NEUROMODULÁTORY V MIGRENSKOM PROFYLAXII - časopis Galenus

DR. ADINA ROCEANU, DR. ANTOCHI FLORINA, prof. Dr. OVIDIU BAJENARU

neuromodulátory

Neurologická klinika, Fakultná pohotovostná nemocnica v Bukurešti

Migréna je chronická bolesť hlavy charakterizovaná epizódami silnej bolesti (pulzujúcej, jednostranne lokalizovanej) spojenej s javmi dysfunkcie vegetatívneho systému (nevoľnosť, zvracanie) a precitlivenosti na problémy ako svetlo (fotofóbia), zvuk (fonofóbia) alebo pri pohybe hlavy (migréna bez aury).

Asi 30% migrén má auru - príznaky prechodnej vizuálnej alebo senzoricko-motorickej dysfunkcie, ktoré predchádzajú alebo sprevádzajú bolesť hlavy.

V súčasnosti sú k dispozícii nové terapeutické možnosti pri liečbe migrénových záchvatov aj pri profylaxii migrény..

Základné výskumy preukázali existenciu patogénnych väzieb medzi migrénou a epilepsiou. Epidemiologické štúdie preukázali existenciu komorbidity migrény a epilepsie.

Neuromodulátory - antiepileptiká - valproát sodný a topiramát môžu zabrániť migréne aj epileptickým záchvatom.

Kľúčové slová: migréna, záchvat migrény, profylaxia, neuromodulátory.

Migréna je bežné chronické ochorenie charakterizované epizódami silných bolestí hlavy (často pulzujúcich a často jednostranných) spojených s dysfunkciou autonómneho nervového systému (nauzea, zvracanie) a s citlivosťou na aferentné kĺby, ako je svetlo, zvuk a pohyby hlavy (migréna bez aury). ).

Asi 30% pacientov s migrénou má auru - prechodnú vizuálnu alebo senzoromotorickú dysfunkciu, ktorá predchádza bolesti hlavy alebo ju sprevádza (migréna s aurou).

Pre liečbu migrénových záchvatov a profylaxiu migrény sú k dispozícii nové terapeutické možnosti. Posledné zistenia základného výskumu odhalili patofyziologické súvislosti medzi migrénou a epilepsiou. Epidemiologické štúdie tiež naznačujú, že výskyt migrény a epilepsie u jednotlivca môže byť nezmenený.

Neuromodulátory - antiepileptiká - divalproex sodný a topiramát môžu zabrániť záchvatom migrény aj epilepsie.

Kľúčové slová: migréna, záchvat migrény, profylaxia, neuromodulátory

Migréna je chronická bolesť hlavy charakterizovaná epizódami silnej bolesti hlavy (pulzujúca, jednostranne lokalizovaná) spojená s javmi dysfunkcie vegetatívneho systému (nevoľnosť, vracanie) a precitlivenosťou na problémy ako svetlo (fotofóbia), zvuk (fonofóbia) alebo pri pohybe hlavy. Existujú dve hlavné formy migrény:

- migréna bez aury - klinický syndróm charakterizovaný bolesťou hlavy so špecifickými znakmi a súvisiacimi príznakmi;

- migréna s aurou - charakterizované fokálnymi neurologickými príznakmi, ktoré predchádzajú a niekedy sprevádzajú bolesť hlavy (1 - 2).

Migréna spôsobuje významné zdravotné postihnutie (podľa WHO je na 19. mieste v hierarchii chorôb spôsobujúcich zdravotné postihnutie), a preto je profylaktická liečba oprávnená. Migréna je chronické ochorenie, ktoré môže byť u niektorých pacientov progresívne, čo podporuje aj potrebu preventívnej liečby.

INDIKÁCIE PROFYLAKTICKEJ LIEČBY MIGRENA:

Preventívna liečba migrény sa vykonáva najmenej 6 mesiacov a je indikovaná v nasledujúcich situáciách:

  • vysoká frekvencia záchvatov migrény (³ 3 mesiace) s rizikom predávkovania liekom v akútnej fáze;
  • neúčinné lieky v akútnej fáze s významnými vedľajšími účinkami alebo nadmerným používaním;
  • preferencia pacienta;
  • migréna významne zasahuje do každodenného života pacienta, hoci vykonáva liečbu v akútnej fáze;
  • prítomnosť zriedkavejších foriem migrény (napr. hemiplegická migréna, migréna bazilárneho typu, migréna s predĺženou aurou, infarkt migrény) (2,3,4).

Aktuálne údaje o patogenéze migrény naznačujú, že sa jedná o primárny stav CNS, pri ktorom sú abnormality kortikálnej aktivity aj mozgového kmeňa a geneticky môže ísť o kanalopatiu (familiárna hemiplegická migréna).

Použitie antikonvulzívnych liekov (neuromodulátory, neurónové stabilizátory) na profylaxiu migrény je odôvodnené na základe myšlienky, že migréna aj epilepsia sú chronické ochorenia charakterizované opakovanými záchvatmi neuronálnej dysfunkcie (5).

NEUROMODULAČNÉ OŠETRENIA V MIGRENSKEJ PROFYLAXII:

Používanie fenytoínu a karbamazepínu pri profylaxii migrény bolo vyskúšané už v minulosti, avšak kvôli významným vedľajším účinkom týchto liekov bolo jeho užívanie prerušené.

► Kyselina valproová (divalproex sodný) - Je obzvlášť užitočný u pacientov s migrénovou komorbiditou-epilepsiou, migrénovo-úzkostnou poruchou alebo migrénovo-bipolárnou poruchou. Jeho mechanizmus účinku sa vysvetľuje prítomnosťou GABA receptorov v mozgovom kmeni a trigeminálnom gangliu. Podávanie valproátu zvýrazňuje GABA-ergické účinky vedúce k blokáde neurogénneho zápalu a účinku vyvolaného látkou P (6).

Môže sa podávať pacientom, ktorí sú kontraindikovaní v liečbe betablokátormi. Kyselina valproová v dávkach 500 - 1 000 mg/deň (nižšie ako dávky používané pri epilepsii) znižuje frekvenciu záchvatov migrény.

Hepatotoxicita je najvážnejším nepriaznivým účinkom, ktorý si vyžaduje dávkovanie pečeňových enzýmov na začiatku liečby. Je kontraindikovaný v prípade poškodenia pečene, pankreasu, trombocytopénie, ako aj v prípade tehotenstva z dôvodu rizika teratogénu. Hlavné vedľajšie účinky sú: sedácia, vypadávanie vlasov, prírastok hmotnosti, vývoj polycystických vaječníkov (4,6,7).

►Topiramát (Topamax) - je najmodernejšie antiepileptikum s mnohými potenciálnymi mechanizmami účinku: je blokátorom sodíkových kanálov, stimulátorom prenosu sprostredkovaného GABA a inhibítorom glutamátových receptorov AMPA. Ďalej, topiramát môže modulovať trigeminálno-vaskulárnu signalizáciu zapojenú do patogenézy migrény (8–10).

V 2 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách sa preukázalo, že sú užitočné pri profylaxii migrény v dávkach (75 - 150 mg) nižších ako v prípade epilepsie. Jeho vedľajšími účinkami sú: parestézie, anorexia, chudnutie, poruchy pamäti. Je obzvlášť užitočný u obéznych ľudí a je kontraindikovaný v tehotenstve.

Topiramát sa úspešne používa pri krízovej profylaxii u pacientov s refraktérnou migrénou u dospelých (Krusz a Scott, 1999; Storey a kol., 1999, Shuab a kol. 1999). Pretože frekvencia vedľajších účinkov stúpa so zvyšujúcou sa dávkou topiramátu, odporúča sa pomalá titrácia (25 mg/týždeň).

Hershey v al. používala priemernú dávku 84 mg +/- 38 mg/deň u detí, čím sa dosiahlo 46% zníženie frekvencie bolesti hlavy. Pri bolestiach hlavy v detstve je topiramát lepšie tolerovaný a je účinný v nižších dávkach, ako sú potrebné pri liečbe epilepsie.

Pri dávke Topamaxu medzi 100 a 200 mg/deň došlo k zníženiu frekvencie záchvatov migrény, zníženiu počtu dní s migrénou/mesiac a zníženiu užívania liekov na liečbu akútnej migrény. Ďalej bolo poznamenané, že priaznivé účinky sa prejavia od prvého mesiaca liečby (10 - 13).

Topiramát bol skúmaný v najväčších štúdiách zameraných na profylaxiu migrény MIGR-001, MIGR-002 (kontrola placebom), ktoré zahŕňali 970 pacientov, a MIGR-003, v ktorých je aktívna kontrola s propranololom. Pacienti dostávali topiramát po 14-dňovom vymývacom období s pomalou titráciou 25 mg/týždeň a udržovacím obdobím 18 týždňov (14-16).

Liečba topiramátom 100 - 200 mg/deň bola spojená s významným poklesom frekvencie migrény, dní migrény a počtu záchvatov migrény za mesiac a so zníženým používaním akútnej liečby migrény.

Topiramát je profylaktická liečba voľby pre ľudí s nadváhou alebo ľudí s koexistujúcou epilepsiou. Dávka 100 mg/deň má optimálny pomer účinnosti/znášanlivosti.

► Lamotrigín (lamiktálny) je nové antiepileptikum, ktoré inhibuje patologické uvoľňovanie excitačných aminokyselín, ako je glutamát a aspartát, o ktorom sa preukázalo, že je účinné pri znižovaní migrénovej aury a pri znižovaní frekvencie záchvatov migrény s aurou (D'Andrea 1999, Lampl.1999, Lampl C., 2005).

► Levetiracetam (keppra) je antiepileptikum je najnovšia generácia s veľmi dobrým bezpečnostným profilom, s mechanizmom pôsobenia stále neúplne objasneným (zdá sa, že má inhibičný účinok na neuronálne kalciové kanály), čo sa nedávno ukázalo ako užitočné pri profylaxii migrény. s aurou spolu s lamictalom (Brighina F., 2006).

Profylaktická liečba sa podáva selektívne u pacientov s častými záchvatmi (nad 3 - 4/mesiac), keď sú záchvaty intenzívne alebo dlhotrvajúce a/alebo keď je potratová liečba neúčinná.

Cieľom profylaktickej liečby je zabrániť vzniku bolesti a pridružených symptómov. Ukázalo sa, že antikonvulzíva (presnejšie nazývané neurónové stabilizátory alebo neuromodulátory) sú účinné pri liečbe bolesti hlavy, čo je v súlade s teóriou, že migréna je odrazom mozgovej dysfunkcie.

Valproát sodný a topiramát sú oficiálne schválené FDA (US Food and Drug Administration) a sú odporúčané medzinárodnými smernicami o liečbe migrény na prevenciu migrénových bolestí hlavy.

V klinických štúdiách sa ukázalo, že antiepileptiká novej generácie, ako je lamictal a levetiracetam, sú užitočné pri profylaxii migrény s aurou.

Bibliografia:

Byť v spojení s novinkami a objavmi v lekársko-farmaceutickej oblasti!

Vaše údaje používame na korešpondenčné účely a na komerčnú komunikáciu. Viac informácií nájdete tu.