Neurónová ceroidná lipofuscinóza u dieťaťa s demenciou

Za neškodne znejúcim menom „NCL“ sa v detstve skrýva niekoľko zriedkavých demencií. Kúsok po kúsku oberajú postihnuté deti o všetky schopnosti a nakoniec aj o život. V súčasnosti neexistuje žiadny liek.

Označenie NCL v sebe skrýva množstvo geneticky podmienených neurodegeneratívnych chorôb u detí. Okrem toho existuje forma, ktorá prepukne až v dospelosti.
Formy NCL sa tradične klasifikujú podľa veku nástupu. Geneticky sú však ešte rozmanitejšie: je známych 14 genetických defektov, ktoré vedú k NCL. Pravdepodobne existuje ešte viac.
NCL je nevyliečiteľná. Lekári sa môžu iba pokúsiť zlepšiť kvalitu života detí a zabrániť ďalšiemu utrpeniu.
V súčasnosti existuje viac nádeje na formu NCL, ktorá sa začína v dojčenskom veku. Tu by mohla enzýmová substitučná liečba, pri ktorej sa do mozgovomiechového moku umiestni umelo vyrobený enzým, pravdepodobne zastaviť ochorenie.
V prípade NCL, ktorá prepukne v školskom veku, je zrejmé, že môžu existovať biochemické podobnosti s Alzheimerovou demenciou. To by mohlo podnietiť výskum NCL a najmä financovanie výskumu.

Informačná jednotka o DNA. Špecializované enzýmy prevádzajú základnú zložku génu na takzvanú ribonukleovú kyselinu (RNA). Zatiaľ čo niektoré ribonukleové kyseliny samotné plnia v bunke dôležité funkcie, iné určujú poradie, v akom by bunka mala zhromažďovať jednotlivé aminokyseliny za vzniku špecifického proteínu. Gén teda poskytuje kód pre tento proteín. Gén má tiež regulačné prvky na DNA, ktoré zabezpečujú jeho čítanie presne vtedy, keď bunka alebo organizmus skutočne potrebuje jeho produkt.

Neurodegenerácia

Spoločný pojem pre choroby, pri ktorých nervové bunky postupne strácajú svoju štruktúru alebo funkciu, až kým niekedy ani nezahynú. V mnohých prípadoch sú spúšťacím mechanizmom nesprávne zložené proteíny - napríklad niektoré formy proteínov beta-amyloid a tau v prípade Alzheimerovej choroby. Pri iných ochoreniach, ako je Parkinsonova alebo Huntingtonova choroba, sa proteíny v neurónoch nerozkladajú správne. Vďaka tomu sa tam ukladajú toxické agregáty, čo vedie k príslušným príznakom ochorenia. Zatiaľ čo Huntingtonova choroba je jednoznačne geneticky podmienená, zdá sa, že Parkinsonova a Alzheimerova choroba majú nanajvýš určité formy génov, ktoré napomáhajú ich vývoju. Žiadne z týchto neurodegeneratívnych chorôb sa zatiaľ nedá vyliečiť.

Frank Husemann, Timov otec, sa nechcel nečinne prizerať, pretože jeho dieťaťu sa každý deň kruto berie život. Preto v roku 2002 založil nadáciu NCL (National Contest for Life). Cieľom nadácie je vzdelávať verejnosť o existencii choroby a podporovať výskum, najmä v oblasti juvenilných NCL. Za týmto účelom Nadácia NCL iniciuje výskumné programy a prostredníctvom grantov podporuje národné a medzinárodné výskumné projekty. Okrem toho sa nadácia zaviazala vzdelávať lekárov. Práca nadácie je umožnená darmi.

Iba u jedného z 30 000 detí sa vyvinie určitá forma NCL. V juvenilnom NCL, Timovom variante, je to jedno zo 100 000 detí. Približne 400 detí v Nemecku je postihnutých určitou formou NCL, okolo 50 000 po celom svete. NCL je geneticky veľmi rôznorodý a tradične sa klasifikuje podľa veku nástupu, dnes podľa postihnutých génov.
Vrodené alebo vrodené NCL: Deti sú zjavne choré od narodenia. Počas tehotenstva sa často pozoruje narušený vývoj mozgu a záchvaty. Choroba postupuje veľmi rýchlo a v priebehu niekoľkých týždňov vedie k smrti.
Infantilná NCL: Prvé príznaky ochorenia sa zvyčajne vyskytujú medzi 10. a 18. mesiacom veku. Najskôr je možné pozorovať zastavenie a nakoniec pokles v psychomotorickom vývoji. Mozog sa citeľne zmenšuje. Postihnutí zomierajú v ranom detstve.
Neskorý infantilný NCL: Vo veku dvoch až troch rokov je zjavný oneskorený vývoj jazyka, zlá koordinácia pohybov a vývojové regresie. Najčastejšie sa vyskytujú časté, často na liečbu rezistentné epileptické záchvaty. Stratu zraku si často všimneme neskoro z dôvodu ďalších závažných neurologických porúch. Očakávaná dĺžka života je 10 až 15 rokov.
Juvenilná NCL: Nástup choroby je zvyčajne v ranom školskom veku, t. J. Medzi piatimi a siedmimi rokmi, a je zvyčajne viditeľný postupnou stratou zraku. Neskôr sa objavia kognitívne ťažkosti, motorické poruchy a epileptické záchvaty. Ako choroba postupuje, stráca sa schopnosť hovoriť a neschopnosť pohybu, ťažkosti s prehĺtaním a zlyhanie dýchania.
NCL pre dospelých: Priemerný vek nástupu je okolo 30 rokov a prejavuje sa rôznymi počiatočnými príznakmi, ako sú zmeny osobnosti a strata výkonu. Táto forma je jediná, ktorá sa dá dominantne dediť.

Jar 2001: Tim Husemann má šesť rokov, je to normálny chlapec a zjavne úplne zdravý. Učí sa s ľahkosťou a rád sa hrá s ostatnými deťmi. Všeobecne sa vyvíja podľa veku, ako to ukazuje pohľad do žltej U-brožúry - brožúry, do ktorej sa zapisujú výsledky pravidelných detských prehliadok. Dieťa má iba mierne zhoršenie zraku. Keď Tim už počas jazdy z diaľky nerozoznáva písmená, jeho otec Frank Husemann myslí na krátkozrakosť. Timovi sa ale zrak rýchlo zhoršuje. Tak rýchlo, že si to všimli jeho rodičia a lekári. Bližšie vyšetrenia ukazujú, že Timova sietnica pomaly degraduje. Chlapec nevyhnutne oslepne.

A čo je ešte horšie: Tim trpí neuronálnou ceroidnou lipofuscinózou alebo skrátene NCL, formou detskej demencie. NCL je jedným z neurodegeneratívnych ochorení: nervové bunky postihnutých postupne zomierajú. Diagnóza sa rovná trestu smrti. Chlapec po kúsku stratí všetky svoje schopnosti, kým už nebude môcť ani sám prehĺtať a dýchať. Nakoniec zomrie okolo 25. až 30. roku života.

Sietnica alebo sietnica je vnútorná pokožka oka pokrytá pigmentovým epitelom. Sieťka je charakterizovaná inverzným (obráteným) usporiadaním: svetlo musí preniknúť do niekoľkých vrstiev, než dopadne na fotoreceptory (kužele a tyčinky). Signály z fotoreceptorov sa prenášajú do optických nervov do procesných oblastí mozgu. Dôvodom inverzného usporiadania je vývojový vývoj sietnice, ide o vývin mozgu.
Sietnica je hrubá asi 0,2 až 0,5 mm.

Neurodegenerácia

Neurón je bunka v tele, ktorá sa špecializuje na prenos signálu. Vyznačuje sa príjmom a prenosom elektrických alebo chemických signálov.

NCL - rôzne formy chorôb

Pojem „NCL“ v sebe skrýva celý rad zriedkavých demencií v detstve. Zvyčajne sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že ak obaja zdraví rodičia nosia chorý gén a prenášajú ho na svoje dieťa, vyvinie sa z neho NCL.

Rôzne formy sa tradične klasifikujú podľa veku, v ktorom postihnutá osoba ochorie: od vrodenej NCL, ktorá je zreteľná už pri narodení, cez formy začínajúce v dojčenskom veku a batoľa, až po variant, ktorý sa vyskytuje v dospelosti. Samotný Tim trpí formou, ktorá sa zvyčajne prejaví v ranom školskom veku. „Zhruba povedané, čím skôr choroba prepukne, tým rýchlejšie postupuje a skôr vedie k smrti,“ hovorí Robert Steinfeld, detský neurológ z Fakultnej nemocnice v Göttingene.

Geneticky, ako vieme dnes, je spektrum chorôb ešte rozmanitejšie: je známych 14 rôznych genetických defektov, ktoré môžu viesť k ochoreniu NCL. „Je ich pravdepodobne ešte viac,“ hovorí Steinfeld. Známe chyby ovplyvňujú rôzne molekuly bielkovín. U niektorých z nich nepoznáte ani funkciu. V súlade s tým choroba tiež nie je takmer pochopená.

Je známe, že rôzne genetické chyby v konečnom dôsledku vedú k hromadeniu (voskovitých) ceroidných lipofuscínov v bunkách tela postihnutých: odpadových látok z bunkového metabolizmu. Tieto látky sa zvyčajne rozkladajú v špeciálnych bunkových organelách nazývaných lyzozómy. Zatiaľ nie je jasné, ako poruchy a hromadenie odpadových materiálov vedú k neurodegenerácii - a prečo predovšetkým odumierajú nervové bunky, zatiaľ čo ostatné bunky tela nie sú zjavne poškodené.

Tim má od svojej diagnózy typicky strašidelný životopis NCL. Za necelé dva roky úplne stratí zrak. Ako desaťročný navštevoval školu pre nevidiacich, ale už nedokázal udržať učivo v poriadku. V jeden deň sa teda naučí prvé písmená Braillovho písma a na druhý deň ich už zabudol. Postupne trpia motorické a jazykové schopnosti. Prvé epileptické záchvaty sa vyskytujú vo veku 13 rokov. Tim je čoraz viac závislý na invalidnom vozíku.

Chlapcova puberta je obzvlášť problematická pre okolie - špecializácia NCL, ktorá prepukne v školskom veku. Rovnako ako ostatní tínedžeri, aj Tim zápasí s hormonálnymi zmenami a emočným chaosom. Ale kvôli jazykovým problémom nemá ako prejaviť svoje pocity. Výsledkom sú zmeny nálad a permanentný nepokoj a nervozita. V 16 rokoch môže stáť iba s pomocou a iba na pár minút. Aj prehĺtanie je ťažké. Normálne jedlo sa stáva nemožným. Skôr alebo neskôr bude musieť byť kŕmený umelo.

Neurodegenerácia

Neurón je bunka v tele, ktorá sa špecializuje na prenos signálu. Vyznačuje sa príjmom a prenosom elektrických alebo chemických signálov.