a jeho nedostatok je dôležitou charakteristikou osteoporózy v starobe. Kombinácia vápnika a vitamínu D3 je preto súčasťou základnej liečby osteoporózy.
Vápnik je tiež súčasťou aterosklerotických plátov, ktoré môžu viesť k poruchám obehu a infarktu. Nekritický príjem vápniku, ktorý je obsiahnutý v mnohých doplnkoch výživy, môže byť preto zdraviu škodlivý. V skutočnosti bol príjem doplnkov vápnika v randomizovaných štúdiách spojený s nárastom kardiovaskulárnych chorôb, čo sa potvrdilo aj v metaanalýzach (BMJ 2010; 341: c3691). Existujú však aj štúdie, ktoré nezistili žiadnu súvislosť alebo nepripisovali pozitívne účinky na zdravie doplnkom vápnika.
Relatívne novou metódou na hodnotenie zdravotných rizík je mendelovská randomizácia. Využíva údaje z asociačných štúdií pre celý genóm (GWAS). GWAS hľadá genetické príčiny rôznych fyzikálnych podmienok. Podľa výsledkov GWAS je hladina vápnika ovplyvnená siedmimi variantmi génov (polymorfizmus jedného nukleotidu SNP). Mendelovská randomizácia teraz skúma, či poruchy spôsobené SNP (tu zvýšené hodnoty vápnika) súvisia aj s určitými zdravotnými poruchami (tu ICHS a srdcový infarkt).
Metóda zabráni zaujatosti, pretože SNP sú genetickým markerom, ktorý nie je ovplyvnený inými faktormi (napríklad nezdravý životný štýl s fajčením atď.). Na druhej strane je vylúčená opačná príčinná súvislosť: Teoreticky by bolo možné, že ICHS zvyšuje hladinu vápnika v krvi. Vplyv na gény je veľmi nepravdepodobný.
Susanna Larsson z Karolínskeho inštitútu v Štokholme a kolegovia vyhodnotili údaje 184 305 ľudí, ktorých SNP bolo známe. Patrilo k nim 60 801 ľudí s ICHS a 123 504 ľudí bez ICHS. Larsson použil pri analýze iba šesť zo siedmich SNP, pretože siedmy ovplyvnil tiež hladinu lipidov, hladinu cukru v krvi, telesnú hmotnosť a riziko cukrovky, čo by sťažilo priradenie rizika k zvýšenej hladine vápnika.
Výsledok: Zvýšenie hladiny vápnika o 0,5 mg/dl (čo zodpovedá približne jednej štandardnej odchýlke) bolo spojené s 25-percentným zvýšením rizika srdcového infarktu a 24-percentným zvýšením rizika ICHS. Pomer šancí na riziko infarktu myokardu 1,25 bol štatisticky významný s 95-percentným intervalom spoľahlivosti 1,08 - 1,45. To isté platí pre pomer šancí 1,24 (1,05 - 1,46) pre CHD.
aerzteblatt.de
Larsson dáva výsledky do súvislosti s ďalšími známymi rizikovými faktormi srdca. V iných štúdiách sa zistil pomer šancí 1,28 pre zvýšenie hodnôt triglyceridov, pomer šancí 1,68 pre zvýšenie hodnôt LDL a pomer šancí 1,49 pre zvýšený systolický a diastolický krvný tlak a pre BMI. z 1,40 nájdených (každé sa týkalo zvýšenia o 1 štandardnú odchýlku). Zvýšená hladina vápnika by preto bola rovnako dôležitým faktorom srdcového rizika a doplnky výživy, ktoré zvyšujú hladinu vápnika, by boli zdravotným rizikom, ktorým sa dá vyhnúť.
Štúdie o Mendelianovej randomizácii nie sú bez slabých stránok. Týkajú sa troch základných predpokladov. Prvým predpokladom je, že SNP sú priamo zodpovedné za rizikový faktor (vápnik v sére). Zdá sa, že je to tak, ale podiel sérového vápnika stanovený šiestimi SNP je veľmi slabý, 0,8%. Druhým predpokladom je, že SNP nie sú príčinou známych alebo neznámych predsudkov.