neurofibromatóza

Pacienti tiež prítomní poruchy učenia, deficity pozornosti a hyperaktivita - ADHD, priestorové a motorické zrakové deficity, kognitívne deficity s mentálnou retardáciou alebo bez nej. Skolióza je stredný, záchvaty sa vyskytujú u 10% pacientov, abnormality kostí, osteoporóza je častá, hypertenzia sa vyskytuje v ktoromkoľvek veku. Nízky vzrast je bežný. Makrocefália aste frekvencia.

Terapia pacienta pozostáva z rutinné vyšetrenia a operácie nevyhnutnosti. Cvičí sa to polročná skúškaa pre deti do 5 rokov a ročne po tomto období najlepšie zistí zdravotné ťažkosti a zníži úmrtnosť. Odporúča sa každoročné oftalmoskopické vyšetrenie na včasné zistenie gliómu optického nervu. Asymptomatické lézie je možné klinicky monitorovať, zatiaľ čo symptomatické si to vyžadujú chemoterapia a rádioterapia. Chirurgický zákrok je indikovaný, iba ak lézie spôsobujú hydrocefalus alebo slepotu.
U starších detí a dospelých sa môžu novotvary vyskytnúť z plexiformného neurofibrómu alebo z nádoru plášťa periférnych nervov. Aj keď úplná resekcia je najlepšou šancou na vyliečenie novotvarov, pre neresekovateľné alebo metastatické nádory je potrebná adjuvantná chemoterapia.

Patogenéza
Prejavy neurofibromatózy typu I sú spôsobené mutáciou alebo deléciou génu NF1. Produktom génu je nádorový supresor - neurofibromín. Znížená tvorba tohto proteínu spôsobuje rôzne klinické prejavy nádoru.

príznaky a symptómy

Klinická diagnóza vyžaduje prítomnosť najmenej 2 zo 7 kritérií na potvrdenie neurofibromatózy typu I. Niektoré z nich sa vyskytujú až v dospievaní.
Klinické kritériá zahŕňajú:
- najmenej 6 škvŕn v kaviarni-au-lait alebo hyperpigmentované makuly najmenej 5 mm u detí do 10 rokov
- podpazušné alebo trieslové pihy
- dva alebo viac neurofibrómov alebo plexiformný neurofibróm
- glióm zrakového nervu
- dva alebo viac hamartómov dúhovky alebo Lischových uzlíkov pri vyšetrení štrbinovou lampou
- sfenoidná dysplázia alebo typické abnormality dlhých kostí
- príbuzný prvého stupňa s neurofibromatózou typu I.

Kardiovaskulárne prejavy:hypertenzia je to bežné a vyvíja sa to v každom veku. môže produkovať stenóza renálnej artérie, koarktácia aorty. feochromocytóm spôsobuje ťažkú ​​hypertenziu. Medzi ďalšie kardiovaskulárne normy patria: chlopňová stenóza, vrodené srdcové chyby, úplný srdcový blok, regresívna kardiomyopatia v detstve, infarkt myokardu, koronárny kŕč, črevná angína.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy:
Medzi anomálie patria: kyfoskolióza, silné nohy, chyby lebky, exoftalmus, orbitálne posuny, edém očných viečok, ptóza, makrodaktylia, deformity hrudníka - pectus excavatus a pseudoartróza.

Endokrinné prejavy:Hyperparatyreóza, mnohopočetná endokrinná adenomatóza, feochromocytóm, medulárny karcinóm, sexuálna predčasnosť, gigantizmus, osteomalácia, hypoglykémia, hypertrofia klitorisu, labiálneho alebo penisu, nepravidelné obdobia, neplodnosť, cysty na vaječníkoch, skorá menopauza, menopauza.

Prejavy centrálneho nervového systému:Poruchy učenia, zmeny správania, záchvaty, mentálna retardácia, hyperaktivita, fenomén moyamoya, hypertenzné záchvaty v detstve, vrodený glaukóm, odlúčenie sietnice, hypertelorizmus.

Kožné prejavy:
Škvrny od mliečnej kávy sú najskorším fyzickým prvkom u detí, môžu sa vyskytovať pri narodení alebo sa môžu vyskytnúť v priebehu času. V detstve sa často zväčšujú ich veľkosť a počet. Pehy podpazušné alebo trieslové sú zriedkavé už pri narodení, ale objavujú sa v detstve. Urticaria pigmentosa je súbor mastocytov v dermis pozorovaných v podskupine postihnutých detí. Lézie vymiznú spontánne.

neurofibrómy:
Subkutánne alebo kožné neurofibrómy vyskytujú sa menej často u detí, ale časom sa vyskytujú u dospievajúcich a dospelých. Hlboké lézie je možné zistiť iba palpáciou, zatiaľ čo kožné lézie vyzerajú ako malé papuly na drieku, končatinách, pokožke hlavy alebo tvári. Puberta a tehotenstvo zväčšujú lézie a rýchly rozvoj už existujúcich. Plexiformné neurofibroidy sú difúznejšie ako lokálne invazívne. Môže byť spojené s eróziou kostí a bolesťou. Môže byť sprevádzané pigmentácia alebo hypertrichóza. Neurofibroidy zriedka rýchlo rastú, čo naznačuje malígnu transformáciu.

Očné prejavy:
Nádory optického nervu sa vyskytujú u detí mladších ako 5 rokov a nemusia byť klinicky zrejmé. Symptóm nástupu je neopraviteľný asymetrický vizuálny deficit. Gliómy optického nervu príležitostne sa stanú symptomatickými u starších detí a dospelých alebo sa u nich môže vyskytnúť spontánna regresia. Jemné deficity periférneho poľa, farebná diskriminácia, bledosť optického nervu alebo propóza sa môžu vyskytnúť v spojení s optickým gliómom pri absencii vizuálnych deficitov.
Lischove uzliny môžu byť viditeľné iba v štrbinovej žiarovke, aj keď môžu byť občas viditeľné pomocou oftalmoskopu. Sú opísané choroidálne abnormality a zmeny v tirbusone vaskularizácie sietnice.

Ortopedické prejavy:Sfenoidná dysplázia je asymptomatická, ale môže byť občas spojená s herniáciou v dôsledku kostného defektu. Pacienti s plexiformným neurofibrómom očného viečka alebo časovej oblasti majú ipsilaterálna sfénoidná dysplázia. Vrodená pseudoartróza môže byť zrejmé pri narodení. Zväčšenie holennej kosti je najtypickejším znakom. Riedenie a zauhlenie dlhých kostí s výstupkom prednej holennej kosti sa vyskytujú v detstve. Bzučanie na čele je zriedkavejšie.
Skolióza s alebo bez kyfózy sa môžu prejaviť v detstve, u dieťaťa do 10 rokov je skolióza spojená so zlou prognózou a rýchlo postupuje. Skolióza sa zistí v dospievaní.

Vývoj choroby:
Pacienti s neurofibromatózou typu I majú lepšiu prognózu s menším počtom neurologických nádorov, hoci úmrtnosť a chorobnosť nie sú zanedbateľné. Medzi komplikácie spojené s neurofibromatózou typu I patria: slepota gliómami optického nervu, nádory miechy a abnormality dlhých kostí vyžadujúce amputáciu. Prejavy sa od človeka k človeku veľmi líšia.
Riziko benígnych a malígnych nádorov sa zvyšuje v období puberty a tehotenstva.
Detské gliómy majú tendenciu byť malého stupňa s priaznivejšou prognózou; difúzne infiltračné astrocytóny sú opísané v podskupinách pacientov. Leukémia, najmä chronická myeloidná leukémia a myelodysplázia v detstve, sú spojené s ochorením typu I.
Pacienti majú tiež ťažkosti s učením, deficity pozornosti a hyperaktivitu - ADHD, priestorové a motorické zrakové deficity, kognitívne deficity s mentálnou retardáciou alebo bez nej. osteoporóza, hypertenzia, nízky vzrast.

Diagnostické

Vyšetrenie štrbinovou lampou prináša základné diagnostické informácie pre pacientov iba s jedným diagnostickým kritériom. Lischove uzliny sa objavujú podľa veku, má ich viac ako 95% pacientov starších ako 10 rokov. Test je užitočný na zistenie, či rodič postihnutého dieťaťa nesie mutovaný gén.
ZÍSKAJTE Odporúča sa pacientom, ktorí majú príznaky naznačujúce epilepsiu. Záchvaty sú hlásené najmä u detí s nefyrbomatózou typu I.
myelografia občas je potrebné objasniť šírenie nádoru chrbtice.
Vizuálne zabránené potenciály sú užitočné pri detekcii gliómov optického nervu alebo pri hodnotení progresie nádoru u pacientov s nádormi optického nervu.
Vyšetrenie na bárium a CT vykazuje početné črevné nádory žalúdka, čriev a konečníka. Báriové vyšetrenie ukazuje intraluminálne lézie. Môže sa vyskytnúť pseudo-intestinálna obštrukcia, intususcepcia, intestinálna malabsorpcia.

Odlišná diagnóza je spôsobený nasledujúcimi stavmi: prasknutie aneuryzmy aorty, adenóm nadobličiek, cerebrálny astrocytóm, agenéza corpus callosum, spinálny meningióm, neuroblastóm, adenóm prištítnych teliesok, angiolipomatóza, Albrightov syndróm, Klippleov syndróm, slon, Watsonov syndróm.

Liečba

Liečebná terapia spočíva v bežných vyšetreniach a nevyhnutných operáciách. Dvojročné vyšetrenie pre deti do 5 rokov a každoročne po tomto období najlepšie zistí zdravotné ťažkosti a zníži úmrtnosť, čím zlepší kvalitu života pacienta. Odporúča sa každoročné oftalmoskopické vyšetrenie u detí do 5 rokov, najmä na včasné zistenie gliómu zrakového nervu. Asymptomatické lézie je možné klinicky monitorovať, zatiaľ čo symptomatické si to vyžadujú chemoterapia a rádioterapia. Chirurgia je indikovaná iba vtedy, ak lézie slepo spôsobujú hydrocefalus alebo propózu.
U starších detí sa môžu novotvary vyskytnúť z plexiformného neurofibrómu alebo z nádorov plášťa periférnych nervov. Aj keď úplná resekcia je najlepšou šancou na vyliečenie novotvarov, pre neresekovateľné alebo metastatické nádory je potrebná adjuvantná chemoterapia.

Chirurgická liečba neurofibroomami:
Cvičí sa to resekcia pre kozmetické oblasti. Nádory na životne dôležitých štruktúrach, ktoré bránia videniu alebo rýchlo rastú, si vyžadujú okamžitý zásah. Plexiformné neurofibroidy môžu byť mimoriadne ťažko chirurgicky prístupné, znovu sa objavujú po resekcii kvôli hlbokým zvyškovým bunkám. Ich odstránenie určuje výrazné krvácanie. Pre mnohých pacientov nádory pokožky hlavy, pozdĺž línie vlasov alebo okolo pása, spôsobujú podráždenie a nepríjemné pocity. Nádory periférneho nervového plášťa sa vyskytujú v brachiálnych alebo panvových plexusoch, sú benígne a spôsobujú neurologické príznaky.

Chirurgická liečba nádorov chrbtice:
Resekcii nádorov miechy je ťažké zabrániť progresívna paraplégia alebo kvadruplégia. Okamžité opatrenia sú dôležité, keď sa objavia neurologické príznaky. U niektorých pacientov nemusí byť resekcia nádoru úplná, aby sa zachovala paliatívna funkcia. V poslednej dobe sa používa rádiochirurgia na liečbu benígnych intra- alebo extradurálnych nádorov.

Ortopedická terapia:
Ortopedická liečba je indikovaná pri rýchlo progresívnej skolióze a pri niektorých závažných kostných defektoch. Konzervatívne postupy pre končatiny spolu s tyčinkami znížili potrebu amputácie.

Liečba vaskulárnych lézií:
Perkutánna transluminálna angioplastika pre renálnu artériu môžu byť účinné pri liečbe prípadov stenózy sekundárnej k fibromuskulárnej dysplázii. Pacienti, ktorí nie sú kandidátmi alebo zlyhali pri tejto liečbe, to vyžadujú chirurgické anastomózy.

Liečba feochromocytómom:Resekcia je liečba feochromocytómu. Pacienti potrebujú a profylaktická predoperačná liečba alfa-blokátorom na zníženie účinkov katecholamínov počas chirurgickej manipulácie s nádorom.

prognóza:
Aj keď väčšina pacientov má relatívne dlhú dĺžku života, neurofibromatóza typu I môže znížiť dĺžku života až o 15 rokov. Hlavnými príčinami vysokej chorobnosti a sekundárnej úmrtnosti sú hypertenzia a rakovina. Včasná pozornosť venovaná komplikáciám a včasné odhalenie zdravotných problémov významne znižujú úmrtnosť.