Myasthenia gravis - príznaky, príčiny, liečba - Cancer360

Myasthenia gravis znamená ťažkú svalovú slabosť spôsobenú dysfunkciou nervovosvalového prenosu. Tu sú príznaky a dôvod, prečo sa vyskytujú.

Čo je myasthenia gravis?

Termín „myasthenia gravis“ (MG) pochádza z gréckeho slova „myasthenia“, čo znamená svalovú slabosť, a z latinského slova „gravis“, čo znamená ťažká. Je a autoimunitné ochorenie čo spôsobuje problémy s prenosom signálov z nervov do svalov. Vedie to k svalovej slabosti a náhlej únave, ktorá sa zlepšuje v pokoji. Je to stav nervovosvalového spojenia - priestoru medzi nervom a svalmi.

Neurotransmitery sa uvoľňujú z nervu v reakcii na elektrický signál a prechádzajú týmto priestorom, aby aktivovali pohyby svalov. Pretože ide o autoimunitnú poruchu, znamená to, že imunitný systém tela napáda svoje vlastné bunky. Výsledkom je, že receptory pre tieto látky neurotransmitery (najmä acetylcholín) sú redukované v počte a funkcii. Sval teda nikdy neprijíma adekvátne signály a pacienti prirodzene pociťujú svalovú slabosť.

V počiatočných štádiách ovplyvňuje hlavne svaly, ktoré riadia pohyb očí, výraz tváre, žuvanie a prehĺtanie. Postupom ochorenia sú ovplyvňované aj svaly na krku a končatinách - sú problémy s držaním hlavy hore, problémy s chôdzou a problémy so zdvíhaním rúk. Nástup môže byť náhly so silnou a generalizovanou svalovou slabosťou.

PRÍČINA

Myasthenia gravis je a autoimunitné ochorenie. Presné faktory, ktoré spúšťajú dysfunkciu imunitného systému, nie sú známe a nie sú považované za dedičné.

Za normálnych okolností imunitný systém produkuje protilátky, ktoré rozpoznávajú cudzie prvky, ktoré vstupujú do tela, ako sú baktérie a vírusy. V prípade autoimunitného ochorenia imunitný systém tela produkuje protilátky, ktoré pôsobia proti cudzím prvkom v tele. Pri myasthenia gravis je napadnutá štruktúra na spoji nervov a svalov (neuromuskulárna spojka).

Protilátky zapojené do myasthenia gravis

Nervy komunikujú so svalmi uvoľňovaním chemikálií (neurotransmitery), ktoré sa dostanú do receptorových miest na svalových bunkách v neuromuskulárnom spojení. Pri myasthenia gravis sa vytvára imunitný systém protilátky, ktoré blokujú alebo ničia mnoho z receptorových oblastí pre neurotransmiter nazývaný acetylcholín. Keď je k dispozícii menej receptorových oblastí, svaly dostávajú menej nervových signálov, čo vedie k slabosti. Protilátky sa viažu na acetylcholínové receptory z povrchu svalu a výrazne znižuje schopnosť prijímať chemický signál. Výsledkom je, že človek cíti svalovú slabosť, ktorá sa stáva čoraz závažnejšou, keď sa opakovane pokúša použiť rovnaké svaly.

Protilátky môžu tiež blokovať funkciu proteínu tzv špecifický receptor tyrozínkinázy. Tento proteín sa podieľa na tvorbe nervovo-svalového spojenia. Protilátky, ktoré blokujú tento proteín, môžu viesť k myasthenia gravis.

Týmus a myasthenia gravis

Existujú tiež dôkazy, že týmus hrá úlohu pri myasthenia gravis. Asi 15% ľudí s myasthenia gravis má nádor nazývaný týmus tymóm, a ďalších 65% má nadmerne aktívny týmus, stav nazývaný hyperplázia týmusu. Ak týmus nefunguje správne, imunitný systém môže stratiť časť svojej schopnosti rozlíšiť cudzie prvky od tela, čo zvyšuje pravdepodobnosť napadnutia vlastných buniek tela.

Iné príčiny

Niektorí ľudia majú myasthenia gravis, ktorá nie je spôsobená protilátkami, ktoré blokujú acetylcholín alebo receptor špecifický pre tyrozínkinázu. Tento typ myasthenia gravis sa nazýva myasthenia gravis protilátka negatívna. Pri vzniku tohto stavu môžu hrať úlohu protilátky proti ďalšiemu proteínu, ktorý sa nazýva proteíny súvisiace s lipoproteínmi.

Zriedkavo sa matkám s myasthenia gravis narodia deti s myasthenia gravis (myasthenia gravis novorodenca). Ak dôjde k rýchlej liečbe, deti sa zvyčajne zotavia do 2 mesiacov od narodenia. Niektoré deti sa narodia so vzácnou dedičnou formou myasthenia gravis vrodený myastenický syndróm.

Príznaky myasthenia gravis

Prvý viditeľný príznak je zvyčajne slabosť očných svalov. Choroba môže zostať obmedzená na túto oblasť tela alebo môže prechádzať do svalov zahŕňajúcich prehĺtanie, žuvanie, rozprávanie alebo pohyb končatín. Niektoré príznaky myasthenia gravis zahŕňajú:

svalová slabosť - redukuje sa na odpočinok a zintenzívňuje sa po fyzickej aktivite;
problémy so zrakom - dvojité videnie, neschopnosť pozerať sa, poklesnuté viečka atď.;
únava;
problémy s chôdzou;
problémy s rečou;
ťažkosti s prehĺtaním;
dýchacie ťažkosti.

Len čo príznaky začnú, svalová slabosť sa môže za pár dní alebo týždňov zhoršiť. Príznaky môžu zostať konštantné, môžu postupovať alebo kolísať z hodiny na hodinu alebo z jedného dňa na deň. Ak postihuje schopnosť prehĺtať alebo dýchať, môže byť život ohrozujúce, ak nebude liečené okamžite. Toto ochorenie je však pri správnej liečbe zriedka smrteľné.

Myastenická kríza

Myastenická kríza nastáva, keď sú ovplyvnené svaly zapojené do dýchania. Medzi príznaky patrí dýchavičnosť a problémy s dýchaním. Toto je lekárska pohotovosť, ktorá si vyžaduje hospitalizáciu a rýchle lekárske ošetrenie vrátane použitia ventilátora na uľahčenie dýchania.

Medzi spúšťače myastenickej krízy patrí fyzický stres, tehotenstvo alebo infekcia. Ak sa choroba lieči správne, kríza je veľmi zriedkavá.

Rizikové faktory

Medzi faktory, ktoré môžu zhoršiť myasthenia gravis, patria:

únava;
vysoká choroba;
stres;
niektoré lieky - napríklad betablokátory, chinidín glukonát, chinidín sulfát, chinín, fenytoín, anestetiká a niektoré antibiotiká;
úloha.

Diagnostické

Diagnóza myasthenia gravis začína fyzikálne vyšetrenie a história medicíny. Ak naznačujú vzor slabosti, ktorý naznačuje myasthenia gravis, vykonajú sa ďalšie testy. Bude to robiť neurologická kontrola skúmať znaky, reflexy, svalovú silu, svalový tonus, zmysly, koordináciu, rovnováhu.

Diagnostické testy môžu zahŕňať:

Liečba myasthenia gravis

Na myasthenia gravis neexistuje žiadny liek, ale príznaky sa dajú zvládnuť. Niektoré z možností liečby zahŕňajú:

Činidlá proti acetylcholínesteráze

Najčastejšie predpísaným liekom je pyridostigmín, ktorý zabraňuje deštrukcii ACh a zvyšuje akumuláciu ACh v nervovosvalových spojeniach, čím zlepšuje schopnosť kontrakcie svalov. Výhody sa prejavia do 30 - 60 minút, ale znižujú sa o 3 - 4 hodiny, takže tablety sa majú užívať v pravidelných intervaloch po celý deň. Medzi nežiaduce účinky patrí nadmerné slinenie, mimovoľné kontrakcie svalov, bolesti brucha, nevoľnosť a hnačky.

kortikosteroidy

Kortikosteroidy (napríklad prednizón) potláčajú protilátky, ktoré interferujú s funkciou neuromuskulárneho spojenia, a môžu sa používať v kombinácii s anticholínesterázovými liekmi. Kortikosteroidy zlepšujú príznaky za niekoľko týždňov a akonáhle sa stav stabilizuje, dávka sa spomalí. Nízka dávka sa môže dlhodobo používať na liečbu myasthenia gravis. Môžu sa však vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú žalúdočné vredy, osteoporóza (rednutie kostí), prírastok hmotnosti, vysoká hladina cukru v krvi a zvýšené riziko dlhodobej infekcie.

Iné imunosupresívne lieky

Iné imunosupresíva, ako napríklad azatioprín a mykofenolátmofetil, môžu byť účinné s menším počtom vedľajších účinkov ako kortikosteroidy. Cyklofosfamid a cyklosporín sa považujú za účinné proti myasthenia gravis, ale kvôli vedľajším účinkom sa predpisujú iba ako posledná možnosť, keď iné lieky nie sú účinné.

plazmaferéza

Pri plazmaferéze sa extrahuje krv a odstránia sa protilátky proti acetylcholínovému receptoru. „Vyčistená“ krv sa potom znovu podáva do tela. Výsledky trvajú iba niekoľko týždňov, pretože imunitný systém pokračuje vo vytváraní protilátok. Na pomoc sa často používa plazmaferéza liečbe myastenickej krízy. V závažných prípadoch môže človek ako dlhodobú liečbu potrebovať plazmaferézu.

Medzi riziká spojené s plazmaferézou patrí nízky krvný tlak, krvácanie, problémy so srdcovým rytmom alebo svalové kŕče. U niektorých ľudí sa vyvinie alergická reakcia na roztoky používané na výmenu plazmy.

Intravenózny imunoglobulín

Jedná sa o krátkodobú stratégiu riadenia, ktorá spočíva v injekcii nešpecifickej protilátky (imunoglobulínu), ktorá dočasne zastaví produkciu protilátok. Vedľajšie účinky, ktoré sú zvyčajne mierne, môžu zahŕňať zimnicu, závraty, bolesti hlavy a zadržiavanie tekutín.

Chirurgia

Niektorí ľudia s myasthenia gravis majú nádor v týmuse. Ak máte taký nádor, tzv tymóm, lekári chirurgicky odstránia týmus (tymektómia). Aj keď nemáte nádor, odstránenie žľazy môže zlepšiť príznaky myasthenia gravis. Môže však trvať roky, kým sa objavia výhody tymektómie. Thymektómiu je možné vykonať ako otvorený chirurgický zákrok alebo ako minimálne invazívny zákrok.

Lekársky zakázané pri myasthenia gravis

Teoreticky môže viac ako 30 liekov, ktoré sa v súčasnosti používajú na rôzne ochorenia, interferovať s neuromuskulárnym prenosom, ale zvyčajne to nemá závažné účinky. U myasténie však aj veľmi malý pokles môže problém vážne prehĺbiť.

Nižšie je uvedený zoznam liekov, ktoré môžu zhoršiť myasthenia gravis:

Antibiotiká a lieky proti malárii

Používajú sa na liečbu infekcií a patria medzi najbežnejšie lieky. Antibiotiká, ktoré môžu zhoršiť myasthenia gravis, sa zvyčajne podávajú v nemocnici injekčne pre veľmi závažné infekcie. Výnimočným liekom, ktorému by sa malo myasthenia gravis vyhnúť, je antibiotikum telitromycín.

Lieky na srdce

Beta blokátory sa široko používajú na liečbu vysokého krvného tlaku a angíny pectoris a niekedy na úzkosť. Pomerne častým vedľajším účinkom je únava, ale v zriedkavých prípadoch môžu špeciálne zhoršiť myasthenia gravis. Väčšina ich mien končí na -olol.

Lieky používané v neurológii a psychiatrii

Tieto lieky sa používajú na širokú škálu neurologických a psychiatrických porúch. Dôkazy o tom, že spôsobujú myasthenia gravis, sú väčšinou obmedzené.

Váš lekár by mal vedieť o diagnóze myasthenia gravis skôr, ako predpíše akýkoľvek typ lieku.

Môžete skontrolovať tu kompletný zoznam liekov, ktoré môžu ovplyvniť myasthenia gravis.

Myasthenia gravis a riziko rakoviny

Poškodený týmus môže hrať úlohu pri vývoji autoimunitných ochorení, ktoré sú spôsobené nadmerne aktívnym imunitným systémom, ktorý napáda hostiteľský organizmus. V týmuse pochádzajú dva primárne nádory: týmómy pochádzajúce z buniek epitelu týmusu (môžu byť benígne alebo malígne) a týmómy spojené s rôznymi autoimunitnými poruchami. Lekárske údaje naznačujú, že 15 - 20% pacientov s myasthenia gravis má formu tymómu.

Medzi príznaky tymómu alebo rakoviny týmusu patria:

pretrvávajúci kašeľ;
bolesť alebo tlak na hrudníku;
lapanie po dychu;
svalová slabosť;
opuch tváre alebo rúk;
ťažkosti s prehĺtaním.

Podľa štúdie zverejnenej v Európsky vestník neurológie (2014) sa myasténia gravis nezávislá od tymómu nepovažuje za spojenú so zvýšeným rizikom rakoviny vo zvyšku tela. Je potrebný ďalší výskum, vrátane otázky, či je lymfóm u pacientov s myasthenia gravis spojený s šírením rakoviny do ďalších oblastí tela. Pacienti s tymómom majú vyššie riziko vzniku sekundárnej formy rakoviny, či už majú myasthenia gravis alebo nie.

Myasthenia gravis pri paraneoplastickom syndróme

Myasthenia gravis sa často vyskytuje ako paraneoplastický syndróm v spojení s týmómom - rakovinou týmusu. a paraneoplastický syndróm nastáva, keď novotvar vylučuje rad látok podobných hormónom, ktoré majú rôzne účinky. Spravidla sa vyskytujú v prípade rakoviny pľúc, lymfatických, vaječníkov alebo prsníkov.

(1) https://www.nhs.uk/conditions/myasthenia-gravis/
(2) https://rarediseases.org/rare-diseases/myasthenia-gravis/
(3) https://www.medicalnewstoday.com/articles/179968#causes
(4) https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support-in-medicine/hospital-medicine/myasthenia-gravis/
(5) http://www.antonpottegaard.dk/publications/originalar articles/%5Bo019%5D%20Article%20-%20Myasthenia%20and%20risk%20of%20cancer-%20a%20population-based%20case-control%20study. pdf
(6) https://www.hindawi.com/journals/crionm/2014/703828/

O autorovi

Mancas Malina

Absolvent Fakulty lekárskeho bioinžinierstva - Lekárskej a farmaceutickej univerzity v Iasi a magisterský titul v odbore Klinický bioinžiniering.