Najúčinnejším je fentermín topiramát SpringerLink
Otázka: Ktoré lieky na obezitu sú najúčinnejšie pri chudnutí? U ktorých liekov sa terapia najčastejšie prerušuje kvôli závažným vedľajším účinkom?
Pozadie: Americká agentúra FDA schválila päť liekov na liečbu obezity. Porovnanie v schvaľovacích štúdiách sa robilo väčšinou proti placebu, takže neexistujú priame priame porovnania medzi rôznymi liekmi. Toto porovnanie je možné vykonať nepriamo prostredníctvom sieťových metaanalýz.
Pacienti a metodika: V databázach MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Scopus a Cochrane Central sa systematicky hľadali randomizované klinické štúdie, v ktorých sa testovali schválené lieky na obezitu buď proti placebu, alebo proti iným liekom. Medzi päť zahrnutých liekov patrili orlistat, lorcaserín, naltrexón bupropión, fentermín topiramát a liraglutid. Kvalita štúdií sa hodnotila pomocou kritérií GRADE a „Cochrane Risk of Bias Tools“. V Bayesovskej sieťovej metaanalýze a v priamej metaanalýze boli lieky porovnávané z hľadiska ich účinnosti (podiel pacientov s úbytkom hmotnosti najmenej 5% alebo najmenej 10%) a závažných vedľajších účinkov (liečba bola z dôvodu vedľajších účinkov prerušená po jednom roku). Analýzy sa uskutočňovali u všetkých pacientov, ktorí dostali príslušné liečivo aspoň raz a pre ktorých bolo po randomizácii k dispozícii aspoň jedno meranie hmotnosti. Chýbajúce hodnoty boli nahradené metódou „Last Observation Carried Forward“ (LOCF).
Výsledky: Metaanalýza zahŕňala údaje od celkovo 29 018 pacientov z 28 klinických štúdií. V 27 z týchto štúdií bolo jedno z liekov testované proti placebu; iba jedna štúdia mala tri ramená a porovnávala orlistat verzus liraglutid oproti placebu.
Pri placebe mal medián 23% účastníkov relevantný úbytok hmotnosti v porovnaní so 75% pri fentermín topiramáte (pomer šancí [OR] 9,2, 95% dôveryhodný interval [CrI] 6,6 - 12,9).
Medián úbytku hmotnosti 63% pacientov liečených liraglutidom (OR 5,5, CrI 4,2 - 7,8), 55% naltrexón bupropiónom (OR 3,4, CrI 3,0 - 5,1), 49% pod lorcaserinom (OR 3,1, CrI 2,4-4,1) a 44% pod orlistatom (OR 2,7, CrI 2,3-3,1). S každým z liekov sa dala znížiť väčšia hmotnosť ako s placebom: od 2,6 kilogramu pre orlistat na 8,8 kilogramu pre fentermín topiramát.
Vedľajšie účinky sa vyskytli najčastejšie počas liečby liraglutidom (OR 3,0, CrI 2,1-4,2) a počas liečby naltrexónom-bupropiónom (OR 2,6, CrI 2,1-3,4).
Závery: Fentermín topiramát a liraglutid boli najúčinnejšie pri redukcii hmotnosti do jedného roka, ale naltrexon bupropion, orlistat a lorcaserín boli tiež účinnejšie ako placebo.
Komentár Susanne Singer, Mainz
Nie je priamo prenosný na psychiatrických pacientov
Sieťové metaanalýzy sú chytrým spôsobom, ako zhrnúť výsledky z randomizovaných klinických štúdií. Umožňujú vzájomné porovnanie prípravkov, aj keď v štúdii neboli priamo testované navzájom. Hovorovo by sa dalo povedať: Sieťové metaanalýzy hrajú o dlhopisoch. Rovnako ako pri každej metaanalýze a každom systematickom prehľade, aj tu platí: Celkový obraz môže byť presvedčivý, iba ak sú štúdie, ktoré sumarizuje, kvalitné. V prípade štúdie, ktorá sa tu komentuje, je potrebné kriticky poznamenať, že miera predčasného ukončenia štúdia bola vysoká (30 - 45%), takže riziko skreslenia výberu je značné. Kvalita Cochranových štúdií už preto nie je vysoká, ale iba mierna, a preto je kvalita tela dôkazov obmedzená. V súlade s kritériami Centra pre medicínu založenú na dôkazoch (Oxford) je úroveň dôkazu Ib.
Malo by sa tiež pamätať na to, že psychiatrickí pacienti a pacienti s tukovou pečeňou boli zo štúdií výslovne vylúčení. Prenositeľnosť výsledkov na populáciu psychiatrických pacientov je preto obmedzená.
Prof. Dr. rer. med. Susanne Singer, Mainz