N-acetylcysteín môže viac ako len rozpúšťať sekréty

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

sekréty

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 7/2012
  • N-acetylcysteín dokáže viac.

Lieky a terapia

Štúdie odhaľujú nové možnosti terapie

Hlavnou oblasťou použitia NAC, ktorá bola vyvinutá v 60. rokoch, sú akútne a chronické bronchopulmonálne ochorenia (akútna a chronická bronchitída, cystická fibróza), ktoré sú spojené s narušením tvorby a transportu hlienu. Sekretolytické a sekretomotorické účinky látky a jej aktívneho metabolitu cysteínu sú zjavne založené na schopnosti štiepiť disulfidové mostíky medzi mukopolysacharidovými vláknami, čo znižuje viskozitu bronchiálneho hlienu. Okrem toho je N-acetylcysteín schválený ako antidotum pri intoxikácii paracetamolom a inými látkami (akryl a metakrylonitril, metylbromid) (pozri rámček).

Predávkovanie paracetamolom

Po podaní terapeutických dávok sa paracetamol vylučuje hlavne ako glukuronid a síran. Ak je metabolická kapacita pečene vyčerpaná (v prípade zlyhania pečene alebo pri dávkach> 6 g), vznikajú toxické metabolity (najmä N-acetylchinón imín). Tieto môžu byť spočiatku eliminované žlčou po naviazaní na SH skupiny glutatiónu (GSH). Keď sú zásoby GSH vyčerpané, toxické metabolity sa viažu na hepatocyty a spôsobujú nekrózu, ktorá môže viesť k smrti. Hepatocyty môžu syntetizovať GSH z N-acetylcysteínu; K antidotickému účinku navyše prispievajú ďalšie mechanizmy. V prípade predávkovania paracetamolom sa NAC podáva v rôznych dávkach celkovo 21 hodín (injekčný roztok Fluimucil ® Antidot 20%).

Antioxidačný a protizápalový potenciál

V nedávno publikovanej recenzii prof. Dr. Adrian Gillissen, riaditeľ Kliniky pľúc a bronchiálnej medicíny na Kasselskej klinike, zhromaždil výsledky rôznych štúdií o antioxidačnom a protizápalovom potenciáli NAC. Podľa doterajších zistení má NAC na jednej strane priamy antioxidačný účinok a na druhej strane nepriamu stimuláciu systému glutatiónu.

NAC molekuly cirkulujúce v krvi sú ľahko oxidovateľné vďaka svojej SH skupine. Reakčný produkt je dvojitá molekula spojená disulfidovým mostíkom. Štúdie preukázali, že NAC prednostne redukuje reaktívne formy kyslíka (ROS), ako sú H202, hydroxylové radikály a kyselina chlórna.

Po systémovom podaní je NAC deacetylovaný hlavne v pečeni. Z uvoľneného cysteínu môžu bunky produkovať tripeptid glutatión (y-glutamylcysteinylglycín), dôležitý endogénny antioxidant; to sa preukázalo napríklad pre bunky bronchiálneho epitelu.

Štúdie na zvieratách in vitro a in vivo

• artritída Antioxidačný potenciál NAC je možné využiť na liečbu zápalu kĺbov. Keď zápalové bunky migrujú do chrupavky a kostí a produkujú viac ROS v procese, podporuje to deštrukciu kĺbov. Na zvieracom modeli profylaktická intraartikulárna injekcia NAC znížila deštrukciu kĺbovej chrupavky a apoptózu chondrocytov spôsobenú oxidom dusnatým. In vitro NAC okrem iného znížil stimuláciu prozápalových cytokínov.

• Inhibícia karcinogenézy Na zvieracích modeloch a in vitro bol napríklad NAC schopný rozložiť karcinogény, opraviť DNA a inhibovať progresiu nádorových buniek. Látka navyše inhibovala mutagenitu doxorubicínu a znižovala urotoxické účinky cyklofosfamidu.

Zatiaľ existuje iba niekoľko štúdií na ľuďoch o protektívnom účinku N-acetylcysteínu. V štúdii EUROSCAN sa pacientom s karcinómami v ORL oblasti a pľúcach podávalo 600 mg N-acetylcysteínu denne počas dvoch rokov; klinický dôkaz ochranného účinku v porovnaní s placebom však nebolo možné poskytnúť.

• Endoteliálna dysfunkcia

Je známe, že ROS poškodzuje endotel a podporuje tak endotelovú dysfunkciu. LDL oxidovaný ROS stimuluje tvorbu a uvoľňovanie prozápalových mediátorov. Vďaka svojmu antioxidačnému účinku by N-acetylcysteín mohol teoreticky pôsobiť proti týmto a mnohým ďalším procesom. Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro preukázali, že NAC je skutočne schopný znížiť ROS sprostredkovanú dysfunkciu endotelu.

• Idiopatická pľúcna fibróza

Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) je zriedkavé ochorenie pľúc so zlou prognózou, pri ktorom okrem iného zohrávajú dôležitú úlohu aktivované neutrofily. Uvoľňujú prozápalové mediátory (napr. TNF-a, interleukín-1-beta) a reaktívne formy kyslíka, ktoré ničia proteíny, mastné kyseliny, DNA a ďalšie molekuly. Okrem bunkových štúdií niektoré štúdie in vivo preukázali, že pacienti s IPF môžu mať z liečby NAC úžitok. Napríklad v štúdii IFIGENIA bolo 51 pacientov s IPF liečených azatioprinom a prednizónom, 75 navyše dostávalo 600 mg NAC perorálne trikrát denne. Počas liečby NAC sa významne zlepšila vitálna kapacita a difúzna kapacita oxidu uhoľnatého; z hľadiska letality nebol medzi týmito dvoma skupinami významný rozdiel. Gillissen vo svojom prehľadnom článku odkazuje na obmedzenú informačnú hodnotu tejto štúdie, pretože neexistovala žiadna skupina s placebom.

• CHOCHP Súčasné pokyny GOLD na liečbu chronickej obštrukčnej choroby pľúc (Globálna iniciatíva pre CHOCHP) neodporúčajú bežné používanie N-acetylcysteínu; v pokynoch Respiračnej ligy a Nemeckej spoločnosti pre pneumológiu a respiračnú medicínu je klasifikovaný ako „voliteľne užitočný“. Dôvod: Predchádzajúce štúdie s pacientmi ešte nemohli poskytnúť žiadny klinický prínos ako napr B. demonštrujú zníženie rýchlosti exacerbácie alebo zlepšenie difúznej kapacity u pacientov s CHOCHP. Pokyny Spojeného kráľovstva odporúčajú predpisovať NAC pacientom, ktorí majú z CHOCHP prospech.

• Ochrana srdca a obličiek V menších štúdiách mali pacienti, ktorí museli podstúpiť operáciu bypassu kvôli ischemickej chorobe, prínosom pre podanie NAC. To bolo zrejmé napríklad zo skutočnosti, že sérové ​​hladiny troponínu a malondialdehydu boli významne nižšie v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zvýšené koncentrácie troponínu v sére naznačujú poškodenie srdcového svalu; Malondialdehyd je produkt rozkladu polynenasýtených mastných kyselín a slúži ako biomarker pre oxidačný stres.

Diskutovalo sa o profylaktickom podaní N-acetylcysteínu. B. pri nestabilnej angíne pectoris a hroziacom infarkte. Ak sa pri vyšetrení obličiek podávajú kontrastné látky, existuje vysoké riziko kontrastnej nefropatie, najmä ak je orgán poškodený. Vďaka svojmu antioxidačnému potenciálu by N-acetylcysteín mohol mať určitý ochranný účinok, hoci doterajšie výsledky štúdie to ešte jednoznačne nepreukazujú.

Záver

Okrem svojich secretolytických vlastností sa ukázalo, že N-acetylcysteín má antioxidačný a protizápalový potenciál. Pokusy na zvieratách a štúdie in vitro dávajú nádej, že účinná látka si v budúcnosti nájde ďalšie oblasti použitia nad rámec už schválených indikácií, napr. B. pri srdcových, obličkových a pečeňových ochoreniach, nádoroch alebo artritíde.

zdroj
Gillissen, A.: Základy protizápalového účinku NAC a jeho terapeutické použitie. Pneumológia 2011; 65: 549-557.

Mutschler, účinky drog, WVG Stuttgart, 9. vydanie (2008).

Odborné informácie Fluimucil ® Antidot 20% injekčný roztok, od mája 2011.