Mužský syndróm XX
Bunky zvyčajne obsahujú 46 chromozómov, z toho pár pohlavných chromozómov (XX alebo XY), takže ženský karyotyp je 46 XX a mužský 46 XY.
Gén SRY (oblasť Y určujúca pohlavie) umiestnený na chromozóme Y obsahuje genetické informácie na inicializáciu vývoja mužského plodu a zabraňuje vývoju ženských pohlavných orgánov (maternica a vajíčkovody).
Ak syndróm mužského XX, prebieha abnormálna výmena genetických informácií, nazývaná translokácia, prostredníctvom ktorej sa gén SRY objavuje na chromozóme X, takže postihnutí ľudia sa vyvíjajú na mužskej línii, ale majú ženský karyotyp (46 XX). (1, 2)
príznaky a symptómy
Syndróm mužského XX alebo Chapelleov syndróm (pomenovaný podľa Alberta de la Chapelle, ktorý ho opísal v roku 1972), má prevalenciu 1–9 na 100 000 prípadov.
V 80-90% prípadov je prítomný gén SRY, pričom pacientmi sú chlapci alebo muži, ktorí idú k lekárovi po puberte kvôli nízkemu pásu (vzrastu) a malým semenníkom, gynekomastii alebo sterilite (normálny penis a ochlpenie). Môžu sa vyskytnúť aj prípady kryptorchizmus (znížené semenníky) alebo hypospadias (abnormálne otvorenie močového mäsa).
V ďalších 10 - 20% prípadov chýba gén SRY (a preto sú zapojené ďalšie gény - SOX9, SOX3, RSPO1, WNT4) a podozrenie na abnormalitu vzniká už od narodenia v dôsledku prítomnosti penoskrotálnych hypospadií, kryptorchizmu alebo dokonca príčina sexuálnej nejasnosti. (2, 3, 4)
Diagnostické
Diagnóza je založená na potvrdení klinických údajov paraklinickými.
Z klinického hľadiska môže dôjsť k podozreniu ihneď po narodení a po puberte, v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti génu SRY, ktorý ovplyvňuje fenotyp.
Paraklinicky je pacient vyšetrovaný z endokrinologického a cytogenetického hľadiska, čo zvýrazňuje hypergonoadotropný hypogonadizmus sekundárne pri testikulárnej insuficiencii a technikami hybridizácie in situ, ako napr. RYBY (hybridizácia in situ fluorescenciou) alebo PCR (polymerázová reťazová reakcia) deteguje gén SRY u pacienta s karyotypom 46 XX z najmenej 2 rôznych tkanív.
Odlišná diagnóza
Hlavné patológie, ktoré je potrebné vylúčiť, sú:
gonadálna dysgenéza 45, X/46, XY;
Klinefelterov syndróm (47 XXY);
ovotestikulárna vývojová porucha;
mozaiky sexuálnych chromozómov.
Liečba
Hormonálna substitučná liečba začína sa po 14 rokoch vo zvyšujúcich sa dávkach, kým nedosiahne úroveň dospelého muža.
Liečba rastovým hormónom sa môže začať pred testosterónom alebo sa testosterón môže podávať v nižších dávkach vhodným kandidátom na maximalizáciu rastu pásu.
V určitých situáciách sa na reziduálnu gynekomastiu môže napriek hormonálnej liečbe použiť chirurgická liečba (redukčná mamoplastika).
Pacienti na hormonálnej substitučnej liečbe majú byť sledovaní na karcinóm prostaty pomocou PSA, osteoporózy pomocou DXA (dvojenergetická röntgenová absorpcia známa ako osteodensitometria) a má sa tiež vyšetrovať na funkciu pečene a lipidový profil. (3)
Genetické rady
Väčšina prípadov SRY pozitívneho syndrómu XX u mužov je de novo, čo znamená, že mutácia nastáva v čase spermatogenézy, takže riziko udržania mutácie je minimálne. V zriedkavých prípadoch môže byť gén SRY na inom chromozóme ako X, čo umožňuje otcovi preniesť ho na dieťa.
V prípadoch mužského syndrómu SRY negatívny XX, prenosový vzorec nie je známy. Popísané sú prípady rodín, v ktorých mali rodičia s touto patológiou viac ako jedno dieťa, čo naznačuje autozomálny recesívny prenos (obe deti génu pochádzajúce od oboch rodičov musia mať mutáciu bez toho, aby vykazovali príznaky). (4)