Nežiaduce účinky Lieky zvyšujú telesnú hmotnosť

V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.

zvyšujú

Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.

Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.

Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.

Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.

Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 24/2002
  • nežiaduce účinky.

Lieky a terapia

Na regulácii hmotnosti ľudského tela sa podieľa množstvo neurotransmiterov a hormónov. Napríklad GABA a orexín zvyšujú príjem potravy, zatiaľ čo serotonín, dopamín a histamín ho znižujú. Norepinefrín má obidva účinky, podľa toho, na aký typ receptora útočí.

Prírastok hmotnosti ako vedľajší účinok

Lieky, ktoré indukujú prírastok hmotnosti, interferujú s týmito látkami v tele. Napríklad blokáda receptorov histamínu stimuluje chuť do jedla, blokáda beta-receptorov znižuje termogenézu a bazálny metabolizmus a pravdepodobne vedie tiež k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Stimulácia centra smädu môže tiež viesť k zvýšeniu hmotnosti. V tomto prípade sú obzvlášť postihnutí ľudia, ktorí uprednostňujú vysokokalorické nápoje namiesto vody alebo nápojov bez cukru.

Prírastok hmotnosti je najbežnejší pri liečbe psychiatrickými liekmi. Ale tento vedľajší účinok bol pozorovaný aj pri niektorých antiepileptikách, hormónoch a antagonistoch hormónov, antidiabetikách, antihypertenzívnych liekoch, antihistaminikách a migrénach (pozri tabuľku). Najmä dlhodobé užívanie predstavuje vysoké zdravotné riziko. Nemalo by sa tiež podceňovať riziko nedodržiavania predpisov pacientom.

Zvýšenie chuti do jedla vyvolané neuroleptikami

Od 60. rokov 20. storočia sa vyskytujú správy o prírastku hmotnosti pri užívaní neuroleptík. Rozsah a priebeh zmeny hmotnosti sa však líši. Pri tradičných neuroleptikách, ako je chlórpromazín, tioridazín, perfenazín, chlórpentixol a haloperidol, sa plató zvyčajne dosiahne v období príjmu medzi šiestimi mesiacmi a jedným rokom. Po ukončení liečby je prírastok hmotnosti reverzibilný.

Z novších (atypických) neuroleptík je riziko prírastku hmotnosti najvyššie pri klozapíne, po ktorom nasleduje olanzapín a kvetiapín. Podľa doterajších poznatkov existuje riziko risperidónu o niečo nižšie, existujú však náznaky, že prírastok hmotnosti závisí od dávky. Zdá sa, že s novšími neuroleptikami sa maximum dosahuje po jednom až dvoch týždňoch liečby. Príčinou prírastku hmotnosti je pravdepodobne blokáda dopamínových (D2), 5-HT2c a histamínových (H1) receptorov. To vedie k zvýšeniu chuti do jedla. Anticholinergný účinok klasických antipsychotík vedie k zvýšenému smädu a môže tak prispievať aj k priberaniu.

V prípade antidepresív zvyšovali hmotnosť inhibítorov MAO (napr. Meklobemid a tranylcypromín) iba zriedka. Zdá sa, že tricyklické antidepresíva majú tento vedľajší účinok vo väčšej miere, ale medzi liečivami sa našli rozdiely. Amitriptylín a imipramín pravdepodobne spôsobujú zvýšenie hmotnosti ako desipramín a nortriptylín. Farmakologické príčiny nie sú zatiaľ úplne objasnené.

Stimulácia chuti do jedla je pravdepodobne spôsobená inhibíciou spätného vychytávania norepinefrínu, zníženou reguláciou postsynaptických serotonínových receptorov a blokádou H1 receptorov. Rovnako ako pri neuroleptikách, časť účinku sa vysvetľuje anticholinergickými účinkami.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) zvyšujú dostupnosť serotonínu. Správy o krátkodobom úbytku hmotnosti pri užívaní fluoxetínu a fluvoxamínu spojené s poklesom chuti do jedla a „hladom po sacharidoch“ u niektorých pacientov preto nie sú prekvapujúce. Prírastok hmotnosti sa však niekedy pozoroval u ľudí, ktorí boli dlhodobo liečení SSRI.

Pri dlhodobej liečbe lítiom je nárast hmotnosti jedným z najbežnejších vedľajších účinkov. Je v rozmedzí do 10 kg alebo viac počas liečebného obdobia 6 až 10 rokov. Môžu za to početné metabolické a neurochemické účinky. Prírastok hmotnosti môže byť spôsobený aj zlepšenou náladou počas liečby.

Hormóny, hormonálne deriváty a antagonisty hormónov

V hodnotených vyšetreniach estrogény a progesterón viedli k priberaniu iba vo vyšších dávkach. Napríklad sa uvádza, že liečba 60, 100 a 200 ug etinylestradiolu spôsobila od dávky závislé zvýšenie obsahu telesného tuku. Pravdepodobne tu hrajú úlohu rôzne mechanizmy, ako je zvýšená chuť do jedla a zvýšená retencia vody a sodíka. Avšak pri dnešných nízkodávkových perorálnych kontraceptívach a hormonálnych náhradách nie je prírastok hmotnosti nijaký dôsledok.

Kortikosteroidy môžu spôsobiť priberanie, ak sa užívajú dlhší čas. Napríklad s viac ako 50% pacientov, ktorí dostávali prednison každý deň po dobu jedného roka, sa pozoroval prírastok hmotnosti na váhe najmenej 2 kg. Megestrol, liek na liečbu hormonálne závislých nádorov, je v Nemecku schválený ako Megestat® na liečbu pokročilých karcinómov prsníka a maternice. Pri normálnych dávkach sa pozorovali významné prírastky hmotnosti, preto sa skúmalo aj použitie pri anorexii a kachexii spojenej s AIDS. Prírastok hmotnosti sa vyskytol aj pri rôznych režimoch liečby rakoviny prsníka, najmä pri kombináciách prednizónu a tamoxifénu.

Antiepileptiká: Pokiaľ ide o antiepileptiká, liečba kyselinou valproovou a karbamazepínom bola spojená s prírastkom hmotnosti. V prípade karbamazepínu je to pravdepodobne predovšetkým kvôli zadržiavaniu vody. Z novších liekov bol vedľajší účinok malý pri gabapentíne a vigabatríne. Liečba lamotrigínom naopak nemala vplyv na telesnú hmotnosť a úbytok hmotnosti sa pozoroval dokonca aj pri topiramáte.

Antidiabetické lieky: Liečba inzulínom aj perorálnymi antidiabetikami bola spojená s prírastkom hmotnosti. Inzulín účinkuje prostredníctvom rôznych mechanizmov ako napr B. inhibícia lipolýzy a podpora lipogenézy, zníženie bazálneho metabolizmu a retencia solí a vody. Diabetici typu II, ktorí boli liečení sulfonylmočovinami glibenklamidom alebo tolbutamidom, vykazovali iba relatívne malé zvýšenie telesnej hmotnosti. Klinické štúdie preukázali, že užívanie nových senzibilizátorov inzulínu (tiazolidíndiónov, „glitazónov“), najmä v kombinácii so sulfonylmočovinami, môže viesť k zvýšeniu hmotnosti.

Antihypertenzíva: V antihypertenzívnych liekoch spôsobovali prírastok hmotnosti propranolol a klonidín. Propranolol, neselektívny betablokátor, pravdepodobne bude pôsobiť blokovaním beta-3 adrenergných receptorov. Klonidín je centrálne útočiaci agonista alfa-2 adrenoceptorov. Prírastok hmotnosti by mohol napr. B. byť spôsobený zvýšenou chuťou do jedla.

Antihistaminiká: Blokáda histamínových receptorov vedie k zvýšeniu chuti do jedla, a tým pravdepodobne k priberaniu. Cyproheptadín účinkuje aj blokovaním centrálnych serotonínových receptorov, a preto sa už ako skúšobný prostriedok („použitie mimo označenia“) používal ako stimulátor chuti do jedla u pacientov s nervovou anorexiou, tuberkulózou a rakovinou.

Liečba migrény: Prírastok hmotnosti sa pozoroval aj pri liekoch na migrénu pizotifén, flunarizín a cinnarizín. Môžu za to rôzne mechanizmy. Pizotifén blokuje receptory histamínu a serotonínu. Vďaka svojmu stimulačnému účinku na chuť k jedlu sa liečivá látka v Nemecku používa vo forme džúsu alebo dražé (Mosegor®) ako stimulant chuti do jedla. Flunarizín a cinnarizín sú antagonisty vápnika. Vedľajší účinok je pravdepodobne spôsobený moduláciou uvoľňovania neurotransmiterov závislých od vápnika. Na druhej strane dve štúdie preukázali, že doplnky vápnika môžu chudnutie uľahčiť. Tento efekt sa údajne dosahuje stimuláciou lipolýzy a inhibíciou lipogenézy.

Odstúpenie od nikotínu

Všeobecne sa uznáva, že odvykanie od fajčenia je spojené s priberaním na váhe. Nikotín znižuje chuť do jedla stimuláciou receptorov na dopaminergných neurónoch, čo vedie k centrálnemu uvoľňovaniu dopamínu. Podľa najnovších zistení má nikotín vplyv aj na leptín „saturačného signálu“. Fajčenie cigariet údajne zvyšuje tak plazmatické koncentrácie leptínu, ako aj citlivosť leptínových receptorov v hypotalame. Hypotalamus je čoraz viac signalizovaný tým, že zásoby energie sú plné a chuť do jedla klesá. Účinok, ktorý sa stiahnutím nikotínu zmení na pravý opak.

zdroj

Kulkarni, S. K., G. Kaur: Farmakodynamika prírastku hmotnosti vyvolaného liekmi. Drugs of Today 37, 559-571 (2001).