Neuroleptikum
Kedy Neuroleptikum (napríklad „látky potlačujúce nervy“) všeobecne a v niektorých prípadoch dodnes Antipsychotikum je názov lieku, ktorý ako psychotropná látka má antipsychotický, sedatívny a psychomotorický účinok a používa sa hlavne na liečbu psychóz. Okrem toho sa na neuroleptickú analgéziu, obzvlášť vo forme analgézie, používajú vysoko účinné neuroleptiká (ako je droperidol) spolu s opioidným analgetikom (fentanyl). [1]
Užívanie neuroleptických liekov je dnes bežným štandardom v liečbe akútnych psychóz, hoci nie každá akútna psychóza je liečená neuroleptikami (pozri antidepresíva). Dlhodobá liečba, pokiaľ je to možné v nižších dávkach ako v akútnej fáze, môže zabrániť obnoveniu fáz akútnych psychotických porúch. Neuroleptiká nenahrádzajú ďalšiu socioterapeutickú alebo psychoterapeutickú liečbu, ktorá sa považuje za nevyhnutnú. Okrem toho sa neuroleptiká používajú aj pri iných duševných poruchách.
Užívanie neuroleptík bolo kritizované pri rôznych príležitostiach (pozri nižšie).
Zavedením neuroleptických liekov začiatkom päťdesiatych rokov dvadsiateho storočia významne poklesol podiel ľudí liečených v nemocnici s psychotickými príznakmi zo schizofrenickej skupiny.
Ďalšie odporúčané odborné znalosti
Denná vizuálna kontrola laboratórnych váh
Denná vizuálna kontrola laboratórnych váh
Bezpečný rozsah váženia na zabezpečenie presných výsledkov
Obsah
chémia
Tricyklické neuroleptiká (fenotiazíny a tioxantény)
Tricyklické neuroleptiká sa terapeuticky používajú od 50. rokov 20. storočia. Majú tricyklický fenotiazín (fenotiazíny: napríklad chlórpromazín, flufenazín, levomepromazín, perazín, promazín, tioridazín a triflupromazín) alebo tioxanténový kruhový systém (tioxantény: napríklad chlórprotixén a flupentixol). Tricyklický prometazín bol tiež prvým terapeuticky použitým antihistaminikom. Štrukturálne sú tricyklické neuroleptiká veľmi podobné tricyklickým antidepresívam. Rozdiely vo farmakologickom účinku medzi týmito dvoma triedami látok sú spojené s trojrozmernou konformáciou tricyklického kruhového systému, ktorá sa od seba odlišuje.
Dibenzepín
Novšie tricyklické dibenzepíny (napr. Klozapín, olanzapín, kvetiapín a zotepín) musia byť odlíšené od starších tricyklických neuroleptík. Majú dibenzotiepín (zotepín), dibenzodiazepín (klozapín), tienobenzodiazepín (olanzapín) alebo dibenzotiazepínový kruhový systém (kvetiapín), ktoré majú trojrozmerné usporiadanie, ktoré sa líši od klasických tricyklických neuroleptík (a teda farmakologické atypické usporiadanie) Effect sú zodpovední.
Butyrofenóny a difenylbutylpiperidíny
Butyrofenóny (napríklad haloperidol, melperon, bromperidol a pipamperon) sú chemicky charakterizované stavebnou jednotkou 1-fenyl-1-butanónu. Na základe haloperidolu bolo vyvinutých mnoho ďalších neuroleptík, ako je spiperón, s jasne rozpoznateľným štruktúrnym vzťahom k butyrofenónom. Odvodené difenylbutylpiperidíny fluspirilén a pimozid sa tiež používajú terapeuticky).
Benzamidy
Zvláštne postavenie zaujímajú benzamidy (účinné látky sulpirid a amisulprid), ktoré majú okrem neuroleptika aj určitý aktivačný účinok na zlepšenie nálady.
Deriváty benzizoxazolu, iné látky
Medzi „atypikami“ risperidónom a ziprasidónom existujú aj štruktúrne paralely, ktoré možno považovať za vzdialené látky súvisiace s haloperidolom. Novší aripiprazol má určité podobnosti so staršími látkami. Zatiaľ čo risperidón má obzvlášť silný antipsychotický účinok, ziprasidón stále vykazuje špecifický účinok na norepinefrín. Aripiprazol je čiastočný agonista dopamínových receptorov a v tomto ohľade sa líši od všetkých ostatných neuroleptík.
Alkaloidy
Pentacyklický alkaloid Rauvolfia reserpín má pri liečbe schizofrénie iba historický význam.
farmakológia
Neuroleptická potencia
Po zavedení neuroleptík sa zistilo, že čím väčšie sú jeho extrapyramídové motorické vedľajšie účinky, tým silnejší je antipsychotický účinok. Koncepcia neuroleptická potencia taký, ktorý je mierou týchto vedľajších účinkov. Až po zavedení klozapínu v roku 1971 sa dostali na trh lieky, pre ktoré táto súvislosť neexistuje a ktoré sú známe ako atypické neuroleptiká sú určené. Neuroleptická potencia je v Chlórpromazínový index (CPZi).
Ekvivalent CPZ: 1 mg látky zodpovedá x mg chlórpromazínu.
Napríklad: Chlórpromazín ako štandardná aktívna zložka má CPZi = 1, haloperidol CPZi = 50, perfenazín CPZi = 10; To znamená, že 1 mg haloperidolu má neuroleptickú účinnosť porovnateľnú s 50 mg chlórpromazínu a 1 mg perfenazínu s 10 mg chloromazínu.
V závislosti od účinnosti sú klasické neuroleptiká rozdelené do troch tried:
- neuroleptiká s nízkou účinnosťou (CPZi ≤ 1,0)
- stredne silné neuroleptiká (CPZi = 1,0 - 10,0)
- vysoko účinné neuroleptiká (CPZi> 10,0)
Číslo účinnosti neuroleptika hovorí málo o účinku látky v konkrétnom prípade (u konkrétneho pacienta), pretože odpoveď na dávku môže byť veľmi odlišná.
| Vysoko účinný N.: | |||
| Benperidol | Butyrofenón | 75 | 1,5–20 (-40) |
| Haloperidol | Butyrofenón | 50 | 1,5–20 (-100) |
| Bromperidol | Butyrofenón | 50 | 5–20 (-50) |
| Flupentixol | Tioxantén | 50 | 3–20 (-60) |
| Flus pirils | DPBP | 50 | 1,5-10 mg/týždeň (Max.) |
| Olanzapín | Tienobenzodiazepín | 50 | 5–20 (Max.) |
| Pimozid | DPBP | 50 | 1–4 (-16) |
| Risperidón | Derivát benzizoxazolu | 50 | 2–8 (-16) |
| Flufenazín | Fenotiazín | 40 | 2,5–20 (-40) |
| Trifluoperazín | Fenotiazín | 25 | 1–6 (-20) |
| Perfenazín | Fenotiazín | 15 | 4–24 (-48) |
| Zuklopentixol | Tioxantén | 5 | 20–40 (-80) |
| Klopentixol | Tioxantén | 2.5 | 25 - 150 (-300) |
| Middle Potent N.: | |||
| Chlórpromazín | Fenotiazín | 1 | 25-400 (-800) |
| Klozapín | Dibenzodiazepín | 1 | 12,5–450 (-900) |
| Melperon | Butyrofenón | 1 | 25–300 (-600) |
| Perazín | Fenotiazín | 1 | 75–600 (-800) |
| Kvetiapín | Dibenzotiazepín | 1 | 150 - 750 (Max.) |
| Tioridazín | Fenotiazín | 1 | 25–300 (-600) |
| Nízka účinnosť N.: | |||
| Pipamperon | Butyrofenón | 0,8 | 40–360 (Max.) |
| Triflupromazín | Fenotiazín | 0,8 | 10–150 (-600) |
| Chlórprotixy | Tioxantén | 0,8 | 100 - 420 (-800) |
| Protipendyl | Azafenotiazín | 0,7 | 40–320 (Max.) |
| Levomepromazín | Fenotiazín | 0,5 | 25–300 (-600) |
| Promazín | Fenotiazín | 0,5 | 25 - 150 (-1 000) |
| Prometazín | Fenotiazín | 0,5 | 50–300 (-1 200) |
| Amisulprid | Benzamid | 0,2 | 50 - 1 200 (Max.) |
| Sulpirid | Benzamid | 0,2 | 200 - 1 600 (-3 200) |
(Modifikované z Möller 2001, s. 243)
Mechanizmus akcie
Teraz sa považuje za isté, že mechanizmus účinku neuroleptík je založený na zásahu do synaptického prenosu excitácie v mozgu, pričom všetky súčasné neuroleptiká inhibujú prenos neurotransmitera dopamínu. Neuroleptiká môžu navyše interagovať s receptormi pre serotonín, acetylcholín, histamín a norepinefrín.
Neuroleptiká pôsobia symptomaticky, čo znamená, že v skutočnosti nemôžu liečiť duševné choroby, ale symptómy ako halucinácie alebo bludy sa s nimi dajú obvykle eliminovať. To umožňuje pacientovi dištancovať sa od choroby - môže tak rozpoznať svoj stav ako patologický.
Neuroleptiká neovplyvňujú vedomie a intelektuálne schopnosti, môžu však byť niekedy veľmi sedatívne. Najmä atypické neuroleptiká často dokonca vedú k lepšej koncentrácii a jazykovým znalostiam. V niektorých prípadoch majú neuroleptiká okrem antipsychotického účinku aj sedatívny (upokojujúci) účinok. Prinajmenšom pre konvenčné neuroleptiká platí: čím nižšia je neuroleptická účinnosť, tým silnejšia je sedácia.
Typické neuroleptiká
Konvenčné (typické) neuroleptiká sú antipsychotické lieky s prevažne jednostranným účinkom na takzvané pozitívne príznaky schizofrénie (napr. Halucinácie, bludy). Farmakologicky sú antagonistami dopamínu na D2 receptore. Medzi typické neuroleptiká patria (v poradí klesajúcej neuroleptickej potencie, obchodné názvy v zátvorkách):
- Haloperidol (obchodný názov napr. Haldol ®)
- Flupentixol (napr. Fluanxol ®)
- Chrumkavé pirily (napr. Imap ®, Fluspi ®)
- Sulpirid (napr. Dogmaticky ®)
- Levomepromazín (napr. Neurocil ®)
- Chlórprotixy (napr. Truxal ®)
Atypické neuroleptiká
- Ďalšie informácie o termíne atypické neuroleptikum: pozri podčlánok Atypické neuroleptikum.
Neuroleptiká sa označujú ako „atypické“, ak majú zvýšenú antagonistickú účinnosť na serotonínové 5-HT2A receptory v porovnaní s typickými neuroleptikami. To je spojené so zvýšenou účinnosťou na takzvané negatívne príznaky schizofrénie (napr. Na emočné sploštenie, spoločenské stiahnutie sa, nedostatok riadenia).
Atypické neuroleptiká sú (obchodné názvy látok v zátvorkách):
- Clozapín (obchodný názov napr. Leponex ®)
- Olanzapín (napr. Zyprexa ®)
- Kvetiapín (napr. Seroquel ®)
- Risperidón (napr. Risperdal ®)
- Paliperidón (napr. Invega ®)
- Amisulprid (napr. Solian ®)
- Ziprasidón (napr. Zeldox ®)
- Aripiprazol (napr. Abilify ®)
Vedľajšie účinky
Všeobecné
Vedľajšie účinky podrobne
Vedľajšie účinky, ktoré sa tu spomínajú, sa nevyskytujú nevyhnutne a tiež nie rovnako ako u všetkých neuroleptík.
Vedľajšie účinky sú vegetatívne (hormonálne a sexuálne poruchy, svalové a pohybové poruchy, poruchy tehotenstva, poruchy telesnej teploty atď.) A psychologické (sedatívne účinky, depresia, apatia, emočné ochudobnenie, zmätenosť, ďalšie účinky na centrálny nervový systém atď.) rozlišovať. Postihnutí často popisujú pocit „zamurovania“.
Jedným z dôsledkov inhibičného účinku neuroleptík na prenášaciu látku dopamín je narušenie kontroly nad sekvenciami fyzického pohybu, pretože dopamín v tomto zohráva kľúčovú úlohu. Rozlišuje sa medzi:
Dyskinézy sa vyskytujú rôzne u rôznych neuroleptík. V podstate s konvenčnými, vysoko účinnými (silne antipsychotickými) neuroleptikami je výskyt dyskinézy pravdepodobnejší. Novšie, takzvané atypické neuroleptiká, sa snažia znížiť riziko dyskinézy prostredníctvom špecifickej väzby na receptory. To sa podarí čiastočne a hlavne pri úspornom dávkovaní. Clozapín (obchodné názvy, napríklad Leponex, Elcrit) nespôsobuje žiadnu dyskinézu. Klozapín však môže spôsobovať nebezpečné poruchy krvi, a preto sa vyžaduje pravidelná kontrola (leukocyty a krvné doštičky).
- Sedácia (únava, spomalenie reakcií)
- Mentálna strava
- Izolácia "z prostredia
- Poruchy pohybu, dystónia, dyskinéza (pozri vyššie), parkinsonoid, pohybové stereotypy, akatízia (nepokojné sedenie/pohyb)
- Problémy s pečeňou alebo obličkami
- Srdcové arytmie
- Obmedzenia sexuality a libida
- Dysfunkcia pankreasu
- Prírastok hmotnosti až na obezitu, najmä pri klozapíne a olanzapíne
- Hormonálne poruchy vrátane u žien: menštruačné poruchy
- Poškodenie existujúceho tehotenstva
- Neuroleptiká sa vylučujú do materského mlieka
- Poruchy regulácie telesnej teploty
- niektoré z moderných, atypických neuroleptík, ako je risperidón (obchodný názov Risperdal) a olanzapín (obchodný názov Zyprexa), podľa posledných štúdií podľa všetkého zvyšujú riziko mozgovej príhody u starých pacientov.
- Hyperprolaktinémia
- Rabdomyolýza
- epilepsia
- Ak existuje vhodná dispozícia, neuroleptiká môžu byť spúšťačom takzvaných príležitostných záchvatov.
Zriedkavé (až 0,4%), ale môžu byť život ohrozujúce vedľajšie účinky sú:
- Neuroleptický malígny syndróm s horúčkou, svalovou stuhnutosťou a strnulým pohybom, poruchou vedomia, nadmerným potením a zrýchleným dýchaním.
- Poruchy tvorby bielych krviniek (agranulocytóza).
Niektoré neuroleptiká sa nemôžu užívať v prípade niektorých zmien v krvnom obraze (napr. Klozapín), chorôb mozgu, akútnej otravy, určitých ochorení srdca a závažného poškodenia pečene a obličiek.
Užívanie neuroleptík spolu s alkoholom alebo sedatívami môže viesť k nebezpečnému zvýšeniu účinnosti. Čaj, káva a iné nápoje obsahujúce kofeín môžu znížiť účinky neuroleptík.
Neuroleptiká môžu zhoršiť schopnosť reagovať. Môže byť znížená schopnosť viesť vozidlo a na pracovisku môžu byť prítomné určité riziká (napríklad pri obsluhe strojov).
Neuroleptiká sa za žiadnych okolností nesmú podávať ľahko alebo osobám s príznakmi AD (H) D.
Kritické aspekty neuroleptického použitia
Existujú určité veľmi kritické hlasy týkajúce sa neuroleptického predpisu, napríklad Federálnej asociácie pre psychiatriu skúsených e.V. a antipsychiatrického hnutia. Medzi priaznivcami medicíny založenej na dôkazoch existuje aj niekoľko bodov kritiky. Niektoré aspekty by tu mali byť uvedené iba stručne.
Zneužívanie neuroleptík
Neuroleptiká zvyčajne zanechávajú nepríjemné účinky na zdravých ľuďoch: Ľudia sú pasívni, často unavení, apatickí alebo dysforickí. Napríklad v ZSSR boli kritici režimu imobilizovaní s diagnózou schizofrénie a neuroleptici, keď bola situácia nedostatočná na vykonanie súdneho procesu.