Morfín - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

dávka morfínu

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Morfín

Tento článok sa týka opiátového morfínu, hovorovo známeho ako morfín; ďalšie významy pod morfínom (disambiguation)

H20: 40 g · l -1 (20 ° C, ako hydrochlorid) [1]

335 mg kg -1 (potkan p.o.) [1]

Morfín (predtým morfín) je hlavný alkaloid ópia, a preto je jedným z opiátov alebo opioidov. V medicíne sa používa ako jeden z najsilnejších známych liekov proti bolesti (analgetikum) použité. Je to prvý alkaloid, ktorý sa izoluje v čistej forme.

História a pomenovanie

Morfín prvýkrát izoloval v roku 1804 nemecký lekárnik Friedrich Wilhelm Adam Sertürner v Paderborne [4] [5], správny vzorec súčtu určil až v roku 1848 Auguste Laurent. Najprv látku pomenoval Sertürner morfín po Morfeovi, gréckom bohovi snov. Až neskôr dostal liek názov „morfín“, ktorý sa dnes používa hlavne. Pred vypracovaním konečného štruktúrneho vzorca prešlo ďalších 77 rokov. [6] Krátko predtým morfín objavili Armand Séguin a Bernard Courtois, ale spočiatku sa uvádzali iba vo vlastnom ústave a publikovali sa až v roku 1816. [7] [8]

Výskyt a biosyntéza

Morfín sa vyrába z ópia, t.j. H. zo sušenej mliečnej šťavy ópiového maku (Papaver somniferum), vyhral. Celková syntéza je zložitá a poskytuje nízke výťažky - v prípade Fuchsovej syntézy je to asi 10%. Východiskovými látkami pre tento účel sú fenylalanín a 4-hydroxyfenylacetaldehyd. Noroklaurín je dôležitý medziprodukt. Morfinanové alkaloidy, ku ktorým morfín patrí, sa potom tvoria pomocou retikulínu.

Cicavce môžu tiež morfín syntetizovať enzymaticky z L-tyrozínu a L-dopa.

žiadosť

Morfín sa používa na liečbu silných a silných bolestí. Dávkové formy sú kapsuly a tablety s predĺženým uvoľňovaním, šumivé tablety, kvapky, granule s predĺženým uvoľňovaním, čapíky a injekčné roztoky. Hovorový výraz „morfínové náplasti“ znamenajú náplasti s inými opioidmi, napr. B. fentanyl.

V porovnaní s inými krajinami je morfín v Nemecku predpisovaný menej často. Napríklad celkové množstvo predpísané pre pacientov s rakovinou v Dánsku je sedemkrát vyššie. Odhaduje sa, že taký prípravok dostane iba každý štvrtý pacient, ktorý vyžaduje mierny opioid; pre tých, ktorí potrebujú vysoko účinný opioid, je sadzba iba 5%. Dôvod môže spočívať v obavách z vážnych vedľajších účinkov, ako aj v byrokratickom procese predpisovania, ktorý si vyžaduje podanie žiadosti o špeciálne formuláre na predpisovanie omamných látok. Prieskumy na konci 90. rokov preukázali, že iba tretina všeobecných lekárov v súkromnej praxi má potrebné formy BtM, v porovnaní s iba 10% chirurgov. V reakcii zákonodarcu sa v roku 2001 zvýšili maximálne predpísané množstvá a zodpovedajúci formalizmus sa zjednodušil. [9]

Liečba morfínom by mala byť založená na princípoch WHO, t.j. H. sa má upravovať podľa odstupňovaného plánu (zvýšenie dávky, ako aj zníženie dávky), aby sa zabránilo vedľajším účinkom.

  • Ak je to možné, podáva sa ústne
  • individuálne dávkovanie
  • pokiaľ je to možné, len spolu s druhým, periférne účinným liekom proti bolesti

Tento liečebný režim znižuje riziko závažných vedľajších účinkov pre pacientov okrem liečiteľnej zápchy.

chémia

Extrakcia

K vodnému ópiovému extraktu sa pridá roztok chloridu vápenatého. Po oddelení vápniku kyseliny mekónovej sa roztok odparí a morfín a kodeín sa oddelia vo forme hydrochloridu. Hydrochloridy sa opäť umiestnia do vodného roztoku, z ktorého sa môže morfín vyzrážať pridaním amoniaku.

rozpustnosť

Málo rozpustný vo vode (1: 5 000), mierne rozpustnejší v horúcej vode, rozpustný v etanole (1: 250), ťažko rozpustný v éteri (1: 7500), v tetrachlórmetáne (1: 6400), ťažko rozpustný v zásaditej vode.

Kvôli zlej rozpustnosti morfínu vo vode farmaceutický priemysel vyrába hlavne síran a hydrochlorid. H. je asi 300-krát lepší. Po objavení analgetického účinku morfínu bola zlá rozpustnosť morfínu po dlhý čas vážnym problémom, pretože na injekčné účely bol potrebný vodný roztok.

stabilita

Morfín je nestabilný v silne kyslom a alkalickom prostredí a rozkladá sa na sfarbený apomorfín.

farmakológia

Farmakodynamika

Morfín pôsobí centrálne ako agonista na opioidných receptoroch. Tým sa zabráni prenosu bolesti a zníži sa vnímanie bolesti pacientom. Dôraz sa kladie na aktiváciu μ-receptorov. Morfín má nižšiu afinitu k receptorom κ. Morfín-6-glukuronid je aktívny metabolit, ale nemá žiadny analgetický účinok.

Nežiaduce vedľajšie účinky

Medzi nežiaduce vedľajšie účinky patrí: [10]

  • Závislosť
  • eufória
  • Apatia, dysfória a dokonca aj depresia
  • Vážne nočné mory
  • Respiračná depresia/zástava dýchania (najmä v prípade predávkovania až do smrteľného ochrnutia dýchacieho centra)
  • Zhoršené vedomie, ako sú halucinácie, strata času/medzery v pamäti (zatemnenie)
  • Pokles krvného tlaku, najmä ak sa podáva intravenózne
  • Somnolencia, až do kómy, najmä pri vysokých dávkach
  • Nevoľnosť, najmä na začiatku liečby morfínom; potom skôr potlačenie nevoľnosti
  • Zápcha (zápcha)

Morfín potláča nutkanie na kašeľ (antitusický účinok); Ako účinná látka proti kašľu sa preto používa ďalší ópiový alkaloid, kodeín (z chemického hľadiska metylmorfín). Na začiatku liečby morfínmi sa môžu vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie, pretože morfín pôsobí priamo na centrum zvracania v mozgovom kmeni. Po nejakom čase tento vedľajší účinok zvyčajne ustúpi. Zdá sa, že iba zápcha si nemusí zvyknúť. V prípade dlhodobého užívania je preto potrebné predpísať preháňadlo. V prípade chronickej bolesti sú preferované retardované morfíny, pretože inak dochádza k podmieňovaniu, a tým k väčšej závislosti od pacientov.

U pacientov s bolesťou a s primeranou dávkou morfínu sa depresívny účinok na dýchanie dostane okrem iných do úzadia. pretože samotný stimul bolesti stimuluje dýchanie. Rozvoj fyzickej závislosti nepredstavuje zásadný problém s vhodnou terapiou bolesti u pacientov s chronickou bolesťou. [11]

Farmakokinetika

Morfín má dobrú absorpciu, ale biologická dostupnosť je spôsobená vysokou Efekt prvého prechodu nízka. Eliminácia sa uskutočňuje hlavne obličkami pomocou hydrofilných konjugátov.
Doba pôsobenia je 2 až 4 hodiny.
Morfín nemá takzvaný stropný efekt. [12]

otrava

Ak je otrava morfínom prítomná, je možné ju liečiť podaním naloxónu. Naloxón pôsobí ako kompetitívny antagonista, a tak vytláča morfín z opiátových receptorov a tým v krátkom čase ruší jeho účinok. Malo by sa dávkovať opatrne. Ak sa podá príliš veľa naloxónu, pacient (závislý od morfínu) môže prejsť priamo z predávkovania na vysadenie. Ďalej je potrebné poznamenať, že polčas naloxónu je výrazne nižší ako polčas morfínu, to znamená, že pacient je krátko bez príznakov, ale po ústupe účinku naloxónu existuje riziko zastavenia dýchania v dôsledku predávkovania opiátmi. Dlhšie pozorovanie intoxikácie morfínom je preto povinné; na sedáciu a na zmiernenie abstinenčných príznakov je často potrebné súčasné podávanie diazepamu (obchodný názov Valium).

Letálna dávka morfínu pre priemerného dospelého človeka je 0,2 g po perorálnom užití (do 1,5 g u ľudí s toleranciou) a 0,1 g po parenterálnom podaní. Dve až tri kvapky ópiovej tinktúry môžu byť pre deti smrteľné.

Súvisiace látky

Heroín je derivát morfínu: 3,6-diacetylmorfín. Získava sa z morfínu acetyláciou (typ premeny).

Právna situácia v Nemecku

V Nemeckej spolkovej republike je morfín obchodovateľným a predpisovateľným narkotikom vďaka uvedeniu v prílohe 3 BtMG. Zaobchádzanie bez povolenia alebo lekárskeho predpisu je spravidla trestné. Ďalšie informácie nájdete v hlavnom článku Zákon o omamných látkach v Nemecku.

Pozri tiež

  • Ekvivalentná dávka morfínu
  • Opioidný občiansky preukaz
  • Rada Park

literatúry

  • Waltraud Stammel, Helmut Thomas: Endogénne alkaloidy u cicavcov. Príspevok k farmakológii vlastných neurotoxínov v tele. Naturwissenschaftliche Rundschau 60 (3), s. 117-124 (2007), ISSN 0028-1050
  • Lüllmann, Mohr, Hein: Farmakológia a toxikológia. Thieme, Stuttgart/New York 2006, ISBN 3-13-368516-3.
  • Karow/Lang: Farmakológia a toxikológia. 17. vydanie. 2009, Thomas Karow Verlag, ISBN 978-1-00-002009-0.

Obchodné názvy

Monopreparáty: Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-beta (D), M-dlhý (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSR ( D), MST (D), M-retard (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), Painbreak (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Substitol (A), Vendal (A), početné generiká (D, A, CH)