Možné interakcie medzi liekmi a grapefruitom - časopis Galenus

Grapefruit je ovocie, ktoré patrí do triedy citrusov. Je nízkokalorický a bohatý na vitamín C, draslík a vlákninu. Grapefruit už dlho odporúča American Heart Association (AHA). K rozšírenej konzumácii grapefruitu nemožno pripísať iba jeho chuť alebo výživnú hodnotu.

možné

Interakcia medzi grapefruitovým džúsom a blokátormi vápnikových kanálov je známa od roku 1989. Zdá sa, že vysvetlenie tejto interakcie súvisí s flavonoidovými aj neflavonoidovými zložkami grapefruitového džúsu, ktoré interferujú s aktivitou CYP 3A4.
Objav tejto interakcie, ako aj ďalších klinicky významných interakcií, viedol lekárov k váhaniu odporúčať grapefruit všetkým pacientom ako súčasť zdravej výživy, prinajmenšom v Spojených štátoch. Pretože interakcie medzi grapefruitmi a liekmi nemožno prehliadnuť, je potrebné vyvinúť stratégie na kontrolu potenciálnych interakcií. Pacienti môžu vylúčiť grapefruit zo svojej stravy a nahradiť ho iným ovocím vrátane iných citrusových plodov. Ak však chce pacient pokračovať v konzumácii grapefruitu, môže mu byť predpísaná alternatívna medikácia, ktorá nemá potenciál interagovať s týmto ovocím. Niektorým vedľajším účinkom lieku sa však dá vyhnúť, ak sú známe ich presné interakcie s grapefruitovým džúsom. Pacienti by mali byť poučení o výhodách a rizikách interakcie grapefruitu s určitými liekmi.

Lieky metabolizované intestinálnym CYP 3A4, ktoré majú nízku orálnu biologickú dostupnosť alebo nízky terapeutický index, môžu s produktami z grapefruitu interagovať klinickejšie. Pretože lieky extenzívne metabolizované intestinálnym CYP 3A4 majú všeobecne zníženú orálnu biologickú dostupnosť a grapefruit inhibuje túto metabolickú cestu, dôjde k vyšším plazmatickým koncentráciám týchto liekov. Okrem toho, ak má liečivo úzky terapeutický index, malé zvýšenie plazmatickej koncentrácie môže viesť k drastickému zvýšeniu terapeutických alebo nepriaznivých účinkov.

zvládanie
Keď lekár zváži zvládnutie interakcií medzi rôznymi liekmi a grapefruitom, musí najskôr zistiť, či je interakcia klinicky významná. Existuje niekoľko liekov, ktoré interagujú s grapefruitom: blokátory receptorov angiotenzínu, estrogény, fexofenadín, itrakonazol, sildenafil (Viagra), triazolam, warfarín. Mnohé z týchto interakcií však neboli klinicky významné alebo o nich existujú konfliktné údaje. Triedy liekov, ktoré vykazovali významné interakcie s produktmi z grapefruitu a možné alternatívne spôsoby liečby, sú nasledujúce:

1.antiarytmiká: amiodarón (Cordarone), dizopyramid, chinidín. Zvýšené plazmatické koncentrácie amiodarónu môžu viesť k toxicite pre štítnu žľazu alebo pľúca, poškodeniu pečene, predĺženiu QT intervalu, proarytmickými poruchami a bradykardii. Zvýšené plazmatické koncentrácie chinidínu a dizopyramidu môžu byť kardiotoxické a spôsobiť mimoriadne nebezpečnú arytmiu.
Alternatívami liečby sú digoxín, diltiazem, verapamil a betablokátory.

2.Blokátory vápnikových kanálov: felodipín, nikardipín, nifedipín, nimodipín, nisoldipín. Zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov môžu spôsobiť návaly horúčavy, periférne opuchy, bolesti hlavy, tachykardiu, symptomatickú hypotenziu a vo veľmi zriedkavých prípadoch infarkt myokardu.
Alternatívne spôsoby liečby sú: amlodipín, diltiazem, verapamil.

3.statíny: atorvastatín, lovastatín, simvastatín. Zvýšené plazmatické koncentrácie môžu viesť k bolestiam hlavy, gastrointestinálnemu traktu, poruchám pečene a myopatie (rabdomyolýza).
Alternatívne spôsoby liečby: fluvastatín, pravastatín, rosuvastatín, kyseliny fibrové, kyselina nikotínová.

4.imunosupresíva: cyklosporín, takrolimus. Zvýšená expozícia týmto liekom môže viesť k zvýšeným vedľajším účinkom alebo toxicite, ktorá sa prejaví renálnou, hepatálnou a imunosupresívnou toxicitou. Nie sú k dispozícii žiadne alternatívy.

5.Protetické inhibítory: sachinavir. Zvýšené plazmatické koncentrácie môžu spôsobiť zvýšené vedľajšie účinky, ako sú bolesť hlavy, únava, nespavosť a úzkosť.
Alternatívne spôsoby liečby: amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir.

Záverom možno povedať, že kvôli účinkom grapefruitového džúsu na farmakokinetiku určitých liekov si musia byť lekári a lekárnici vedomí týchto interakcií a poučiť pacientov o možných následkoch požitia súbežného užívania grapefruitu a týchto liekov. Musí sa vziať do úvahy variabilita medzi pacientmi. Lekári môžu tieto účinky využiť v prospech pacientov, pretože môžu znížiť dávky určitých liekov.

Bibliografia:
1. Bailey D. G., Spence J. D., Edgar B., Bailiff C. D., Arnold J. M., Etanol zvyšuje hemodynamické účinky felodipínu, Clin Invest Med 1989, 12: 357-362;
2. Bailey D. G., Malcolm J., Arnold O., Spence J. D., Grapefruitová šťava - liekové interakcie, Br J Clin Pharmacol 2004, 46: 101-10;
3. Dresser G. K., Bailey D. G., The effects of ovocných štiav na dispozíciu liekov: nový model pre liekové interakcie, Eur J Clin Invest 2003, 33 (Suppl 2): ​​10-6;
4. Lohezic-Le Devehat F., Marigny K., Doucet M., Javaudin L., Grapefruitový džús a lieky: nebezpečná kombinácia? Therapy 2000, 57: 432-45;
5. Takže F. V., Guthrie N., Chambers A. F., Moussa M., Carol K. K., Inhibícia proliferácie ľudských rakovinových buniek a oneskorenie nádorovej tvorby mliečnych buniek pomocou flavonoidov a citrusových štiav, Nutr Cancer 1996, 26: 167-181.

Camelia Diaconu, asistentka. Univ. UMF Carol Davila,
Vnútorné lekárstvo primárnej starostlivosti,
Doktor medicíny, certifikovaný všeobecne a ultrazvuk srdca