Nedostatok imunoglobulínu A.

pacientov nedostatkom

Selektívny nedostatok imunoglobulínu A. je to primitívna imunodeficiencia a je najbežnejším nedostatkom primitívnych protilátok. Celková forma je definovaná ako nedetegovanie sérového imunoglobulínu A pri 5 mg/dl u ľudí. Čiastočný nedostatok je definovaný ako detegovateľná, ale nízka hladina imunoglobulínu A, ktorá je o viac ako dve štandardné odchýlky pod normálnou hodnotou.

Nedostatok IgA je často spájaný s normálnymi B lymfocytmi v periférnej krvi, normálnymi CD 4+ a CD8 + a normálnym počtom neutrofilov a lymfocytov. Môžu byť prítomné anti-IgA protilátky. Periférna krv môže byť tiež ovplyvnená autoimunitnou cytopéniou. Medzi stavy spojené s niektorými pacientmi s nedostatkom Ig A patrí nedostatok jedného alebo viacerých Ig G a nedostatok imunoglobulínovej odpovede na pneumokokovú imunizáciu. U niektorých pacientov s nedostatkom Ig A sa vyvinie neskoro CID.

Primárny nedostatok IgA je to trvalé a subnormálne hladiny zostali stabilné aj po 20 rokoch pozorovania. Tento nedostatok môžu spôsobiť faktory prostredia, ako sú lieky a infekcie, ale vo viac ako polovici prípadov je reverzibilný.

Nedostatok imunoglobulínu A. je častejšia u dospelých s chronickým ochorením pľúc ako u zdravých. Štúdie ukazujú trojnásobný nárast detských respiračných ochorení, štvornásobný nárast závažných respiračných ochorení u dospelých, podobný nárast miernych opakujúcich sa respiračných infekcií a špecifický nárast opakujúcich sa vírusových infekcií. Štúdia tiež preukázala 4-násobné zvýšenie autoimunitných ochorení, 2,5-násobné zvýšenie brušných symptómov vyvolaných mliekom a mierne zvýšenie atopického ekzému, alergie na lieky a precitlivenosti na jedlo.

Nedostatok Ig A nemá konkrétnu terapiu. Substitučná terapia nie je praktická pre nedostatok Ig A z dôvodu krátkej životnosti Ig A v komerčných imunoglobulínových prípravkoch. Antibiotická terapia je prvou terapeutickou líniou, najmä pri respiračných a gastrointestinálnych infekciách. Imunizácia pomocou pneumokoková vakcína Je však dôležité, aby nie všetci pacienti dokázali udržať imunitnú odpoveď. Profylaktické podávanie intravenózneho imunoglobulínu pacientom s nedostatkom Ig A je prospešné.

komplikácie nedostatok imunoglobulínu A zahŕňa:

  • závažné anafylaktické reakcie na krvné produkty
  • bronchiektázia
  • opakujúce sa sinopulmonálne infekcie
  • chronická hnačka
  • ťažký zápal stredného ucha so stratou sluchu
  • malabsorpčný syndróm
  • spomalenie rastu sekundárne pri malabsorpcii a chronickej infekcii.

U detí vo veku od 6 mesiacov do 4 rokov môže byť ochorenie prechodné a možno ich natrvalo vyriešiť až do 5 rokov, u iných môže choroba postupovať. Dospelí s nedostatkom IgA môžu byť asymptomatickí, avšak u 90% sa vyskytujú opakované bakteriálne infekcie dýchacích ciest.

Patogenéza

Imunoglobulín A je druhý najbežnejší imunoglobulín v ľudskom sére a prevládajúci imunoglobulín v sekrétoch slizníc. Štrukturálne má dva rôzne tvary. IgA ako monomér a sekrečný IgA ako dimér, jediný imunoglobulín odolný voči proteolytickým enzýmom vo väčšine ľudských sekrétov. Sekrečná látka IgA možno:

  • neutralizovať vírusy
  • viažu toxíny
  • aglutinuje baktérie
  • zabraňujú väzbe baktérií na bunky epitelu sliznice
  • viaže rôzne potravinové antigény a bráni ich vstupu do všeobecného obehu.
Úloha Sérum IgA stále je to nejasné.

Nedostatok IgA je primitívny stav má byť výsledkom nedostatočnej terminálnej diferenciácie IgA pozitívnych B buniek. Multipotentné krvotvorné kmeňové bunky vedú k progenitorom T, B a prirodzeným zabíjačským bunkám. Vývoj bunkovej línie B začína v živote plodu v pečeni, potom sa prenesie do kostnej drene, keď sa stane hlavným krvotvorným orgánom. Pacienti s nedostatkom IgA majú normálny počet B buniek v krvi, ktoré vykazujú povrchovú expresiu IgA, ale množstvo IgA v každej B bunke je výrazne nízke. Na základe štúdií na zvieratách môže byť zlyhanie B lymfocytov v terminálnej diferenciácii v plazmatických bunkách vylučujúcich IgA spôsobené nedostatkom účinkov cytokínov IL-4, -6, -7, -10.

Príčiny a rizikové faktory

Príčina nedostatku IgA zostáva neznáma. Rodinné dedičstvo bolo uznané u 25% postihnutých, čo naznačuje silné genetický vplyv. V niektorých rodinách môže nedostatok preskočiť generáciu, v iných môže mať jeden člen chorobu iný nie, čo naznačuje variabilný prienik genetickej náchylnosti.

niektoré Lieky môžu spôsobiť nedostatok IgA:

  • D-penicilamín, sulfasalazín, aurotioglukóza, fenklofenak, zlato
  • kaptopril, zonisamid, fenytoín, kyselina valproová, tyroxín, chlorochín
  • karbamazepín, hydantoín, levamizol, ibuprofén, kyselina salicylová, cyklosporín A.
Infekcie môžu spôsobiť prechodný nedostatok IgA:
  • rubeola, cytomegalovírus, toxoplazmóza, Epstein-Barr.
Nedostatok IgA môže byť sekundárne po transplantácii kostnej drene od darcu s týmto ochorením k predtým nedefinovanému príjemcovi.

príznaky a symptómy

Pacienti starší ako 6 mesiacov infekcie dýchacích ciest horná a dolná časť so zapuzdrenými baktériami (H. Influenzae, S. Pneumoniae) by sa mali hodnotiť na nedostatok IgA. Pacienti s humorálnym nedostatkom zvyčajne nemajú v prvých mesiacoch života opakujúce sa infekcie, pretože majú cirkulujúce imunoglobulíny placentárnym prenosom materských imunoglobulínov. Deti a dospelí prítomní s infekcie gastrointestinálneho traktu, sinopulmonálne infekcie.

Štúdie ukazujú, že 90% pacientov s týmto nedostatkom je bez príznakov. Posledné štúdie však ukazujú, že sa vyvíja 80% osôb s nedostatkom IgA príznaky neskoro v živote. Symptomatickí pacienti majú a historicky významné pre:

  • recidíva zápalu stredného ucha
  • zápal vedľajších nosových dutín
  • bronchitída
  • infekcie gastrointestinálneho traktu
  • zápal pľúc
  • závažné alergické reakcie po transfúzii krvi alebo infúzii imunoglobulínu
  • deťom chýba stolička.
Opakované sinopulmonálne infekcie sú najbežnejším prejavom spojeným s nedostatkom IgA. Väčšina infekcií horných a dolných dýchacích ciest je spôsobená vírusovými patogénmi charakteristickými pre komunitnú pneumóniu. Pacienti so súčasným nedostatkom podtriedy IgG typu 2 majú zvýšené riziko opakovaných infekcií S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis alebo Staphylococcus aureus.

Infekcie gastrointestinálneho traktu s vírusmi, baktériami a parazitmi Giardia lamblia sa prejavuje chronickými hnačkami s malabsorpciou alebo bez nej. Bioptické vzorky ukazujú hyperpláziu lymfatických uzlín s opuchnutými klkami.

Potravinová alergia a iné atopické stavy, ako je alergická konjunktivitída, rinitída, žihľavka, atopická dermatitída a astma, sú bežné u pacientov s nedostatkom IgA. U pacientov s nedostatkom IgA má 10 - 44% protilátky anti-IgA a títo pacienti môžu mať závažné vedľajšie účinky na materiály obsahujúce IgA, ako je krv, plazma alebo imunoglobulín.

Fyzikálne vyšetrenie

Komplikácie nedostatku IgA

  • závažný anafylaktický šok do krvných produktov
  • bronchiektázia, opakujúce sa sinopulmonálne infekcie
  • chronická hnačka a malabsorpcia
  • ťažký zápal stredného ucha so stratou sluchu
  • spomalenie rastu sekundárne k malabsorpcii a chronickým infekciám.

Diagnostické

Laboratórne štúdie

  • Deficit IgA je definovaný ako nedetekovanie IgA v sére
  • takmer všetci pacienti s nedostatkom IgA majú sekrečnú stratu IgA typu 1 a 2 vo vonkajších sekrétoch
  • nízka hladina IgA v sére u detí vo veku od 6 mesiacov do 4 rokov by mala byť potvrdená ako trvale nízka vo veku 4 rokov pred celoživotnou diagnózou
  • testy na stanovenie IgA v sére sa budú opakovať pre deti do 5 rokov.

Zobrazovacie štúdie

Rádiografia hrudníka sa vykonáva pomocou počítačovej tomografie sínusov na vyšetrenie štrukturálnych lézií alebo chronických ochorení, ako aj na vyhodnotenie bronchiektázie. U pacientov s primárnou humorálnou imunodeficienciou a chronickým produktívnym kašľom sa na vyhodnotenie rozsahu poškodenia pľúc vykoná tomografia s vysokým rozlíšením. Pacienti, u ktorých je diagnostikovaná imunodeficiencia po 45. roku života, by mali byť vyšetrení na tymóm.

Pľúcne funkčné testy môžu preukázať obštrukčné pľúcne prvky a hypogamaglobulinémiu u pacientov s nedostatkom IgA.
Biopsia nalačno u pacientov s nedostatkom IgA s chronickými hnačkami a malabsorpčným syndrómom môže vykazovať nadúvanie klkov. Plazmatické bunky vylučujúce IgM sú viditeľné v lamina propria namiesto buniek vylučujúcich IgA. Architektúra lymfatických uzlín je normálna.

Odlišná diagnóza

  • kombinované poruchy T a B buniek
  • závažná kombinovaná imunodeficiencia
  • Wiskott-Aldrichov syndróm
  • lieková imunodeficiencia
  • postinfekčné.

Liečba

Lekárska terapia

Pre nedostatok IgA neexistuje žiadna špecifická terapia. Substitučná terapia nie je praktická, pretože IgA v komerčných prípravkoch má krátku životnosť.
Antibiotická terapia je terapia prvej voľby, špecifická pre respiračné a gastrointestinálne infekcie. Pridružené sinopulmonárne infekcie sa liečia podľa liečebných protokolov pre komunitné respiračné infekcie u zdravých jedincov.

Imunizácia pomocou pneumokoková vakcína Je však dôležité, aby nie všetci pacienti dokázali udržať imunitnú odpoveď. Mali by sa získať postvakcinačné titre IgG na potvrdenie prítomnosti úrovne ochrany proti starnutiu antipneumokokových IgG.

Profylaxia imunoglobulínom G bol kontraindikovaný u pacientov s nedostatkom IgA z dôvodu rizika závažných systémových vedľajších účinkov alebo tvorby anti-IgA protilátok. Správy dnes ukazujú, že imunoglobulín je indikovaný bezpečne a efektívne na profylaxiu, vrátane tých, ktoré majú IgA protilátky.

Chirurgická terapia

Podľa verejného výskumu môže ibuprofén hrať dôležitú úlohu pri posilňovaní imunity v starobe.

Zistite, ktoré faktory ovplyvňujú náš imunitný systém a ako ich môžeme odhadnúť.

Vedci, ktorí skúmajú súvislosť medzi imunitným systémom a rakovinou, sa zameriavajú aj na výživu.