Nelegálne lieky
Nelegálne drogy Podozrivé vzorky a ich spracovanie Skúsenosti z pohľadu centra pre výskum drog Dr. F. Jung, Štátny ústav pre verejné zdravotníctvo v Severnom Porýní-Vestfálsku, stredisko pre vyšetrovanie drog [email protected] 21.03.2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 1
Obsah 1. Úvod do centier vyšetrovania drog 2. Úvod do falšovaných liekov 3. Vyšetrovanie podozrivých vzoriek 4. Príklady z vyšetrovacej praxe 5. Trendy v falšovaní a nelegálnych drogách 6. Zhrnutie 21.03.2007 Nelegálne drogy - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 2
1.1 Farmaceutický monitoring v Nemecku Spolkové ministerstvá BMG/BMELV Základné právne predpisy Spolkové krajiny Štátne ministerstvá BfArM lieky, zdravotnícke pomôcky PEI krv, séra, vakcíny BVL veterinárne lieky okresné vlády inšpekčné strediská inšpektorátov GMP (OMCL) ZLG koordinácia - schvaľovanie liekov - inšpekcie súvisiace so schválením - farmakovigilancia - GXP Veľkoobchodná licencia - povolenia na dovoz a vývoz - testovanie drog 21. 3. 2007 nelegálne drogy - testovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 3 ZLG
1.2 www.zlg.de Monitorovanie liekov v Nemecku Ministerstvo zdravotníctva Inšpektorát GMP (štátny orgán) OMCL 2 Federálne ministerstvá 3 Vyššie federálne orgány 16 Štátne ministerstvá 32 Inšpektoráty GMP 9 OMCL (Centrá vyšetrovania) 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 4 ZLG
1.3 www.loegd.nrw.de Oddelenie 3 centrálne pracovisko spolkovej krajiny Severné Porýnie-Vestfálsko na vyšetrovanie a hodnotenie liekov (liek TÜV, kontrola farmaceutickej kvality) Úradná agentúra pre testovanie liekov v zmysle všeobecného správneho predpisu na vykonávanie zákona o liekoch (AMG VwV 8, ods. 1; príloha 3)
1.4 Úlohy oddelenia 3 Pravidelné vyšetrovanie a hodnotenie plánovaných vzoriek všetkých farmaceutických výrobcov v Severnom Porýní-Vestfálsku (AMG, AMGVwV) (humánne a veterinárne lieky) Vyšetrovanie podozrivých vzoriek - ochrana spotrebiteľa/ochrana pacienta - vyšetrovania kriminalistami, prokuratúrou, colnými odborníkmi zúčastňujú sa inšpekcií rastlín - GMP - GLP 21.03 .2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 6
2.1 Klasifikácia falšovaných liekov Sekundárne balenie Primárne balenie Formulácia (napr. Vonkajšia škatuľa) (napr. Blister) (napr. Tableta) Falzifikát Typ 1 Originál Autentický Typ 2 Falzifikát Falzifikát Autentický Typ 3 (celkový falzifikát) Falzifikát Falzifikát Falzifikát 21.03.2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 7
2.2 Falošné lieky Len problém pre rozvojové krajiny? Haiti v 90. rokoch 20. storočia sirup proti kašľu paracetamol s dietylénglykolom vedie k smrti asi 100 detí. Afrika 10–50% falšovaných a nekvalitných liekov v niektorých afrických krajinách (napr. Antibiotiká, lieky proti HIV) Juhovýchodná Ázia 2001 38% antimalarických liekov predávaných v lekárňach neobsahovalo žiadnu účinnú látku! 21.03.2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 8
2.3 USA, prípady falšovania, hotové dávky, USA 60 58 50 40 30 20 10 0 30 18 22 6 6 1999 2000 2001 2002 2003 2004
2.5 UKAZOVANIE ŠARŽÍ kvôli falšovaniu liekov v legálnom distribučnom reťazci! 2. 5. 2004 Reductil 15 mg kapsuly Sibutramin Lot 65542 23. 8. 2004 Cialis 20 mg tablety Tadalafil Lot A031410 Lot A041410 28. 7. 2005 Lipitor 20 mg tablety Lovastatin. Šarža 004405K1 19. 7. 2006 Lipitor 20 mg tablety lovastatín. Šarža 004405K1 8. 3. 2006 Lipitor 20 mg tablety atorvastatín šarža 067404K3
2.6 Legálny + nelegálny trh Prípady falšovania drog, ktoré sa stali známymi v rokoch 2003-2004: výrobky z
Dotknutých 15 rôznych výrobcov
Ovplyvnilo 40 rôznych hotových liekov Hodnota čierneho trhu jednej šarže falšovaných liekov až do 2,7 milióna 21. marca 2007 Nelegálne drogy - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 11
2.8 Legálny trh 1996: Falzifikáty typu 3 (celkový počet falzifikátov) Corynfar (nifedipín, falzifikáty so značným nedostatkom) Zerit (stavudín, inhibítor reverznej transkriptázy, liečba AIDS) 2003: Falzifikáty typu 2 (vonkajšie balenie + primárne balenie) Locol (atorvastatín, inhibítor CSE) Sandimmun (cyklosporín, imunosupresívny) 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 12
3.2 Vyšetrenie podozrivých vzoriek Označenie a balenie Vizuálne porovnanie, obrazová analýza Fyzikálno-chemická analýza - Identita a obsah obsiahnutých účinných látok (HPLC-PDA, GC-MS, LC-MS, ak je to potrebné, NMR) - Profil nečistôt (HPLC-PDA, GC) - Pomocné materiály, Formulácia (FT-IR, NIR) - farbivá (HPLC-PDA) 21. 3. 2007 nelegálne drogy - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 13
4.1 Príklady výskumu Produkty na chudnutie, inhibítory PDE5 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 14
4.2 OMCL NRW 1999 Endokrininai Dr. F. Jung, Lögd NRW, Nemecko DAZ 142 (45) s. 50-61, 2002 Účinná látka: extrakt hypofýzy! Riziko CJD! 21.03.2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 15
4.3 OMCL NRW 2002 Celkove falzifikát Corpormon (Nikken) identifikoval účinnú látku: HCG (tehotenský hormón) Dr. F. Jung, Lögd NRW, Nemecko DAZ 142 (45) s. 50-61, 2002 03/21/2007 Nelegálne lieky - Vyšetrenie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 16
4.4 Niektoré nedávne prípady klonov Viagry (nelegálne generiká) v rokoch 2005 - 2006 a falzifikátov: 1) Sildenafil 50 mg Soft Tabs - pravdepodobne z Indie Klony Cialis (Tadalafil): 2) Tadalafil Tablet 20 mg - Unicure Remedies Pvt. Ltd, Baroda, India 3) TadaRich Tadalafil Tablets - Richie Laboratories, Mumbai, India Levitra Falzifikát: 4) Levitra 20 mg tablety Homosildenafil
30 mg/tableta 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrenie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 17
4.5 Niektoré súčasné prípady rastového hormónu (rhgh) z rokov 2005 - 2006 z Číny: 5) neoznačené injekčné liekovky - Anhui Minmetals Development I/ECO., LTD Anabolické steroidy ako doplnky výživy: 6) Stanozolon-S Stanozolol
14,5 mg/tableta 9-nor-4-androstén-3,17-dión
9,6 mg/tableta 7) Parabolon-S - metandienon
17 mg/tableta 9-nor-4-androstén-3,17-dión
9,6 mg/tableta 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrenie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 18
4.6 Niektoré súčasné prípady 2005-2006 Neoprávnené doplnky výživy s vysokými dávkami nedeklarovaného sibutramínu alebo derivátov sibutramínu 8) Štíhly a štíhly vývoj LiDa Dai Dai Hua Jiao Nang (RLP, He, NRW) QingQing (BY, BaWü): Desmetylsibutramín 9) Sildenafil -Štrukturálny analóg Acetildenafil v nelegálnych doplnkoch výživy 10) Falzifikáty Tamiflu v Rakúsku, Holandsku, Austrálii, Veľkej Británii, USA, Švajčiarsku 11) Generikum Rimonabant (Švédsko) 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 19.
5.1 Súčasné trendy Štrukturálne analógy vysoko účinných liekov (značkové lieky) v oblasti falšovaných liekov, nelegálnych generík, potravinových doplnkov a etnických bylinných liekov. Falzifikáty liekov možno len ťažko opticky odlíšiť od originálu. Trend lepšej kvality falšovania zvyšuje online obchod s falšovanými a nelegálnymi drogami 21. 3. 2007 Nelegálne drogy - Vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 20
5.2 Súčasné trendy Hlavné ciele falšovaných liekov v priemyselných krajinách: vysoko kvalitné lieky na životný štýl, napr. Inhibítory PDE5, produkty na chudnutie Tamiflu Rimonabant Obchádzanie schválenia maskovaním liekov ako doplnkov výživy 21. 3. 2007 Nelegálne lieky - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 21
5.3 Aktuálne varovanie ministerstva práce, zdravotníctva a sociálnych vecí štátu Severné Porýnie-Vestfálsko H: \ 1 - Presse 2007/Gesundheit/bwo_2007-03-08-warnung.doc Distribúcia: Landesweit, Gesundheit Düsseldorf, 9. marca 2007 Ministerstvo zdravotníctva varuje pred nelegálnymi výrobkami na chudnutie na internete NRW minister zdravotníctva Laumann: Spotrebitelia zostávajú v temnote ohľadne nebezpečenstva a sú podvedení.Ministerstvo práce, zdravotníctva a sociálnych vecí štátu Severné Porýnie-Vestfálsko oznamuje, že štíhlosť je pre mnohých ľudí žiaducim cieľom. Napriek tomu by ste nemali ohrozovať svoje zdravie, uviedol dnes (9. marca) minister zdravotníctva Severného Porýnia-Vestfálska Karl-Josef Laumann. Varoval pred nelegálnymi výrobkami na chudnutie, ktoré sa na internete ponúkajú ako doplnky výživy. U týchto látok sa často môže vyskytnúť najmä kardiovaskulárne nebezpečenstvo, ako je zvýšenie krvného tlaku a búšenie srdca. Užívatelia nelegálnych výrobkov na chudnutie môžu tiež ohroziť záchvaty závratov, nespavosti, pocitov úzkosti a nevoľnosti. Laumann zdôraznil, že spotrebitelia by mali odolávať falošným lákadlám internetu. F. Jung 22
6.1 Zhrnutie/situácia v Nemecku Čierny trh: vysoký podiel falošných a/alebo zdraviu škodlivých farmaceutických výrobkov Šedý trh: nelegálny dovoz, presmerovania, internet Legálny trh: jednotlivé prípady hlavne typu 1 a 2 (presmerovania)
10%!? % Podiel falšovaných liekov (hrubý odhad) 21.03.2007 Nelegálne drogy - vyšetrovanie podozrivých vzoriek Dr. F. Jung 23