Možný konečný produkt na chudnutie
Trojitý hormón by mohol byť prielomom pre dlho očakávanú účinnú terapiu proti obezite. Vedci sú presvedčení - a to už pracuje s myšami.
Uverejnil Thomas Müller 17. decembra 2014 o 5:01 hod
MNÍCHOV. Znižuje hladinu cukru v krvi, obmedzuje chuť do jedla a podporuje spaľovanie kalórií: Trojitý hormón, ktorý vedci spolupracujúci s Dr. Brian Finan z Helmholtzovho centra v Mníchove dokáže efektívne znížiť telesnú hmotnosť o štvrtinu, zabrániť tukovej pečeni a udržiavať hladinu cholesterolu v rovnováhe - zatiaľ však iba u myší s vysokokalorickou diabetogénnou stravou.
Mníchovskí vedci sú však presvedčení, že ich super proteín dokáže zázraky aj u diabetikov s nadváhou, čo samozrejme ešte musia dokázať v klinických štúdiách.
Inkretínové a glukagónové systémy sú zamerané
Aj keď klinické údaje stále čakajú, prístup je vždy inovatívny. Finanov tím vytvoril peptid, ktorý napáda tri rôzne body v metabolickej sieti, konkrétne receptory pre GLP-1 (glukagón ako peptid 1), GIP (žalúdočný inhibičný peptid alebo glukózo dependentný inzulinotropný polypeptid) a glukagón.
GLP-1 a GIP patria do inkretínového systému, uvoľňujú sa v prítomnosti glukózy v čreve a zvyšujú vylučovanie inzulínu z beta buniek. Niektoré z týchto cieľov sa už liečia pri cukrovke, ale nie s jedinou účinnou látkou.
Inkretínové mimetiká, ako napríklad exenatid a liraglutid, pôsobia ako analógy GLP-1, inhibítory DPP-4 (gliptíny) spomaľujú rozklad GLP-1 a GIP a týmto spôsobom zabezpečujú zvýšené hladiny týchto dvoch inkretínov. Vedci dúfajú, že ďalšia aktivácia systému glukagónu povedie k zvýšenej strate kalórií.
Na vytvorenie svojho trojitého agonistu použili vedci časti prirodzenej aminokyselinovej sekvencie GLP-1, GIP a glukagónu.
Profitovalo z toho, že všetky tri hormóny mali podobnú veľkosť a zloženie aminokyselín, takže mohli vytvoriť molekulu, ktorá sa dokáže veľmi špecifickým spôsobom pripojiť k receptorom pre všetky tri látky. Nakoniec tohto triagonistu otestovali na zvieracom modeli (Nature Medicine 2014, online 8. decembra).
Ekvimolárne dávky novej molekuly prekvapivo preukázali signifikantne silnejší účinok na hladinu glukózy, telesnú hmotnosť a príjem potravy u silne vykrmovaných myší ako kombinácia jednotlivých hormónov alebo dvojčinného syntetického hormónu.
S jednou dvadsiatou dávkou bol triagonista schopný znížiť hmotnosť rovnako ako koagonista GLP-1/glukagón.
V pokusoch sa hmotnosť znížila o viac ako štvrtinu, v závislosti od dávkovania. Vedci tiež zistili, že zložka glukagónu je nevyhnutná pre úspešné chudnutie a pravdepodobne zosilňuje účinky týchto dvoch inkretínových zložiek.
Menej tuku v pečeni
Nová účinná látka mala priaznivý účinok aj v ďalších oblastiach: hladina cholesterolu a obsah tuku v pečeni výrazne poklesli. U štíhlych myší však triagonista neviedol k žiadnemu úbytku hmotnosti ani k hypoglykémii.
Vďaka dlhodobej liečbe trvajúcej jedenásť týždňov sa vedcom podarilo obéznym myšiam vrátiť normálnu hmotnosť, čím sa drasticky znížili zvýšené hodnoty cukru a HbA1c v krvi, a tak sa zlepšil metabolizmus podobný ako pri bariatrickej chirurgii. obézne myši.
Pretože triagonista sa môže na dosiahnutie týchto účinkov podávať v podstatne nižších koncentráciách ako mono-agonisty, vedci očakávajú výrazne menej vedľajších účinkov.
Predovšetkým črevné ťažkosti, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby analógmi GLP-1, by mali byť minulosťou.
„Tento súčasný prielom nám ukazuje, že sme na dobrej ceste k navrhovaniu lepších spôsobov liečby v boji proti obezite a cukrovke,“ uviedol v tlačovej správe profesor Matthias Tschöp, vedúci Inštitútu pre cukrovku a obezitu v Helmholtzovom centre.
"Najdôležitejším ďalším krokom sú klinické štúdie. Chceme tiež pokračovať v práci na konceptoch individuálnej terapie a pokúsiť sa ešte efektívnejšie naprogramovať individuálny metabolizmus pomocou kombinovaných molekúl zložených zo štyroch, piatich alebo viacerých hormonálnych zložiek."