Nová klasifikácia mozgových nádorov a genetické testy - glioblastóm
Nová klasifikácia mozgových nádorov a genetické testovanie
Asi pred rokom, v lete 2016, zverejnila Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) novú klasifikáciu mozgových nádorov. Toto je 7. vydanie, prvé, ktoré sa objavilo pred 35 rokmi, kvôli potrebe zosúladiť rôzne klasifikačné systémy, ktoré už existovali, najdôležitejšie vyvíjajú tímy v Paríži (Saint-Anne) a USA (Mayo).
Čo je nové v tejto novej klasifikačnej schéme? Je potrebné spomenúť, že až doteraz bol mozgový nádor formovaný v trojúrovňovej schéme: prvá - histologický typ (astrocytóm, meningióm, schwanoma, ependymóm atď.); druhý - histologický podtyp (fibrilárny astrocytóm, vláknitý meningióm atď.); tretí - stupeň agresie - I, II, III alebo IV. To všetko bolo založené na mikroskopickom vyšetrení - rôznych druhoch vyfarbenia vrátane protilátok (imunohistochémia) vykonaných na vzorke biopsie. Nová klasifikácia zavádza aj genetické testovanie - povinné pre správnu klasifikáciu nádoru na mozgu, najmä v prípade gliómov.
Ako sa delia gliové nádory?
Klasifikácia gliových nádorov je viac ako v prípade iných nádorov veľmi dôležitá z hľadiska prognózy a rozhodnutia o liečbe.
Z hľadiska histologickej agresie existujú 4 stupne:
Pokiaľ ide o nádory II. Stupňa, v starých klasifikáciách existovali tri hlavné kategórie: fibrilárny astrocytóm, oligodendroglióm a oligo-astrocytóm (kombinácia predchádzajúcich). Pridáva sa tiež gemistocytický astrocytóm, konkrétny variant fibrilárneho astrocytómu s agresívnejšou evolúciou.
V novej klasifikácii na základe genetických testov oligo-astrocytóm zmizne ako samostatný nádor.
Genetické zmeny v mozgových nádoroch
Ako sa objaví nádor na mozgu? V mozgu existujú dva hlavné typy buniek: neuróny a gliové bunky. Neuróny sa nerozmnožujú, takže negenerujú nádory. Gliálne bunky, ktoré majú za úlohu fyzicky podporovať, elektricky izolovať a zabezpečovať výživu neurónov, sú bunky, ktoré sa množia (delia) a týmto spôsobom môžu spôsobiť vznik nádorov.
Keď sa bunka rozdelí, vytvoria sa dve kópie genetického materiálu (chromozómy). Zvyčajne sú tieto kópie identické, ale niekedy sa v tomto procese môžu vyskytnúť chyby. Existujú mechanizmy korekcie chýb, ale niekedy takáto chyba unikne neopravená a ak sa nájde v géne podieľajúcom sa na regulácii bunkovej proliferácie, môže z nej vzniknúť bunka, ktorá sa bude nekontrolovateľne replikovať a zmení sa na nádor.
Ako nádor rastie, v dôsledku veľkého počtu delení sa v niektorých nádorových bunkách objavujú nové genetické mutácie, takže nádor získava nové, často nepriaznivé vlastnosti - stáva sa malígnym. Pôvodná mutácia je však zachovaná vo všetkých bunkách.
Genetické testovanie a následné rozhodnutia o liečbe sú založené na detekcii týchto mutácií.
O aké genetické mutácie ide:
Ako sú potom klasifikované nádory na mozgu?
- Gliómy nízkeho stupňa (II)
- S mutáciou IDH 1/2:
- bez spoločného vymazania 1p-19q - difúzny astrocytóm mutant IDH 1/2 - má relatívne priaznivú prognózu s vývojom smerom k malignite v priemere 5 - 7 rokov.
- so súčasným odstránením 1p-19q - oligodendroglióm - má najpriaznivejšiu prognózu, najlepšie reaguje na rádioterapiu a najmä na cytostatickú chemoterapiu.
- Žiadna mutácia IDH 1/2 - difúzny astrocytóm IDH 1/2 normálny (divoký typ) - má najrýchlejší vývoj k malígnemu nádoru. Je relatívne odolný voči rádioterapii aj cytostatikám.
- Gliómy medziproduktu (III) - anaplastické
- S mutáciami IDH 1/2:
- bez spoločného vymazania 1p-19q - anaplastický astrocytóm mutant IDH 1/2
- so súčasným odstránením 1p-19q - oligodendroglióm anaplastický
- Žiadna mutácia IDH 1/2 - anaplastický astrocytóm IDH 1/2 normálny (Divoký typ)
- Gliómy vysokého stupňa - glioblastóm
- Glioblastóm IDH 1/2 mutant - asi 10% prípadov, sa vyskytuje v mladšom veku, zvyčajne ako vývoj gliómu nižšieho stupňa; priemerné prežitie - 31 mesiacov.
- Glioblastom IDH 1/2 normálny (divoký typ) - asi 90% prípadov, vyskytuje sa vo vyššom veku a má nepriaznivejší vývoj - priemerné prežitie 15 mesiacov.
Aká je užitočnosť genetického testovania?
Najskôr je potrebné genetické vyšetrenie na správnu klasifikáciu nádoru. Podľa novej klasifikácie sú povinné a anatomopatologická diagnóza sa bez ich zaradenia považuje za neúplnú.
Po druhé, majú prognostickú hodnotu. V závislosti od genetického profilu nádoru môžeme predpokladať, do akej miery bude reagovať na dostupné spôsoby liečby a jeho vývoj v priebehu času: ak ide o malý nádor, ako dlho sa môže opakovať alebo zhubne, aká je dĺžka života pacientov. atď.
Po tretie, a pravdepodobne najdôležitejšie, genetické testovanie môže byť vodítkom pre naše možnosti liečby. S vedomím, že prítomnosť určitej mutácie (napr. Spoločná delécia 1p-19q v oligodendrogliómoch) predisponuje k vysokej citlivosti na cytostatiká, má zmysel podať túto liečbu pacientom s takýmito nádormi. Na druhej strane, u staršieho pacienta s glioblastómom so negatívnym stavom metylácie MGMT vieme, že odpoveď na cytostatiku bude veľmi zlá alebo nebude vôbec; môžeme sa tak vyhnúť mnohým vedľajším účinkom liečby.
V nasledujúcich rokoch sa nahromadí viac údajov o týchto genetických mutáciách, takže sa očakáva významná zmena v súčasných odporúčaniach a protokoloch o liečbe gliómov, a to presne na základe ich genetického profilu.
Očakáva sa, že v nie príliš vzdialenej budúcnosti sa v prípade každého pacienta s nádorom na mozgu urobí úplná mapa genetických zmien a mutácií nádoru a cytostatická liečba a rádioterapia (prípadne iné formy liečby - imunoterapia) na možno prispôsobiť na základe genetického profilu, aby ste dosiahli maximálny výsledok s minimom vedľajších účinkov.