Neaktívne receptory môžu spôsobiť, že imunoterapia bude pri rakovine neúčinná
Vedci zistili dôvod, prečo inhibítory kontrolných bodov nefungujú správne. Vďaka neaktívnemu receptoru je imunoterapia pri rakovine neúčinná.
Cieľom imunoterapie je ovplyvniť imunitný systém takým spôsobom, aby opäť sám bojoval s nádormi. Inhibítory kontrolných bodov sú účinné látky, ktoré sa už používajú klinicky. Pracujú však iba u tretiny postihnutých. Jeden z dôvodov, prečo je to tak, ukázal tím z Technickej univerzity v Mníchove (TUM) pomocou vzoriek ľudského tkaniva. Pretože neaktívny receptor môže spôsobiť, že imunoterapia bude neúčinná. Toto zabraňuje aktívnym látkam v nádorových bunkách v reaktivácii imunitného systému.
Riziko nadmerne aktívneho imunitného systému
Hyperaktívny imunitný systém môže byť takmer rovnako nebezpečný ako neaktívny. Môže to spôsobiť zápal, ktorý napáda vaše vlastné tkanivo. Preto má imunitný systém takzvané molekuly kontrolných bodov, ktoré po zapnutí fungujú ako imunitná brzda. Toto však využívajú aj nádory: Obchádzajú útoky imunitného systému nadmerným zapínaním molekúl kontrolného bodu. Takto potlačená imunitná odpoveď potom už nemôže adekvátne pôsobiť proti nádorovým bunkám.
Takzvané inhibítory kontrolných bodov sú novým spôsobom liečenia rakoviny. Tieto účinné látky uvoľňujú „brzdy“, ktoré aktivovali nádorové bunky, a tým spôsobujú, že imunitné bunky opäť bojujú s rakovinou. Už sa úspešne používajú na pokožku a mnoho ďalších druhov rakoviny.
Receptor RIG-I je podstatným faktorom
„Inhibítory kontrolných bodov však nefungujú u všetkých pacientov. Vďaka našej novej štúdii o niektorých druhoch rakoviny chápeme, prečo je to tak, a môžeme to už napraviť pomocou experimentálnych prístupov, “hovorí súkromný lektor Dr. Simon Heidegger, vedec na lekárskej klinike III na univerzitnej klinike TUM vpravo od Isaru a prvý autor štúdie v odbore Science Immunology.
RIG-I je receptorový proteín, ktorý v skutočnosti hrá úlohu pri obrane proti vírusom. Heidegger, a to od jeho kolegu Privatdozenta Dr. Tím vedený Hendrikom Poeckom však teraz uznal, že má rozhodujúci vplyv aj na kontrolu nádorov.
Na rôznych myších modeloch pre rakovinu kože, pankreasu a hrubého čreva boli schopní preukázať, že nádorové bunky, v ktorých bol aktívny RIG-I, reagovali oveľa lepšie na terapie inhibítormi kontrolného bodu ako myši, u ktorých bol RIG-I v nádore neaktívny. Veľkou výhodou bolo, že už existuje účinná látka, ktorá aktivuje RIG-I a je testovaná v klinických štúdiách na ľuďoch. Tím ho úspešne použil na myších modeloch: Myši, ktoré dostávali účinnú látku, opäť výrazne lepšie reagovali na liečbu.
Vzorky ľudskej kože ukazujú, prečo bola imunoterapia pre rakovinu kože neúčinná
V ďalšom kroku potom vedci použili okolo 450 vzoriek tkaniva od pacientov s rakovinou kože na preskúmanie rozsahu, v akom aktivita RIG-I v ich nádorových bunkách spätne ovplyvnila očakávanú dĺžku života. Ak bol RIG-I aktívny v nádorových bunkách pacienta, potom napriek nádoru žili podstatne dlhšie. U 20 testovaných ľudí dokázal Heideggerov tím dokázať, že terapie s inhibítormi kontrolných bodov s nimi fungujú lepšie.
Vedci chcú čoskoro potvrdiť svoje výsledky vo väčších štúdiách s pacientmi. "Dúfame, že možno môžeme tiež použiť RIG-I ako marker na predpovedanie toho, ako dobre bude pacient reagovať na terapiu." To šetrí zbytočné ošetrenie, “hovorí Heidegger. Okrem toho chcú testovať účinné látky v iných myších modeloch, ktoré aktivujú signálnu cestu RIG-I, a skúmať vplyv ďalších inhibítorov kontrolného bodu.