Nebivolol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Nebivolol je antihypertenzívum a používa sa na liečbu hypertenzie (vysoký krvný tlak) a srdcového zlyhania (srdcové zlyhanie). Okrem inhibície ß1 receptorov (betablokátorov) má antihypertenzívum aj vazodilatačné vlastnosti.

aplikácia

žiadosť

Nebivolol sa používa na liečbu:

Typ žiadosti

Nebivolol je na nemeckom trhu dostupný vo forme tabliet na perorálne použitie.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Nebivolol je zmes (racemát) dvoch enantiomérov. D enantiomér je kompetitívny a selektívny blokátor beta receptora.

L-enantiomér má mierne vazodilatačné vlastnosti vďaka svojej interakcii s metabolickou cestou L-arginín/oxid dusnatý.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa oba enantioméry nebivololu rýchlo vstrebávajú, spotreba potravy nemá na absorpciu žiadny vplyv. Nebivolol sa extenzívne metabolizuje, čiastočne na aktívne hydroxymetabolity. Nebivolol sa metabolizuje alicyklickou a aromatickou hydroxyláciou, N-dealkyláciou a glukuronidáciou; okrem toho sa tvoria glukuronidy hydroxymetabolitov.

Metabolizmus nebivololu aromatickou hydroxyláciou podlieha genetickému oxidačnému polymorfizmu závislému na CYP2D6:

  • U rýchlych metabolizérov je perorálna biologická dostupnosť nebivololu priemerne 12 percent a u pomalých metabolizérov je takmer úplná.
  • Maximálna plazmatická koncentrácia nezmeneného nebivololu v rovnovážnom stave a pri rovnakej dávke je u pomalých metabolizérov asi 23-krát vyššia ako u rýchlych metabolizérov.
  • Dávkovanie nebivololu sa má vždy prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta: spomalení metabolizéri môžu vyžadovať nižšie dávky.
  • Polčasy eliminácie enantiomérov nebivololu sú u rýchlych metabolizérov v priemere 10 hodín. U pomalých metabolizátorov sú to 3 až 5 krát dlhšie.
  • Eliminačné polčasy hydroxymetabolitov oboch enantiomérov sú v priemere 24 hodín u rýchlo metabolizujúcich látok a asi dvakrát dlhšie u pomalých metabolizérov.
  • Rovnovážna plazmatická hladina nebivololu sa u väčšiny pacientov (rýchli metabolizéri) dosiahne do 24 hodín a po niekoľkých dňoch u hydroxymetabolitov.

Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávke medzi 1 a 30 mg.

Farmakokinetika nebivololu závisí od veku. Oba enantioméry sa viažu hlavne na albumín v plazme.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 98,1% pre SRRR-nebivolol a 97,9% pre RSSS-nebivolol.

Týždeň po podaní sa 38 percent dávky vylúči obličkami a 48 percent stolicou. Renálna eliminácia nezmeneného nebivololu je menej ako 0,5 percenta dávky.

dávkovanie

Štandardná dávka nebivololu je 5 mg.

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov starších ako 65 rokov je odporúčaná začiatočná dávka 2,5 mg denne.

Pacienti so srdcovým zlyhaním začínajú s 1,25 mg nebivololu jedenkrát denne.

Nebivolol v plazme podlieha genetickému oxidačnému polymorfizmu závislému na CYP2D6: pomalí metabolizéri môžu vyžadovať nižšie dávky ako rýchli metabolizéri.

Účinok na zníženie krvného tlaku sa dosiahne asi po 1 až 2 týždňoch. Optimálny účinok sa príležitostne dosiahne až po 4 týždňoch.

Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg nebivololu jedenkrát denne.

Vedľajšie účinky

Interakcie

Nasledujúce interakcie sa všeobecne vzťahujú na blokátory β-receptorov:


Farmakokinetické interakcie

  • Inhibítory CYP2D6 (napr. Paroxetín, fluoxetín, tioridazín a chinidín) ► sú možné zvýšené plazmatické hladiny nebivololu, a tým zvýšené riziko nadmernej bradykardie a ďalších vedľajších účinkov
  • Cimetidín ► zvyšuje plazmatickú hladinu nebivololu bez zmeny klinického účinku.
  • Ranitidín ► neovplyvňuje farmakokinetiku nebivololu. Nebivolol a antacidum sa môžu podávať spolu, ak sa nebivolol užíva s jedlom a antacidum sa užíva medzi jedlami.
  • Nikardipín ► Plazmatická hladina oboch látok sa mierne zvýšila bez zmeny klinického účinku.
  • Alkohol, furosemid alebo hydrochlorotiazid ► Neovplyvňuje farmakokinetiku nebivololu.
  • Warfarín ►Nebivolol neovplyvňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarínu.

Kontraindikácia

Nebivolol sa nesmie používať:

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Nebivolol má farmakologické účinky, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a/alebo plod alebo novorodenca. Je dobre známe, že ß-blokátory znižujú prietok krvi do placenty, čo súvisí s retardáciou rastu, intrauterinnou smrťou, potratom a predčasným pôrodom. U plodu a novorodenca sú nežiaduce účinky ako: Vyskytuje sa B. hypoglykémia a bradykardia. Ak je nevyhnutná liečba blokátormi β-receptorov, mali by sa uprednostniť β1-selektívne blokátory receptorov.

Dojčenie

Väčšina β-blokátorov, najmä lipofilné zlúčeniny, ako je nebivolol a jeho aktívne metabolity, sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie sa preto počas liečby nebivololom neodporúča.

Schopnosť viesť vozidlo

Farmakodynamické štúdie preukázali, že nebivolol neovplyvňuje psychomotorické funkcie. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné poznamenať, že sa niekedy môžu vyskytnúť závraty a únava.

Alternatívy

Nebivolol sa vyznačuje svojim duálnym mechanizmom účinku. Na jednej strane blokuje receptory β1 a na druhej strane má vazodilatačný účinok. Ďalšie betablokátory, ktoré majú tiež vazodilatačné vlastnosti, sú:

Rady

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.