mukopolysacharidóza

Mukopolysacharidózy sú skupinou lyzozomálnych skladovacích chorôb, z ktorých každé je spôsobené dedičným nedostatkom enzýmu podieľajúcim sa na degradácii glykozaminoglykánov. Tieto choroby sú autozomálne recesívny, okrem mukopolysacharidózy typu II, ktorá je viazaná na X.

Pacienti s Hurlerovým syndrómom zomierajú vo veku 5 - 10 rokov, očakávaná dĺžka života u pacientov so Scheieho syndrómom môže byť normálna, dožijú sa šiestej dekády života a môžu mať zdravé deti. U pacientov s Hunterovým alebo Sanfilippovým syndrómom smrť nastáva v puberte, v klasickej forme Maroquiovho syndrómu je dlhé prežitie zriedkavé, smrť nastáva v 20-40 rokoch. U pacientov so závažným Maroteauxovým syndrómom dochádza k úmrtiu v detstve.

Medzi komplikácie patrí deštrukcia srdcových chlopní zhrubnutím aterosklerózy, ťažká mentálna retardácia, pupočná a ingvinálna kýla, hluchota, predčasná smrť, zápcha striedaná s hnačkami. Pri mukopolysacharidóze typu II obštrukcia dýchania so spánkovým apnoe, progresívna strata ambulantnej kapacity, stuhnutosť kĺbov s kontraktúrami kĺbov. Typ III choroby zahŕňa slepota, kŕče, mentálna retardácia, progresívna neurologická choroba spôsobujúca závislosť pacientov na kočíkoch.

Špecifická liečba alebo liečba je pre mukopolysacharidózu obmedzená. Je obmedzený na spôsoby starostlivosti a experimentálnej liečby. laronidáza je variantom enzýmu produkovaného technológiou rekombinantnej DNA indikovanou na liečbu syndrómu Hurler a Scheie. Liečba laronidázou zlepšuje ambulantnú kapacitu a funkciu pľúc. Idursulfaza je purifikovaná forma ľudského enzýmu. Používa sa na nahradenie nedostatočných hladín lyzozomálneho enzýmu pri mukopolysacharidóze typu II.

Tuhosť kĺbov sa dá zlepšiť špecifickou gymnastikou.Transplantácia kostnej drene má niektoré výhody pri liečbe týchto pacientov.

Tieto choroby majú významný vplyv na rast a vývoj pohybového aparátu vrátane stuhnutosť kĺbov alebo hyperlaxia, deformácia a postupná strata funkcie. hluchota sa vyskytuje u 70% pacientov s mukopolysacharidózou. Týka sa to viacerých systémov a orgánov. Typ a rozsah poškodenia orgánov sú rôzne v závislosti od podmnožiny ochorenia. Väčšina pacientov majú krátku životnosť a niektoré zomierajú v detstve.

Mukopolysacharidy sú glykozaminoglykány naviazané na proteín, ktorý sa viaže na jadro kyseliny hyalurónovej. Lyzozomálne enzýmy degradujú tieto makromolekuly na menšie zložky. Heparan sulfát, dermatansulfát a keratánsulfát sú produktmi neúplnej degradácie. Hromadenie týchto zlúčenín interferuje s funkciou buniek.
Deficitná aktivita lyzozomálnych enzýmov blokuje degradačné procesy mukopolysacharidov, čo vedie k abnormálnej akumulácii heparansulfátu, dermatansulfátu a keratansulfátu. Tieto degradačné produkty sa detekujú a vylučujú močom. Mukopolysacharidózy sa klasifikujú podľa druhu a množstva akumulovanej látky nasledovne: Hurler MPS syndróm typu I, Scheieov syndróm, Hunterov-MPS syndróm typu II, Sanfilippo-MPS syndróm typu III, Morguio-MPS syndróm typu IV, Maroteaux-Lamy-MPS syndróm typu VI a syndrómu Sly MPS typu VII.

príznaky a symptómy

Mukopolysacharidóza typu I-Hurlerovho syndrómu:
Deti narodené s Hurlerovým syndrómom po narodení vyzerajú zdravo, diagnóza sa stanoví na 6-24 mesiacov. objaviť sa inguinálna a pupočná kýla pri narodení. Pri fyzickom vyšetrení sú títo pacienti prítomní tiene rohovky, hepatosplenomegália, deformácie kostry, abnormality tváre, veľký jazyk, výrazné čelo, stuhnutosť kĺbov a nízky vzrast. To tiež predstavuje obštrukcia horných dýchacích ciest, opakované infekcie uší, hlučné dýchanie a častý výtok z nosa. Medzi ďalšie položky patria: hirzutizmus, hluchota, hydrocefalus a mentálna retardácia. Smrť zvyčajne nastáva vo veku 10 rokov.

Syndróm mukopolysacharidózy typu I-Scheie:
Je to stredná forma Hurlerovho syndrómu s miernejšími patologickými prvkami. Nástup je vo veku 3-8 rokov. Títo pacienti majú normálna inteligencia a mikrognatizmus, majúci charakteristickú tvár. Tiene rohovky, stuhnutosť kĺbov a srdcové choroby sa vyvíja skoro. Pacient prežije až do tretej dekády života.

Syndróm mukopolysacharidózy typu II-Hunter:
Existujú stredne závažné formy ochorenia s rovnakým nedostatkom enzýmov. Túto formu charakterizuje lézie slonoviny na koži na chrbte, rukách a slabinách. Rozsah kožných lézií nesúvisí so závažnosťou ochorenia. V ťažkej forme sa nástup vyskytuje vo veku 2-4 rokov, s progresívne somatické a neurologické poškodenie. Sú prítomní abnormality tváre, deformácie kostry a stuhnutosť kĺbov. U týchto pacientov sa vyskytuje degenerácia sietnice s čírou rohovkou a hydrocefalom, mentálna retardácia a agresívne správanie.. Smrť nastáva vo veku 10 - 15 rokov.
Strednejšia forma má podobné vlastnosti ako ťažká, ale s nižšou mierou progresie. Pacienti majú normálna inteligencia, žiadny hydrocefalus, hluchota a stuhnutosť kĺbov sú bežné. Prežívajú až do šiestej dekády života.

Syndróm mukopilizaharidózy typu III - Sanfilippo:
Táto forma je najbežnejšou chorobou. Existujú štyri podtypy v závislosti od nedostatku lyzozomálnych enzýmov - typ A, B, C, D. Podtypy nie sú klinicky diferencovateľné. Nástup choroby sa vyskytuje u detí vo veku 3-6 rokov s závažné poškodenie centrálneho nervového systému a mierne somatické poškodenie. Má hyperaktivitu, psychické zhoršenie, oneskorený vývoj, hirzutizmus, abnormálne vlasy, stredne ťažkú hepatosplenomegáliu, hydrocefalus. Príležitostne sa pozoruje stuhnutosť kĺbov. Vo veku 10 rokov sú pacienti hlboko retardovaní s abnormálnym sociálnym správaním: deštruktívna agresia a nekontrolovateľná hyperaktivita. Prežívajú až do tretej dekády života.

Syndróm mukopolysacharidózy typu IV-Morquio:
Nedostatok dvoch rôznych enzýmov vedie k závažnej a stredne závažnej forme ochorenia. Osteopatická porucha je hlavným znakom týchto pacientov so zachovaním inteligencie a rôznym stupňom deformácie kostry. Spondyloepifýzová dysplázia je známkou tejto choroby. Fyzická skúška obsahuje: valgusové koleno, nízky vzrast, zakrivenie chrbtice, odontoidná hypoplázia a laxnosť väzov. Atlantoaxiálna nestabilita je to bežné a vedie to k závažnej myelopatii, paralýze a smrti. Pacienti s ťažkou formou nepresahujú tretiu dekádu života. Pacienti so stredne ťažkou formou majú pomalú progresiu skeletálnej dysplázie a normálnu dĺžku života.

Syndróm mukopolysacharidózy typu VI-Maroteaux-Lamy:
Nástup sa vyskytuje u detí vo veku 1-3 roky. Identifikujú sa stredne závažné a závažné príznaky, všetky rovnaké s enzymopatiou. Charakteristiky sú podobné ako pri Hurlerovom syndróme tiene rohovky, abnormality tváre, stuhnutosť kĺbov, deformácie kostí a srdcové chlopne. Inteligencia je normálna, títo pacienti môžu prežiť až do tretej dekády života. Väčšina zomiera na srdcové choroby.

Syndróm mukopolysacharidózy typu VII-Sly:
Je to zriedkavý stav a ťažké formy spolu s miernymi. Závažnú formu je možné zistiť už v novorodeneckom období hydrops plodu a hepatosplenomegália, smrť nastáva v prvých niekoľkých mesiacoch života. Pacienti so stredne ťažkou formou prežívajú do dospievania. Femotyp je podobný Hurlerovmu syndrómu. Fyzická skúška obsahuje: tiene cormnee, abnormality tváre, makrocefália, prominentná hrudná kosť, hypoplázia panvy, kýly a hepatosplenomegália.

Diagnostické

rádiografia ukazuje multiostostický multiplex, tj konšteláciu kostrových abnormalít z podmienok mukopolysacharidózy. Je to klasika pri Hurlerovom syndróme a zahŕňa:
- veľká lebka so silným utrpením, predčasné uzavretie stehov, povrchové dráhy
- Abnormálne rozstupy zubov s cystami dentigerouse
- krátke, tučné a nepravidelné klavikuly
- lichobežníkové falangy, krátke a široké
- rebrá v tvare plachty
- predná hypoplázia bedrových stavcov s kyfózou
- malá, neformovaná panva s malými hlavicami stehennej kosti a valgusovým stehnom
- veľké diafýzy dlhých kostí, ale nepravidelné metafýzy.

Magnetická rezonancia je hlavnou zobrazovacou technikou na zisťovanie abnormalít mozgu. Prítomnosť zmien bielej hmoty významne koreluje s mentálnou retardáciou. Ďalšie mozgové zmeny sú perivaskulárne, subarachnoidálne a rozšírenie komorového priestoru s abnormalitami corpus callosum, bazálnych ganglií a atlantoaxiálneho kĺbu.
Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi chorobami: hydrocefalus, krivica, syfilis, Niemann-Pickova choroba, hypotyreóza, epifýzová dysplázia, nedokonalá osteogenéza, nefrogénna osteopatia.

Liečba

Špecifická liečba alebo liečba je pre mukopolysacharidózu obmedzená. Je obmedzený na spôsoby starostlivosti a experimentálnej liečby.
laronidáza je polymorfný variant enzýmu alfa-L iduronidázy produkovaného technológiou rekombinantnej DNA. Je indikovaný na liečbu syndrómu Hurler a Scheie. Zvyšuje katabolizmus glukozaminoglykánov, ktoré sa hromadia v prvej forme ochorenia. Liečba laronidázou zlepšuje ambulantnú kapacitu a funkciu pľúc. Idursulfaza je purifikovaná forma ľudského enzýmu iduronát-2-sulfatázy. Hydrolyzuje estery sulfátu z dermatansulfátu a heparansulfátu z lyzozómov rôznych buniek. Používa sa na nahradenie nedostatočných hladín lyzozomálneho enzýmu pri mukopolysacharidóze typu II.
Hluchota je prítomná u 70% pacientov s mukopolysacharidózou. Vykonávajú sa bežné audiologické testy. Tuhosť kĺbov je možné zmierniť pomocou špecifická gymnastika.Transplantácia kostnej drene má niektoré systémové výhody, ako sú znížené infekcie, splenomegália, obštrukcia dýchania a kardiovaskulárne choroby. Tieto účinky predĺžili životnosť pacientov.

Chirurgická liečba:HYDROCEFAL možno liečiť ventrikulárno-peritoneálny stav. Klinické zlepšenia sa pozorovali u pacientov, ktorí podstúpili tento postup. Neurologická dysfunkcia sa však významne nezlepšuje. Včasné rozpoznanie hydrocefalu a skorý spánok pred nástupom závažného neurologického poškodenia hrajú dôležitú úlohu pri terapeutickej kontrole týchto pacientov.
Tiene rohovky výhoda transplantácia rohovky. Kardiovaskulárne choroby je možné liečiť pomocou výmena ventilov.
Obštrukčná choroba dýchacích ciest: spánkové apnoe je bežný pri mukopolysacharidóze a je definovaný ako zastavenie prúdenia vzduchu ústami alebo nosom na obdobie dlhšie ako 10 - 15 sekúnd. Traheostómia sa praktizuje úspešná kontrola ťažkého apnoe. Títo pacienti sú počas anestézie ohrození.

Ortopedická terapia:
Ortopedická chirurgia zahŕňa procedúry mäkkých tkanív a kostí. Najbežnejší zásah je uvoľnenie pri syndróme karpálneho tunela. Vykonávajú sa zákroky, ktoré v prípade kontraktov ovplyvňujú stehno, koleno a členok, ale so zlými výsledkami. Femorálna alebo panvová osteotómia sú u týchto pacientov povinné. Progresívna valgusová deformácia kolena vyžaduje korekčnú osteotómiu. Kyfóza je progresívna u mnohých z týchto pacientov, najmä v torakolumbálnej oblasti. Zadná spinálna fúzia je dokázané, že zabraňuje progresii. Pre atlantoaxiálnu nestabilitu v odontoidnej hypoplázii sa praktizuje fúzia C1-C3.

Experimentálne terapie:
Bolo to vyskúšané terapia glukokortikosteroidmi, vitamín A, hormón štítnej žľazy, lidáza a rastový hormón. Na blokovanie syntézy glykozaminoglykánov sa používajú glukokortikoidy a kortikotropín. Vysoké dávky vitamínu A sa používajú na zvýšenie vylučovania mukopolysacharidov močom. Lidáza je hyaluronidáza, ktorá sa líši od mukopolysacharidov. Náhrada hormónov štítnej žľazy sa používa u pacientov s hypotyreózou. Niektorí pacienti majú nedostatok rastového hormónu a sú liečení. Ak je prítomná epilepsia, je indikovaná symptomatická antikonvulzívna liečba.