Nežiaduce účinky chemoterapie

Chemoterapeutická liečba podávaná pri liečbe novotvarov má rad nepriaznivých účinkov na úrovni niekoľkých systémov a orgánov, v závislosti od triedy liečiv, terapeutickej schémy a individuálnej variability.

účinky

I. Orálna toxicita

Chemoterapia môže vážne postihnúť ústnu dutinu, hlavne v dôsledku výmeny za 5-16 dní. Aj keď mnohé z vedľajších účinkov na tejto úrovni nadobúdajú až do neskorej progresie chronické a asymptomatické príznaky, pacienti často ústnu hygienu zanedbávajú.

Klasifikácia:

  • Priama toxicita: primárna lézia na tkanivách ústnej dutiny
    -orálna mukozitída
    -dysfunkcia slinných žliaz a temporo-mandibulárneho kĺbu
    -neurotoxicita
    -zmena chuti
    -precitlivenosť zubov
  • Nepriama toxicita: sekundárne toxicity, ktoré následne ovplyvňujú ústnu dutinu
    -myelosupresia (myelosupresia, neutropénia, anémia, trombocytopénia)
    -infekcie (vírusové: HSV, VZV, CMV, EBV atď.; huby: Candida, Aspergillus atď .; baktérie)

Frekvencia vedľajších účinkov:

  • 10% pri adjuvantnej chemoterapii (po chirurgickom zákroku)
  • 40% pri neoadjuvantnej chemoterapii (pred chirurgickým zákrokom)
  • 80% pri transplantácii kmeňových buniek

Liečba pred chemoterapiou:

  • Vyhodnotenie ústnej dutiny 1 mesiac vopred
  • Liečba problematických zubov: extrakcie, endodontické ošetrenie, liečba paradentózy
  • Antibiotická liečba u pacientov s centrálnym venóznym katétrom (profylaxia endokarditídy)

Liečba po chemoterapii:

  • Dostatočná ústna hygiena: čistenie zubov, čistenie zubnou niťou, ochladenie dutiny kockami ľadu
  • Mazanie ústnej dutiny
  • Badiionizácia pomocou hydrogenuhličitanu alebo 0,9% roztoku chloridu sodného
  • Vyhýbajte sa alkoholovým roztokom
  • Nosenie zubných protéz iba počas jedla

1. Mukozitída:

Nástup: 5-16 dní po začiatku liečby.
Klinické: erytém, ulcerácia, bolesť, hranice medzi tkanivami, ktoré sa ťažko stanovujú
Paraklinické: zápalový syndróm
Liečba: lokálne a systémové analgetiká (bolesť), antibiotická liečba (infekcie), topický trombín (krvácanie)

2. Xerostómia (sucho v ústach):

Debut: variabilný
Klinické: sucho v ústach, dysgeúzia, ťažkosti s rozprávaním a kŕmením
Paraklinický: bezvýznamný
Liečba: roztok hydrogenuhličitanu, nesladená guma, sialogogény (pilokarpín, Cevimelin), zubná pasta s vysokým obsahom fluóru (profylaxia kazu)

3. Dysgeúzia (zhoršená chuť):

Debut: variabilný
Klinické: zmenená chuť
Paraklinický: bezvýznamný
Liečba: správna strava, prevencia dysgeúzie

4. Kandidóza:

Nástup: variabilný, častejší pri dlhotrvajúcej neutropénii, liečbe antibiotikami alebo kortikosteroidmi
Klinické: atrofické belavé alebo erytematózne lézie, bolesť, pocit pálenia na spodnej časti jazyka alebo podnebnej sliznice.
Paraklinické: neutropénia, kultúry Candida +
Liečba: systémové a lokálne antimykotiká

5. Krvácanie:

Nástup: 10 - 14 dní po zahájení chemoterapie
Klinické: hematóm, krvácanie, sekundárne infekcie, upchatie dýchacích ciest
Paraklinické: trombocytopénia, blastická kríza
Liečba: odstránenie zubov alebo protéz, antibiotická liečba (sekundárne infekcie), lokálna alebo systémová kyselina aminokaprónová, trombín, kolagén, topický adrenalín

II. Dermatologická toxicita

Koža alebo kožné tkanivo trpia vedľajšími účinkami, ktoré sú rovnako zložité ako jeho funkcia. Liečba, ako je EGFR alebo multinkinázové inhibítory, sťažuje zvládnutie dermatologických toxicít pri chemoterapii.

1. Stomatitída:

Chemoterapeutické látky: cytarabín, flurouracil, leukovorín, metotrexát
Nástup: 4 - 7 dní
Klinické: popáleniny, erytém, erózie, vredy, xerostómia
Frekvencia: 40% a 76% u pacientov s transplantáciou kmeňových buniek a chemoterapiou
Rozloženie podľa pohlavia: ženy (63% - flurouracil)

2. Papulopustulárna dermatitída (akné, vyrážka, xeróza, paronychia):

Chemoterapeutické látky: Cetuximab, Erlotinib, Everolimus, Gefitinib, Panitumumab
Nástup: 7-10 dní, až 6 týždňov
Klinické: svrbenie, pálenie, pichanie pokožky hlavy, tváre, krku, zadnej časti ucha, ramien, hornej časti chrbta
Frekvencia: 5 - 38% (stupeň III - IV)
Liečba: Antihistaminiká, doxycyklín, minocyklín, klindamycín a metronidazol (téma)

3. Alopécia:

Chemoterapeutické látky: cyklofosfamid, daunorubicín, doxorubicín, etopozid, ifosfamid, paklitaxel, vinblastín, vinkristín
Debut: pár dní
Klinické: vypadávanie vlasov na pokožke hlavy, tváre, končatinách
Účinok je reverzibilný, s rastom vlasov 3-4 mesiace po ukončení liečby; výnimka: busulfán (vyvoláva ireverzibilnú alopéciu).

4. Hyperpigmentácia a zmeny nechtov:

Chemoterapeutické látky: metotrexát, paclitaxel, panitumumab, pazopanib, sorafenib, sunitinib, vinorelbín, mitomycín, mitoxantrón
Nástup: 2-3 týždne (krvácanie) - 2-4 mesiace (nechty)
Klinické: bezbolestné subungválne krvácanie (60% - Sorafenib, 30% - Sunitinib), paronychia, strata nechtov, zmena farby (10-20% pacientov)
Účinok môže pretrvávať aj po ukončení chemoterapie.

III. Očná toxicita

Je to pomerne zriedkavá, ale závažná, invalidizujúca a nezvratná toxicita.

Chemoterapeutické látky:

  • Busulfán: katarakta
  • Karboplatina: makulopatia, optická neuropatia, multiformný glioblastóm, znížená zraková ostrosť, propóza, oftalmoplegia, strata zraku, papilárny edém
  • Cisplatina: papilárny edém, unilaterálna alebo bilaterálna retrobulbárna neuritída, dočasná kortikálna slepota, náhla slepota, dočasná homonymná hemianopsia vľavo, zmenené vnímanie farby (intravenózne podanie)
  • Cyklofosfamid: blefarokonjunktivitída
  • Doxorubicín: konjunktivitída, hyperlakrimácia (veľmi zriedkavé)
  • Flurouracil: zápal očných viečok, podráždenie spojiviek, erózie rohovky (podanie do oka), zápal sliznice kanálkovitej sliznice, akútna a chronická konjunktivitída, stenóza slzného kanála, ektropión (systémové podanie)
  • Metotrexát: konjunktivitída, hyperlakrimácia, rozmazané videnie, fotofóbia, bolesť
  • Tamoxifén: retinopatia a bilaterálna optická neuritída, katarakta
  • Paclitaxel: skotómy, porucha zrakovej ostrosti, fotopsia, cystoidný škvrnitý edém, optická neuritída, glaukóm alebo diplopia
  • Docetaxel: epifóra, makulárny edém, konjunktivitída, glaukóm (zriedkavo)
  • Rituximab: konjunktivitída, dočasný makulárny edém, pálenie, dočasné problémy so zrakom, dočasná alebo trvalá strata zraku (veľmi zriedkavé)

IV. Kardiovaskulárna toxicita

Myokard je tvorený bunkami s obmedzenou regeneračnou schopnosťou, ktorá srdce vystavuje vedľajším účinkom. Mnoho z týchto účinkov sa môže vyriešiť prerušením antineoplastickej liečby.

• Antracyklíny:

Akútne alebo subakútne reakcie (až niekoľko týždňov po ukončení liečby): supraventrikulárna tachykardia, ventrikulárna ektopia, myoperikarditída, zmeny EKG, abnormálne srdcové enzýmy, kardiomyopatia, smrť.
Chronické reakcie (vyskytujú sa mesiace alebo dokonca roky po liečbe): Zvýšenie hladiny enzýmu naznačuje chronickú kardiomyopatiu. Je to závislé od dávky a so zhoršenou systolickou funkciou ĽK progredujeme do kongestívneho zlyhania srdca. Tento účinok antracyklínov môže sprevádzať predsieň alebo dokonca náhla smrť.

• Cisplatina:

Známa nefrotoxicita, cisplatina môže spôsobiť supraventrikulárnu tachykardiu, bradykardiu, zmeny segmentu ST, blokádu vetvy ľavého zväzku, akútnu ischémiu, infarkt myokardu, ischemickú kardiomyopatiu spojenú s hypomagneziémiou. Môže sa tiež vyskytnúť Raynaudov syndróm, hypertenzia, cerebrálna ischémia.

• Docetaxel:

Poruchy riadenia, kardiovaskulárny kolaps, angina pectoris. Zvyšuje účinok antracyklínov.

• vinkristín, vinblastín:

Vysoký krvný tlak, ischémia myokardu, infarkt myokardu, vazookluzívne javy. Tieto účinky sa vyskytujú väčšinou pri vinblastíne.

• Flurouracil:

Ischémia myokardu, bežne spojená s cisplatinou. Angina pectoris, poruchy rytmu.

• Capecitabín:

Angína, zvýšené srdcové enzýmy, fatálny infarkt myokardu, myokarditída, arytmie, náhla smrť.

• Transtuzumab:

Zlyhanie ľavej komory, kardiomyopatia s hypertrofiou ĽK

• Rituximab:

Arytmie, angina pectoris 24 hodín po podaní
Zvracanie je oveľa lepšie kontrolované antiemetikami, ale nevoľnosť je naďalej problémom, ktorý ovplyvňuje kvalitu života pacientov.
Klasifikácia:

  • Akútne: 24 hodín až týždeň
  • predvídavý

Priaznivé faktory: mladých ľudí a žien
Faktory závislé od liečby: dávka a emetogenicita lieku
Kategórie rizika:

  • Vysoká> 90%
  • Priemer 30 - 90%
  • Nízke 3 litre/deň)
  • Alkalizácia moču
  • Alopurinol 600 mg/deň, 2-3 dni, potom 300 mg/deň

1. Syndróm lýzy nádoru:

Je to onkologická pohotovosť charakterizovaná masívnym ničením buniek, ktoré spôsobuje vážnu metabolickú nerovnováhu.
Klinické: akútne zlyhanie obličiek, arytmie, záchvaty, náhla smrť.
Laboratórne nálezy:

  • hyperkaliémia
  • hyperfosfatémia
  • hypokalciémia
  • hyperurikémia

Nádory, ktoré spôsobujú syndróm rozpadu nádoru: Burkittov lymfóm, nediferencované lymfómy, akútna lymfoblastická leukémia, bronchopulmonálna rakovina malých buniek.
Liečba:

  • hydratácia
  • Alkalizácia moču
  • Alopurinol 600 mg/deň
  • Hemodialýza (1)

Chemoterapia, ktorá je systémovou liečbou, ovplyvňuje viac ako nádorové tkanivo a má vplyv na všetky systémy a orgány. Prevencia vedľajších účinkov je dôležitým krokom v liečbe rakoviny. Onkológ by mal zdôrazňovať zvýšenú pozornosť pacientov týmto účinkom, aby týmto situáciám predchádzali a pomáhali im prekonávať.

Ďalší objav podporuje dôležitosť fyzickej aktivity: vedci z Pennsylvánskej univerzity .

Vypadávanie vlasov je jedným z vedľajších účinkov chemoterapie pri liečbe rakoviny. Neovplyvňuje to.

Oprávnené alebo neopodstatnené podávanie antibiotík má dramatický a takmer okamžitý vplyv na mikrobiotu.