Meulengrachtova choroba: Vrodená metabolická porucha
Meulengrachtova choroba je dedičná, vrodená transportná a metabolická porucha pečene. Ktoré príznaky sa vyskytujú, ktoré lieky sú problematické a ako je možné chorobu ovplyvniť.
Na prvý pohľad:
Čo je Meulengrachtova choroba?
Existuje mnoho synoným pre genetickú metabolickú poruchu, ktorá sa najčastejšie nazýva Meulengrachtova choroba: Gilbert-Meulengrachtova choroba, Gilbert-Meulengrachtov syndróm, ikterus intermittens juvenilis, familiárny nehemolytický ikterus alebo funkčná hyperbilirubinémia. Hoci latinský výraz „Morbus“ znamená v nemčine „choroba“, z lekárskeho hľadiska nejde o skutočné ochorenie, pretože Meulengrachtova choroba nepoškodzuje pečeň a príznaky sú skôr neškodné. Preto sa čoraz viac používa názov Gilbert-Meulengracht syndróm.
Porucha enzýmu pri Meulengrachtovej chorobe je dedičná. Kvôli takzvanej autozomálne recesívnej dedičnosti existujú familiárne zhluky metabolickej poruchy. Deti s jedným postihnutým rodičom sú vystavené výrazne vyššiemu riziku, že budú trpieť aj metabolickou poruchou. Ak majú obaja rodičia genetický make-up, deti ho vždy dedia.
V Nemecku je Gilbert-Meulengrachtovým syndrómom postihnutých asi päť až deväť percent populácie, ale genetické zloženie má desať až sedemnásť percent všetkých Nemcov. U mužov a ľudí tmavej pleti sú počty vyššie ako u žien a ľudí svetlej pleti. Príznaky sú obzvlášť časté vo veku od 15 do 40 rokov, môžu však byť ovplyvnené aj iné vekové skupiny.
Príčina Meulengrachtovej choroby
Príčinou Meulengrachtovej choroby je funkčná porucha takzvanej UDP-glukuronozyltransferázy, enzýmu, ktorý robí žltočervený žlčový pigment bilirubín vo vode rozpustným, a preto sa ľahko vylučuje. Bilirubín sa produkuje, keď sa červené krvinky (erytrocyty) štiepia a obnovujú po životnosti približne 120 dní. Červený krvný pigment hemoglobín, ktorý sa uvoľňuje počas tohto rozkladu, produkuje bilirubín v pečeni, slezine a kostnej dreni.
Bilirubín sa v tele vytvára aj druhým spôsobom. Vo svaloch je bielkovina nazývaná myoglobín. Má vlastnosti podobné hemoglobínu a dodáva svalom kyslík. Rozklad myoglobínu je podobný ako rozklad hemoglobínu. Ak dôjde k zvýšenému odbúravaniu svalových buniek so silnou svalovou aktivitou, uvoľní sa viac myoglobínu a vytvorí sa viac bilirubínu.
Po prvé, bilirubín je vo forme nerozpustnej vo vode, ktorá sa nemôže vylučovať cez črevá alebo obličky. Vo vode nerozpustný bilirubín sa preto transportuje do pečene, kde sa pomocou UDP-glukuronozyltransferázy premieňa na vo vode rozpustnú formu. To sa potom dá vylúčiť cez črevá a obličky.
Pri Gilbert-Meulengrachtovom syndróme tento enzým nefunguje správne a zvyšuje sa hladina bilirubínu nerozpustného vo vode. Vo výrazných prípadoch je možné funkciu občas znížiť o 70 percent. Pretože však reziduálna aktivita UDP-glukuronozyltransferázy je stále dostatočná a telo môže bilirubín prevádzať aj inými spôsobmi, sú príznaky Meulengrachtovej choroby skôr neškodné. Závažnejšia genetická chyba naopak vedie k takzvanému Crigler-Najjarovmu syndrómu, pri ktorom je UDP-glukuronozyltransferáza takmer alebo úplne nefunkčná. Toto je život ohrozujúce ochorenie.
Ktoré príznaky vyvoláva Meulengrachtova choroba?
Väčšina ľudí s Gilbert-Meulengrachtovým syndrómom nemá žiadne alebo veľmi mierne príznaky. Hlavnými znakmi sú takzvaná sklerická žltačka (zožltnutie očnej spojovky, ktorá sa inak javí ako biela) a vo vzácnejších prípadoch mierna žltačka (zožltnutie kože). Žlté sfarbenie nastáva, keď bilirubín uniká z krvných ciev do tkanív a ukladá sa tam. Oba sú vždy iba dočasné a nie vždy priamo súvisia s aktuálnou hodnotou bilirubínu.
Vo väčšine prípadov sú však príznaky zvlášť výrazné, keď sa vytvorí zvýšený bilirubín a nie je možné ich dostatočne premeniť kvôli defektu enzýmu. Nasledujúce faktory môžu spúšťať zvýšené hladiny bilirubínu: