Neurokognitívne vedľajšie účinky sa významne zvýšili u inhibítorov PCSK9 DGE Blog

Krátke lekárske správy od Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

Neurokognitívne vedľajšie účinky sa významne zvýšili u inhibítorov PCSK9

V súčasnosti sa vkladá veľká nádej do súvislosti s inhibítormi PCSK9, liekmi používanými na zníženie nadmernej hladiny LDL cholesterolu. V blogu DGE o tom bolo niekoľko správ (naposledy odkazy 1-3). Doteraz bola hlásená iba nízka miera vedľajších účinkov, väčšinou lokálnych kožných reakcií na s.c. Miesto injekcie protilátok, ale tiež prostredníctvom zriedkavých neurokognitívnych udalostí. Teraz v januári 2017 bude zverejnená metaanalýza vedľajších účinkov v 11 existujúcich štúdiách, vrátane dvoch veľkých štúdií s alirokumabom (Praluent® od Regeneron/Sanofi, štúdia ODYSSEY LONG TERM) a evolokumabom (Repatha® od Amgen, štúdia OSLER). Aj keď nebol žiadny rozdiel v porovnaní s placebom v muskuloskeletálnych príhodách alebo v mozgovej príhode, predtým izolované neurokognitívne príhody boli významne zvýšené u inhibítorov PCSK9 (4).

Keď sa všetkých 11 štúdií zobralo dohromady, výsledkom neurokognitívnych udalostí s inhibítormi PCSK9 bola miera vedľajších účinkov 0,8% v porovnaní s 0,5% pre placebo. Ak však vezmeme do úvahy iba dve veľké štúdie spomenuté vyššie, ktoré predstavovali 65% celkového súboru štúdií, pomer šancí bol 2,81, 95% CI 1,32 - 5,99, p = 0,007 (pozri tabuľky 1 a 2, údaje z odkazu 4. )

účinky

vedľajšie

Tabuľky 1 a 2 vytvorené rečníkom

V porovnaní s očakávaným veľkým prínosom inhibítorov PCSK9 je miera vedľajších účinkov neurokognitívnych porúch veľmi nízka. Lekársky odborník by ich mal napriek tomu vždy sledovať a v tejto súvislosti starostlivo sledovať liečených pacientov. Aspoň z tabuľky 2 je zrejmé, že sa pozorovali nielen poruchy pozornosti a koncentrácie, ale aj klamné stavy a demencia. Je potrebné poznamenať, že metaanalýza bola obmedzená skutočnosťou, že pacienti pred začatím liečby inhibítorom PCSK9 nepodstúpili neurokognitívne vyšetrenie. Okrem toho pomerne málo neurokognitívnych udalostí zahŕňa veľmi odlišné formy prejavu (pozri tabuľku 2). Je preto správne, že štúdia EBBINGHAUS prebieha s evolokumabom (5), ktorý konkrétne skúma kognitívne zdravie v podskupine štúdie FOURIER (6). Systematická štúdia neurocognition sa uskutoční aj pre alirocumab.

(1) Helmut Schatz: Pohľad do zákulisia: „Ušľachtilá konkurencia“ pre inhibítory PCSK9.
Blogový príspevok DGE z 10.1.2017

(2) Helmut Schatz: inhibícia PCSK9 namiesto protilátok technológiou siRNA alebo očkovaním.
Príspevok na blogu DGE z 19. októbra 2016

(3) Ulrike Schatz: Štúdia úniku Odyssey: s inhibítorom PCSK9 alirokumabom bolo možné prerušiť aferézu LDL asi u dvoch tretín pacientov.
Blogový príspevok DGE z 5.9.2016

(4) A.R. Khan a kol.: Zvýšené riziko nepriaznivých neurokognitívnych výsledkov s inhibítormi proproteín konvertázy subtilizín-kexín typu 9.
Clin. Cardiovasc. Kvalitatívne výsledky 2017 online. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003156.Článok

(5) USA National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov.: Vyhodnotenie PCSK9 väzbového vplyvu na telo na kognitívne zdravie u subjektov s vysokým rizikom kardiovaskulárneho systému (EBBINGHAUS).
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207634

(5) Štúdia FOURIER: Bude prezentovaná na kongrese American College of Cardiology (ACC) vo Washingtone, D.C. Predstaví sa v polovici marca 2017

Prosím komentujte tento príspevok !