Neurofibromatóza typu 1 (NF1); DNA diagnostika Hamburg skupinová prax pre ľudskú genetiku a

Váš partner pre genetické poradenstvo a diagnostiku v Hamburgu.

Sekvenovanie a CNV: NF1

Neurofibromatóza typu 1 (synonymum: von Recklinghausenova choroba) patrí do skupiny fakomatóz (pozri tiež Von Hippel-Lindauov syndróm) a s prevalenciou asi 1: 3 500 je jedným z najbežnejších dedičných neurologických ochorení s malformáciami v oblasti kože. a centrálny nervový systém. Dedičstvo je autozomálne dominantné. Približne polovica pacientov má však novú mutáciu, takže medzi rodičmi a súrodencami nie sú žiadne ďalšie postihnuté osoby.

Typicky sa pri neurofibromatóze typu 1 (NF1) veľmi skoro objavia pigmentové anomálie, ako sú kávovohnedé škvrny (škvrny café-au-lait alebo škvrny z mliečnej kávy), zvýšené pehy v podpazuší, krku a slabinách (axilárne a inguinálne lentigíny, „pihy“). Lischove uzliny dúhovky (pozri tiež neurofibromatóza typu 2).

Geneticky existuje vysoká penetrácia, tj. Pacienti zvyčajne vykazujú viac neurofibrómov (plexiformné a kožné), ktoré sa na konci puberty nachádzajú v celom tele. Neurofibrómy (uzliny a nádory) sú benígne (benígne) nádory, ktoré sa často objavujú na koži, ale prejavujú sa aj na nervoch, mieche, očnici, zažívacom trakte a retroperitoneu. B. Parestézia (mravčenie kože, necitlivosť, zaspávanie končatín, poruchy vnímania chladu a tepla).

Asi 3% postihnutých majú malígnu degeneráciu existujúcich nádorov na neurofibrosarkómy. Riziko gliómov (optický glióm), meningiómov a feochromocytómov je zvýšené. Ďalej sú možné ďalšie anomálie kostí, ako je skolióza (zakrivenie chrbtice), kostné cysty, sfénoidná dysplázia, ako aj pseudartrózy, problémy s kĺbmi, epilepsia, vysoký krvný tlak, nízky vzrast, makrocefália, predčasný alebo oneskorený nástup puberty, poruchy zraku a poruchy učenia a koncentrácie. (Ústavy národných zdravotných kritérií Konferencia o konsenze “). Klinický obraz NF1 sa veľmi líši a je veľmi variabilný aj v rámci rodiny.

Neurofibromatóza typu 1 je spôsobená mutáciami v tumor supresorovom géne NF1, ktorý je mapovaný na dlhom ramene chromozómu 17 (17q11.2) a kóduje cytoplazmatický proteín neurofibromín. Neurofibromín slúži ako negatívny regulátor signálnej kaskády Ras, ktorý riadi množstvo procesov vrátane kontroly bunkového rastu a diferenciácie buniek. Nedostatok funkčného neurofibromínu vedie k trvalej aktivácii signálnej kaskády Ras a podporuje vývoj novotvarov. Neurofibromatóza typu 1 sa dedí ako autozomálny dominantný znak s neúplnou penetráciou.

Indikácia:

Klinické V. a. Neurofibromatóza typu 1
(mali by byť splnené aspoň dve z hlavných kritérií)

Minimálne 6 pigmentových škvŕn vo forme škvŕn mliečnej kávy (škvrny café-au-lait) s veľkosťou najmenej 5 mm
najmenej 2 kožné neurofibrómy alebo jeden plexiformný neurofibróm
Pehy (pehy) alebo viacnásobné, trieslovinové lentigíny v podpazuší a/alebo v oblasti slabín
Optický glióm
najmenej 2 Lischove uzliny (hromadenie pigmentu na očnej dúhovke)
Malformácie kostí (pseudartróza, sfénoidná dysplázia, zakrivenie dlhých tubulárnych kostí)
Neurofibromatóza typu 1 v rodine

Pre prevenciu a liečbu postihnutých osôb sa odporúča včasné diagnostické potvrdenie. Včasný skríning sa odporúča u pacientov s dokázanou mutáciou v géne NF1. Aby sa zabránilo komplikáciám, mali by sa robiť pravidelné kontroly a v prípade potreby preventívne zobrazovacie vyšetrenia. Prognóza je vo veľkej miere určená výskytom malígnych nádorov.