Neuroblastóm Lepšie možnosti terapie v budúcnosti, nová liečba rakoviny
The Neuroblastóm je vzácny zhubný nádor, na ktorý sa predovšetkým Deti do šiestich rokov môže ochorieť. Výskumný tím vedený molekulárnym patológom Lukasom Kennerom z klinického oddelenia patológie na MedUni vo Viedni zistil skríningom genómu, že Bielkoviny ALK a Gén pre rakovinu PIM-1 sa podieľajú na vývoji tohto nádoru. Štúdia ukázala, že cielená liečba rakoviny pomocou inhibítora ALK v kombinácii s inhibítorom PIM-1 môže zvýšiť šance na prežitie detí so zlou prognózou. Štúdia bola teraz publikovaná v špičkovom časopise Nature Communications.
Jedným z najbežnejších a najsmrteľnejších rakovín v detstve je toto Neuroblastóm, nádor periférneho nervového systému. Vyskytuje sa asi u desiatich percent detských prípadov rakoviny a deväťdesiat percent detí s týmto ochorením je mladších ako šesť rokov. Priebeh môže byť veľmi odlišný, v závislosti od klinického obrazu a genetickej mutácie rakovinových buniek. To môže viesť k spontánnej regresii nádoru, ale aj k metastázam a relapsom s nepriaznivou prognózou.
Štandardnou terapiou je doposiaľ chirurgický zákrok, vysokodávková chemoterapia alebo rádioterapia, avšak v prípade relapsov nie sú päťročné šance na prežitie veľmi vysoké. Vedecký tím vedený molekulárnym patológom Lukasom Kennerom z Klinického oddelenia patológie na MedUni vo Viedni a vedúcim Katedry patológie laboratórnych zvierat na Veterinárnej univerzite vo Viedni skúmal v súvislosti s vývojom neuroblastómu u detí špeciálny proteín, anaplastickú lymfokinázu ALK. Tento proteín je mutovaný asi u 14 percent detských pacientov. Inhibítory ALK s malou molekulou, ktoré sú už schválené pre ALK pozitívny karcinóm pľúc, sú v súčasnosti v klinických skúškach u pacientov s týmto mutovaným génom ALK. Neuroblastóm. Predklinické štúdie potvrdzujú terapeutickú účinnosť, ale u niektorých nádorov sa vyvinie rezistencia na blokátory ALK.
Výskum sa preto zameriava na vývoj nových terapeutických prístupov založených na molekulárnej biológii. Robia sa pokusy o terapeutické použitie molekulárnych štruktúr, ktoré sú nevyhnutné pre vývoj nádoru. Kennerov tím spolu so Suzanne Turnerovou, divíziou bunkovej a molekulárnej patológie, University Hospital Addenbrooke’s v Cambridge UK, skúmali terapeutické účinky inhibítorov mutácií ALK u detí s relapsmi ako súčasť súčasnej štúdie. Neuroblastóm.
Proces skríningu genómu týchto pacientov odhalil, že rakovinový gén PIM-1 je tiež aktivovaný v neuroblastóme. Terapeutický prístup teraz spočíva v vypnutí tohto proteínu, čo je možné prostredníctvom cielenej liečby rakoviny vo forme kombinovaného podávania inhibítorov ALK a PIM-1. Zatiaľ neboli schválené žiadne konkrétne lieky PIM-1, ale v súčasnosti sa uskutočňujú predklinické štúdie s inhibítormi Pim1 a ALK spolu so Suzanne Turnerovou.