Mutácia u lymfatického karcinómu zabraňuje prirodzenému procesu sebadeštrukcie rakovinových buniek
Poškodené alebo potenciálne škodlivé bunky sú zvyčajne v tele samodeštrukčné. Tento mechanizmus, známy ako programovaná bunková smrť, má okrem iného zabrániť vývoju malígnych nádorových buniek. Vedci teraz objavili doteraz neznámy mechanizmus na spustenie programovanej bunkovej smrti. Ako dokázali vedci preukázať, mutácie v tejto signálnej ceste sú bežné u pacientov s rakovinou lymfatických žliaz.
Vo svojej štúdii výskumný tím vedený Florianom Bassermannom z Klinikum rechts der Isar, Technickej univerzity v Mníchove, skúmal lymfómy z plášťových buniek. Táto forma rakoviny lymfatických žliaz je podskupinou nehodgkinských lymfómov, pre ktoré majú pacienti napriek novým terapeutickým metódam zlé prognózy. "V mnohých lymfómových bunkách už programovaná bunková smrť nefunguje a množia sa nekontrolovane." Pri hľadaní nových terapeutických cieľov musíme urgentne pochopiť, čo sa v týchto bunkách deje, “vysvetľuje Bassermann.
Vedci preto analyzovali vzorky buniek z lymfómov ľudských plášťových plášťov s cieľom preskúmať ich chyby v DNA. Objavili oblasť, ktorá bola mutovaná, a preto defektná u takmer 30 percent pacientov. Vedci zistili, že táto oblasť je nevyhnutná na výrobu enzýmu ubikvitín ligáza FBXO25. „Je už známe, že ubikvitínové ligázy sa podieľajú na štiepení proteínov v bunke. Teraz sme boli schopní ukázať, ako môžu prispieť k rozvoju rakoviny lymfatických žliaz, “uviedol Bassermann.
Prevencia programovanej bunkovej smrti umožňuje množenie rakovinových buniek
V početných experimentoch vedci dešifrovali novú signálnu cestu, ktorá iniciuje programovanú bunkovú smrť. Aby mohla bunka začať svoju vlastnú deštrukciu, musí najskôr rozložiť proteín, ktorý bráni iniciácii procesu sebadeštrukcie u zdravých buniek. Ako vedci zistili, ubikvitínová ligáza FBXO25 označuje za normálnych podmienok presne tento proteín signálnou molekulou. Takto sa likviduje bunkovým odpadom.
"Chyba v ubikvitínovej ligáze znamená, že tento mechanizmus už nefunguje." Ovplyvnené nádorové bunky sa už nezničia a nekontrolovane rastú, “opisuje následky Bassermann. Vedci boli tiež schopní preukázať, že bunky s mutáciou v FBXO25 reagovali oveľa horšie na chemoterapeutické látky - čo spôsobilo, že nádorové bunky boli ešte nezraniteľnejšie. V niektorých skúmaných rakovinových bunkách bol mutovaný samotný „proteín prežitia“ a táto mutácia spôsobila, že bol odolný voči vlastnému rozpadu. Táto genetická zmena tiež zabránila iniciácii prirodzeného sebazničenia.
Potom, čo vedci objasnili novú signálnu dráhu, vykonali ďalší test na objasnenie jej dôležitosti pre vznik rakoviny: Ošetrili rakovinové bunky tak, aby mohli opäť tvoriť funkčný variant ubikvitínovej ligázy. Rakovinové bunky, ktoré sa predtým nekontrolovane delili kvôli genetickému defektu, sa teraz opäť zničili.
To, čo sa v bunkovej kultúre stalo rutinou - výmena defektného génu za funkčný - však u živých pacientov zatiaľ neuspelo. Na to by bolo potrebné použiť metódy genetického inžinierstva, ktoré zatiaľ stále zahŕňajú veľké bezpečnostné riziká. Napriek tomu by zohľadnenie nových výsledkov výskumu v liečbe lymfómov z plášťových buniek mohlo byť veľmi užitočné.