Na veterinárnu hygienickú normu Norm
PRÍLOHA k veterinárnej sanitárnej norme
1. Tieto usmernenia tvoria návod na prípravu dokumentácie pre výrobky uvedené v bodoch 1.1 a 1.2 prílohy k veterinárnej sanitárnej norme pre určité výrobky používané vo výžive zvierat, ktoré boli získané kultiváciou mikroorganizmov a ktoré možno považovať za nový zdroj bielkovín pre výživu zvierat. Táto dokumentácia musí umožňovať hodnotenie týchto výrobkov na základe súčasnej úrovne vedeckých poznatkov, aby boli v súlade s nasledujúcimi zásadami stanovenými pre ich použitie a ktoré sú v súlade s čl. 6 ods. (2) vyššie uvedenej veterinárnej sanitárnej normy.
2. Na základe tohto veterinárneho predpisu sa požadujú všetky potrebné štúdie a prípadne sa môžu požadovať ďalšie informácie. Spravidla musia byť poskytnuté všetky informácie potrebné na zistenie totožnosti mikroorganizmu a zloženia kultivačného média, ako aj výrobného procesu, charakteristík, prezentácie, podmienok použitia, metód stanovenia a výživových vlastností produktu. Rovnaké informácie sú potrebné na vyhodnotenie znášanlivosti produktu cieľovými druhmi a rizík, ktoré môžu priamo alebo nepriamo vzniknúť pri použití produktu človekom a prostredím. Toxikologické štúdie požadované na tento účel závisia od povahy produktu, príslušných druhov zvierat a metabolizmu produktu u laboratórnych zvierat.
3. Dokumentácia, ktorá sa má poskytnúť, musí obsahovať podrobné správy predložené v poradí a číslovaní navrhnutom v týchto pokynoch a ku ktorým musí byť priložené zhrnutie. Vynechanie ktorejkoľvek z navrhovaných štúdií musí byť odôvodnené. Musia sa priložiť publikácie uvedené ako odkazy.
a) Pojem výrobok, ako sa používa v týchto pokynoch, sa vzťahuje na akýkoľvek výrobok obsahujúci bielkoviny v stave, v akom je dodávaný ako krmivo alebo ako súčasť krmiva.
b) Akákoľvek zmena výrobného procesu alebo podmienok používania výrobku si vyžaduje oznámenie a v prípade potreby ďalšiu dokumentáciu pre nové posúdenie.
5. Prezentácia štúdií - sekcie -
I. Mikroorganizmus, kultivačné médium a výrobný proces, vlastnosti produktu, prezentácia a podmienky použitia, metódy stanovenia;
II. Štúdie o výživových vlastnostiach výrobku;
III. Štúdie o biologických dôsledkoch použitia produktu vo výžive zvierat;
IV. Ďalšie dôležité štúdie.
ODDIEL I Mikroorganizmus, kultivačné médium a výrobný proces,
vlastnosti produktu, prezentácia a podmienky
metódy použitia
1.1. Klasifikácia, proveniencia, morfológia, biologické vlastnosti, akákoľvek genetická manipulácia
1.2. Bezpečnosť, možné prežitie mimo fermentácie a možné dôsledky pre životné prostredie
1.3. Zachovanie charakteristík a čistoty kultivovaných stoniek. Metódy použité na overenie týchto kritérií
2. Kultivačné médium a výrobný proces
2.1. Zloženie podkladu, pridané látky atď.
2.2. Procesy výroby, sušenia a čistenia. Proces inaktivácie mikroorganizmov. Metódy používané na kontrolu konzistencie rastlinného produktu a na zisťovanie akejkoľvek chemickej, fyzikálnej a biologickej kontaminácie počas výroby.
2.3. Technologický postup prípravy na použitie
3. Vlastnosti produktu
3.1. Fyzikálne a fyzikálno-chemické vlastnosti: mikroskopická a makroskopická morfologická štruktúra, veľkosť častíc, hustota, špecifická hmotnosť, hygroskopicita, rozpustnosť, elektrostatické vlastnosti atď.
3.2. Zloženie a chemické vlastnosti
3.2.1. Obsah vlhkosti, dusíkaté látky, tuk, surová celulóza, popol, sacharidy. Variačné limity týchto parametrov
3.2.2. Celkový obsah amónia, amidu, dusíka z dusitanov a dusičnanov, nukleových kyselín, bielkovín. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie celkových a voľných aminokyselín a purínových a pyrimidínových báz
3.2.3. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie celkových lipidov: mastné kyseliny, nezmýdelniteľné látky, rozpustné lipidové pigmenty, fosfolipidy
3.2.4. Zloženie sacharidovej frakcie
3.2.5. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie anorganických zložiek
3.2.6. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie vitamínov
3.2.7. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie ostatných zložiek: prísady, zvyšky substrátu a rozpúšťadlá, ďalšie zvyšky potenciálne škodlivé pre metabolizmus substrátu, kultivačné médium a výrobný proces
3.3. Mikrobiologická kontaminácia produktu
3.4. Chovanie a stabilita produktu ako takého a pri zmiešaní s krmivom na bežné použitie alebo počas skladovania
4. Prezentácia a podmienky použitia
4.1. Navrhovaný názov pre marketing produktu
4.2. Navrhované zloženie na trh s výrobkom
4.3. Používanie produktu na výživu zvierat podľa druhov. Koncentrácie stanovené pre kompletné krmivá a pre množstvá stanovené v denných dávkach pre príslušné druhy zvierat
Kvalitatívne a kvantitatívne metódy na stanovenie produktu v kompletných krmivách a v doplnkových krmivách. K opisu týchto metód musia byť priložené informácie o špecifickosti, citlivosti, detekčných medziach, medzných chybách, možných interferenciách s inými látkami. Musia byť k dispozícii vzorky rôznych foriem prezentácie príslušného výrobku.
ODDIEL II Štúdie o výživových vlastnostiach výrobku
1. Vyhodnotenie hodnoty bielkovín
1.1. Chemické, biochemické a mikrobiologické štúdie
1.2. Štúdie na laboratórnych zvieratách s analyzovaným produktom v porovnaní s referenčnými proteínmi
Nasledujúce štúdie by sa mali vykonať na každom cieľovom druhu v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá dostávala za rovnakých podmienok nutričnej rovnováhy stravu pre bežné použitie, ktorá obsahuje ekvivalentné množstvo bielkovinového dusíka, a pre prežúvavce celkový dusík.
2.1. Bielkoviny a dodatočná energetická hodnota produktu v dávkach a na základe navrhovaných podmienok použitia v rôznych fyziologických štádiách zvierat (napr. Doba chovu, gravidita, pôrod)
2.2. Vplyv produktu za navrhovaných podmienok použitia na zvýšenie, rýchlosť premeny krmiva, chorobnosť a úmrtnosť
2.3. Optimálna nutričná úroveň zapracovania produktu do kŕmnej dávky
2.4. Vplyv výrobku za navrhovaných podmienok použitia na technologické, organoleptické alebo iné vlastnosti jedlých produktov živočíšneho pôvodu
3. Experimentálne podmienky na vykonávanie štúdií na cieľových druhoch
Poskytne sa podrobný opis vykonaných skúšok a poskytnú sa tieto údaje:
3.1. Druhy, plemeno, vek a pohlavie zvierat, postup identifikácie
3.2. Počet testovacích a kontrolných skupín; počet zvierat pre každú skupinu (počet musí byť dostatočne veľký na štatistickú analýzu s použitím vhodných štatistických parametrov)
3.3. Úrovne začlenenia produktu, zloženie a analýza kvalitatívnych a kvantitatívnych dávok
3.4. Umiestnenie každého experimentu, fyziologický stav a zdravotné podmienky zvierat, podmienky chovu
3.5. Presné trvanie testu a dátum vykonaných analýz
3.6. Nepriaznivé účinky, ktoré sa vyskytli počas experimentu a v čase ich výskytu.
ODDIEL III Štúdie o biologických dôsledkoch používania
produkt vo výžive zvierat
Štúdie predložené v tejto časti sú zamerané na posúdenie bezpečnosti použitia produktu u cieľových druhov a rizík pre ľudí a životné prostredie, ktoré môžu vyplynúť priamo alebo nepriamo z tohto použitia. Toxikologické štúdie požadované na tento účel závisia od povahy produktu, druhu zvieraťa a metabolizmu produktu na laboratórne zvieratá.
1. Štúdie na cieľových druhoch
Nasledujúce štúdie by sa mali vykonať na každom cieľovom druhu v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá za rovnakých podmienok nutričnej rovnováhy prijíma stravu na bežné použitie obsahujúcu rovnaké množstvo bielkovinového dusíka a pre prežúvavce celkový dusík.
1.1. Maximálna rýchlosť zapracovania produktu do dennej dávky bez nepriaznivých účinkov
1.2. Možný vplyv produktu na plodnosť a reprodukciu, ak je to potrebné
1.3. Účinky požitia produktu za navrhovaných podmienok použitia na mikroorganizmy flóry tráviaceho traktu a na kolonizáciu tráviaceho traktu patogénmi
1.4. Stanovenie možných zvyškov produktu (substrát, kultivačné médium, rozpúšťadlá, kontaminanty) v jedlých produktoch živočíšneho pôvodu za navrhovaných podmienok použitia.
1.5. Stanovenie možných zvyškov produktu (substrát, kultivačné médium, rozpúšťadlá, kontaminanty) v sekrétoch a exkréciách za navrhovaných podmienok použitia.
2. Štúdie na laboratórnych zvieratách
Transformácie produktu, ktoré prešli v tele zvieraťa: absorpcia, akumulácia, biotransformácia, eliminácia
Vyšetrenia možnej mutagenity v dôsledku kontaminantov (najmä mykotoxínov a baktérií) alebo zvyškov produktu (substrát, kultivačné médium, rozpúšťadlá) vrátane skríningových testov in vitro a s použitím metabolických aktivačných systémov
Nasledujúce štúdie by sa mali vykonať v porovnaní s kontrolnými skupinami, ktoré dostávajú za rovnakých podmienok nutričnej rovnováhy stravu na bežné použitie obsahujúcu rovnaké množstvo bielkovinového dusíka. Mali by sa preskúmať toxické účinky, aby sa určila ich príčina a mechanizmy a aby sa zistilo, či sú výsledkom nutričnej nerovnováhy alebo predávkovania tohto produktu stravou.
2.3.1. Subchronická toxicita
Tieto štúdie by sa mali vykonať na dvoch druhoch zvierat, z ktorých jeden sú hlodavce. Produkt sa má podávať v dennej dávke najmenej v dvoch dávkach. Mali by sa zvoliť tak, aby sa v rámci možností stanovila dávka bez nepriaznivých účinkov a dávka s niektorými nepriaznivými účinkami. Veľa zvierat musí pozostávať z primeraného počtu subjektov každého pohlavia. Vždy musí byť zahrnutá kontrolná dávka. Všetky príslušné biologické údaje by sa mali zaznamenávať vo vhodných intervaloch, najmä údaje o raste, spotrebe krmiva, hematológii, analýze moču, biochemické parametre, úmrtnosť, hmotnosť orgánov, morfopatológia a histopatológia hlavných orgánov a tkanív. Výsledky by mali byť uvedené podrobne a pokiaľ je to možné, mali by obsahovať štatistické vyhodnotenie.
Všeobecne by sa štúdie chronickej toxicity mali robiť na dvoch druhoch zvierat, z ktorých jeden sú hlodavce. Produkt sa má podávať v dennej dávke, najmenej v dvoch dávkach. Pokusy by sa mali predĺžiť najmenej na 2 roky u potkanov alebo 80 týždňov u myší. Veľa zvierat musí pozostávať z primeraného počtu subjektov pre každé pohlavie. Vždy musí byť zahrnutá kontrolná dávka.
Pri hodnotení karcinogenity je potrebné venovať osobitnú pozornosť času expozície, histologickým plášťom pozorovaných nádorov a ich incidencii. Akýkoľvek vplyv na incidenciu nádorov a/alebo na incidenciu alebo priebeh ochorenia v porovnaní s kontrolnou skupinou by sa mal hodnotiť, ako je uvedené v časti 2.3. Výsledky by mali byť uvedené podrobne a pokiaľ je to možné, mali by obsahovať štatistické vyhodnotenie.
Reprodukčné štúdie musia trvať najmenej dve synovské generácie a je možné ich kombinovať so štúdiami embryotoxicity vrátane štúdií teratogenity. Osobitná pozornosť by sa mala venovať plodnosti, plodnosti a pozorovaniu postnatálneho vývoja plodov. Môže byť predložená akákoľvek iná metóda schopná dosiahnuť merateľné výsledky.
2.5. Experimentálne podmienky pre štúdie na laboratórnych zvieratách. Poskytne sa podrobný opis vykonaných skúšok a poskytnú sa tieto údaje:
2.5.1. Druhy, plemeno, rozmanitosť a pohlavie zvierat
2.5.2. Počet testov a pokusných dávok, počet zvierat v každej dávke; počet musí byť dostatočne veľký na štatistickú analýzu s použitím vhodných štatistických parametrov.
2.5.3. Miera zapracovania produktu, kvalitatívne a kvantitatívne zloženie dávky a jej analýza
2.5.4. Všeobecné podmienky rastu počas testovacieho obdobia
2.5.5. Presné trvanie testovania a dátum vykonaných vyšetrení
2.5.6. Miera úmrtnosti a čas pre rôzne testované dávky
2.5.7. Klinické príznaky a patologické zmeny, ktoré sa vyskytli počas experimentu a v čase ich výskytu
V závislosti od povahy možných zvyškov produktu - substrátu, kultivačného média, rozpúšťadiel, kontaminantov - môžu byť požadované údaje o vývoji týchto zvyškov v hnoji, pôde a vode a tiež ich účinkoch na hnoj, pôdu a vodu v sekrétoch a vylučovaní cieľového druhu. pôdna biológia, rast rastlín a vodný život.
ODDIEL IV Ďalšie príslušné štúdie
V závislosti od povahy a podmienok použitia produktu môžu byť potrebné údaje o možných alergických účinkoch, podráždení pokožky a membrán očnej sliznice, dýchacích ciest alebo zažívacieho traktu, aby sa mohli vyhodnotiť možné riziká pri manipulácii s produktom a zabrániť im.