MODY cukrovka príčiny, príznaky, diagnostika, liečba Pravidelne o zdravie na iLive

Špecialista na článok

  • Epidemiológia
  • príčiny
  • Patogenéza
  • Príznaky
  • Komplikácie a dôsledky
  • diagnóza
  • Aké testy sú potrebné?
  • Odlišná diagnóza
  • liečby
  • Koho môžem kontaktovať?
  • Viac informácií o liečbe
  • Lieky
  • prevencia
  • predpoveď

mody

Čo je to MODY Diabetes? Toto je dedičná forma cukrovky súvisiaca s patológiou produkcie inzulínu a porušením metabolizmu glukózy v tele v mladom veku (do 25 rokov). Choroba má pre ICD-10 kód E11.8.

V súčasnosti termín MODY diabetes (Mody) používaný v endokrinológii na stanovenie monogénneho juvenilného diabetu - monogénneho cukrovky u mladých - zdedené poruchy sekrécie pankreatického hormónu inzulínu, ktoré sa môžu prejaviť vo veku 10 až 40 rokov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiológia

Podľa WHO má 1 - 2% mladých pacientov bez inzulínu Cukrovka 2. typu vlastne juvenilný monogénny diabetes. Podľa hrubých odhadov má MODY cukrovka na celom svete 70 až 110 ľudí na milión ľudí.

Podľa Americkej diabetologickej asociácie predstavuje v USA MODY diabetes až 5% všetkých diagnostikovaných prípadov diabetes mellitus.

Britskí endokrinológovia odhadujú prevalenciu monogénneho cukrovky u mladých ľudí na 2% z celkového počtu diabetikov v krajine (t. J. Asi 40 000 pacientov). Odborníci však poukazujú na to, že tieto údaje nie sú presné, a navyše, že viac ako 80% prípadov MODY je diagnostikovaných ako bežnejšia forma ochorenia. V jednej zo správ UK Diagnostic Testing Center je ich počet - 68-108 prípadov na milión. Medzi Britmi je najbežnejšia cukrovka MODY 3 (52% prípadov) a MODY 2 (32%).

Štúdie v Nemecku viedli k záveru, že až 5% diagnostikovaných prípadov cukrovky typu 2 bude pravdepodobne fenotypmi typu MODY a u pacientov mladších ako 15 rokov je to 2,4%.

Podľa niektorých správ sa u pacientov v ázijských krajinách pozoruje výrazne vyššia prevalencia MODY cukrovky.

Podľa klinických štatistík je najčastejšie diagnostikovaný diabetes MODY-1, 2 a 3. Rozmanitosť ako MODY 8 (syndróm alebo diabetes-pankreatická exokrinná dysfunkcia), 9,10 MODY, 11, 13 a 14 sa zistí zriedka.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Spôsobuje MODY cukrovku

Štúdie identifikovali hlavné príčiny MODY cukrovky, a to genetické narušenie endokrinnej funkcie inzulinosekretiruyuschih beta buniek pankreasu, ktoré sú koncentrované v pankreatických ostrovčekoch (Langerhansových ostrovčekoch). Patológia sa dedí ako autozomálny dominantný znak, to znamená v prítomnosti mutovanej alely u jedného z rodičov. Hlavnými rizikovými faktormi pre vznik cukrovky MODY sú história rodinnej cukrovky za dve alebo viac generácií. To zvyšuje pravdepodobnosť prenosu genetickej poruchy na dieťa - bez ohľadu na telesnú hmotnosť, životný štýl, etnickú príslušnosť atď.

Pre každý typ cukrovky MODY boli identifikované špecifické patologické zmeny vrátane rôznych substitúcií aminokyselín, ktoré ovplyvňujú klinické príznaky ochorenia a vek jeho nástupu. A v závislosti od génu, v ktorom sa vyskytli zdedené mutácie, sa rozlišujú fenotypy alebo typy cukrovky MODY. Zatiaľ mutácie v súbore trinástich rôznych génov: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, IN, Pax4, KLF11, BLK.

Príčiny MODY diabetes1 sú mutácie v géne HNF4A (pečeňové bunky nukleárneho faktora 4-alfa z hepatocytov). A cukrovka MODY 2 sa vyvíja v dôsledku abnormality v géne pre enzým glukokinázu (GCK), nevyhnutného na premenu glukózy na glykogén. Gén HNF4A reguluje množstvo inzulínu produkovaného pankreasom v reakcii na hladinu glukózy v krvi. U pacientov s týmto typom monogénneho diabetu (prejavujúcim sa od novorodeneckého obdobia do 16 - 18 rokov) môže hladina glukózy v krvi stúpať na 6 - 8 mmol/l, pretože je znížená citlivosť beta buniek pankreasu na glukózu.

[17], [18], [19], [20],

Patogenéza

Patogenéza cukrovky MODY 3 je spojená s mutáciou v géne homeoboxu HNF1A, ktorý kóduje nukleárny faktor 1-alfa hepatocytov. Cukrovka sa vyskytuje v dospievaní, vykazuje nízky prah pre hladinu glukózy v krvi (glukozúria), ale hladina cukru v krvi s vekom stúpa.

Cukrovka MODY 4 sa vyskytuje s mutáciou génu IPF1 (kódujúceho promótor faktora inzulínu 1 v pankrease) a je sprevádzaná významným funkčným poškodením práce tohto orgánu. Cukrovka MODY 5 sa vyskytuje s mutáciou génu HNF1B (hepatocytový jadrový faktor 1-beta); MODY 6 - s mutáciou génu faktora neurogénnej diferenciácie 1 (Neurod1); MODY 7 - gén KLF11 (regulujúci hladiny expresie inzulínu v beta bunkách pankreasu).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Príznaky MODY cukrovky

Klinické príznaky cukrovky MODY závisia od jej genetického podtypu. Niektoré formy ochorenia - napríklad MODY 1 - prejavujú typický obraz hyperglykémie: polyúria (zvýšené močenie), polydipsia (zvýšená smäd) a laboratórne potvrdené zvýšené hladiny cukru v krvi.

Z dôvodu nedostatku inzulínu pri cukrovke MODY 1 dochádza k progresívnej forme hladných buniek plných uhľohydrátov - diabetickej ketoacidóze, s nerovnováhou pH a zvýšením kyslosti krvi a intersticiálnych tekutín, ku všeobecnej metabolickej poruche hrozí kóma.

Zároveň v mnohých prípadoch - rovnako ako u fenotypov MODY 2 a MODY 3 - môže byť monogénny juvenilný diabetes asymptomatický a je diagnostikovaný náhodou, ak sa zistí mierne zvýšená hladina glukózy, ak sa analýza robí z iného dôvodu.

Priebeh cukrovky MODY 2 je teda sprevádzaný miernym zvýšením hladín glukózy v krvi (nie viac ako 8 mmol/l) pri absencii ďalších príznakov.

A s cukrovkou MODY 3, u dospievajúcich počas puberty alebo o niečo neskôr sa objavia prvé príznaky vo forme porušenia metabolizmu uhľohydrátov a hyperglykémie. A tendencia k glukozúrii je sledovaná s úplne normálnou hladinou cukru v krvi a pred diagnostikovaním cukrovky sa môže vyvinúť nefropatia. S pribúdajúcimi rokmi sa dysfunkcia beta buniek pankreasu a inzulínová rezistencia pečene prejavujú čoraz zreteľnejšie a v určitom štádiu pacienti potrebujú endogénny inzulín.

Príznaky MODY diabetes 4 sa môžu vyskytnúť v akomkoľvek veku (častejšie - po 18 rokoch u starších pacientov) a zahŕňajú závažnú hyperglykémiu, zlyhanie (čiastočná agenéza) pankreasu a malabsorpčný syndróm (s úbytkom hmotnosti, dehydratáciou, anémiou, hnačkou, Svalová slabosť, kŕče atď.).

Medzi najtypickejšie klinické prejavy cukrovky MODY 5 (u pacientov starších ako 10 rokov) odborníci uznávajú prítomnosť obličkových cýst; vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi; Dysfunkcia pečene; anatomické chyby genitálií.

Komplikácie a dôsledky

Väčšina fenotypov MODY - okrem MODY 2 - môže mať rovnaké krátkodobé a chronické účinky a komplikácie ako pri diabetes mellitus 1. a 2. typu:

  • Ketoacidóza a diabetická kóma;
  • Poškodenie sietnice oka s krvácaním a odlúčením vedúcim k slepote;
  • diabetická angiopatia (Krehkosť ciev, tendencia k ich blokovaniu);
  • Strata citlivosti končatín (polyneuropatia);
  • diabetická noha;
  • zhoršená funkcia obličiek;
  • zle sa hojace trofické kožné vredy a podkožné mäkké tkanivá;
  • vysoké riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnóza MODY cukrovky

Diagnózu MODY diabetu dodnes komplikuje skutočnosť, že presnú diagnózu je možné stanoviť iba na základe genetického vyšetrenia. Diabetes v rodinnej anamnéze môže byť nepriamym znakom toho, že tento typ cukrovky ovplyvňuje konkrétneho pacienta.

A zahrňte obvyklé testy (pozri ďalšie podrobnosti - Diagnóza diabetes mellitus ):

  • Krvný test na obsah cukru (zistený na prázdny žalúdok);
  • OTTG test na glukózovú toleranciu (po expozícii glukóze);
  • krvný test na HbA1c (glykovaný hemoglobín) a C-peptid;
  • krvný test na autoprotilátky proti beta bunkám produkujúcim inzulín;
  • Analýza moču na obsah cukru;
  • Rozbor moču na mikroalbumín, amylázu, acetón;
  • Analýza tónu trypsínom.

Na diagnostiku MODY môže byť nevyhnutná inštrumentálna diagnostika, ultrazvuk pankreasu.

[37], [38], [39], [40]

Aké testy sú potrebné?

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika je určená na detekciu prítomnosti alebo MODY cukrovky alebo diabetes mellitus 1. alebo 2. typu, autoimunitných foriem ochorenia, mitochondriálnej dysfunkcie mitochondriálnych beta buniek Langerhansových ostrovčekov a abnormalít metabolizmu sacharidov inej etiológie.

Koho môžem kontaktovať?

Liečba MODY cukrovky

Všetky typy monogénneho juvenilného cukrovky sú celoživotné a liečba cukrovky MODY je zameraná na udržanie hladiny cukru v krvi čo najbližšie k normálu.

V zásade možno terapeutický účinok na diabetes MODY 2 obmedziť na zmeny stravovania, prečítajte si viac - Diéta pre cukrovku 2. typu, tiež účinná fyzioterapeutická liečba pozostávajúca z dávkovaného tréningu. Spoločne to pomáha udržiavať fyziologicky prijateľnú hladinu glukózy a cholesterolu v krvi, čo zase znižuje riziko komplikácií a tiež prispieva k nasýteniu kyslíkom a spaľovaniu nadbytočných kalórií (za prítomnosti obezity).

Určitým pokrokom v liečbe cukrovky MODY (odrody MODY 1, MODY 3 a MODY 4) bolo nahradenie inzulínových injekcií perorálnymi hypoglykemickými látkami na báze sulfonylmočovín. Aj keď pri cukrovke nie je možné vyhnúť sa inzulínovej liečbe MODY 1, MODY 5, MODY 6 atď.

Sulfonylmočoviny - Gliklazid (všetky obchodné názvy - Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukoben) Gliquidon (Glyurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - podporujú vylučovanie inzulínu. Pri liečbe MODY cukrovky sú tieto lieky prvou líniou antidiabetických liekov.

Napríklad liek Gliklazid (v tabletách s hmotnosťou 80 miligramov) endokrinológovia predpisujú jednu tabletu dvakrát denne. Nevylučujte výskyt alergie na liek. Kontraindikácie zahŕňajú: akútne infekcie, závažné zlyhanie pečene a/alebo obličiek, vek do 18 rokov, tehotenstvo a dojčenie.

Dimetilbiguanid - účinná látka metformínové liečivo (obchodné názvy atď. - metformíniumchlorid. Metospanín, Formetín, Gliformin, Glukón, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - inhibovali tvorbu glukózy a znižovali glykogén v pečeni. Metformín sa užíva po jedle - jedna tableta (0,5 - 0,85 g) dvakrát denne.

Tento liek je kontraindikovaný pri infekčných chorobách, ochoreniach pečene a obličiek, akútnom srdcovom zlyhaní, ako aj u detí do 15 rokov a tehotných žien. Užívanie dimetyl biguanidu môže spôsobiť nevoľnosť, zvracanie, hnačky, bolesti brucha; Dlhodobá expozícia ohrozuje rozvoj megaloblastickej anémie.

Hypoglykemický pioglitazón (Pioglit, Diab-Norm, Diaglitazon, Amalvia) patrí do skupiny glitazónov a účinkom na pečeň pomáha znižovať jeho inzulínovú rezistenciu. Jedna tableta (15 - 30 mg) je predpísaná jedenkrát denne. V zozname kontraindikácií pre tento liek sa objavujú: cukrovka 1. typu, závažné zlyhanie srdca, tehotenstvo a dojčenie. Pioglitazón sa neodporúča používať u pacientov mladších ako 18 rokov. A vedľajšie účinky zahŕňajú pokryteckosť, anémiu, bolesti hlavy a svalov, opuchy, zvýšený bilirubín a pokles vápnika.