Nová liečba hnedými adipocytmi pri obezite a cukrovke
Obezita je hlavnou príčinou cukrovky 2. typu a chronických chorôb so zvýšeným rizikom úmrtia. Vedci z Joslin Diabetes Center tvrdia, že objavili novú liečbu tejto choroby.
Liečba by zahŕňala transplantácia HUMBLE adipocytov (ľudských hnedých), to znamená biele adipocyty, ktoré boli geneticky modifikované tak, aby sa podobali na hnedé adipocyty.
Namiesto ukladania energie, ako to robia biele adipocyty, hnedé adipocyty spotrebúvajú energiu. V tomto procese môžu hnedé adipocyty znižovať nadbytočné hladiny glukózy a lipidov, ktoré korelujú s metabolickými chorobami.
Ľudia s nadváhou alebo obezitou však majú tendenciu mať v tele menšie množstvo týchto hnedých adipocytov a nová bunková terapia HUMBLE sľubuje obnovenie ich hladín.
Na vývoj novej terapie použili vedci variant genómu CRISPR-Cas9, ktorý stimuloval expresiu génu nazývaného UCP1. Tento gén UCP1 spustil transformáciu bielych adipocytov na HUMBLE hnedé adipocyty. Potom vedci transplantovali HUMBLE adipocyty morčatám bez imunitného systému s tým, že môžu fungovať ako ich vlastné myšie bunky.
V ďalšom kroku vedci porovnali transplantované bunky s pôvodnými bielymi adipocytmi morčiat, ktoré dostali stravu s vysokým obsahom tukov. Výsledky to ukázali Bunky HUMBLE mali vyššiu citlivosť na inzulín a zvýšenú schopnosť odstraňovať glukózu z krvi. Navyše myši, ktoré dostali HUMBLE transplantáciu priberali menej než tie, ktoré boli transplantované s bielymi adipocytmi, zostávajú v rovnakých medziach ako tie, ktoré dostávali hnedé adipocyty.
Vedci preukázali, že výhody spočívali hlavne v signáloch prenášaných transplantovanými bunkami do endogénnych hnedých adipocytov. HUMBLE bunky vylučovali molekulu nazývanú oxid dusnatý, ktorá bola transportovaná do endogénnych hnedých adipocytov a tým ich aktivovala.
Ak sa transplantácia HUMBLE adiocytov osvedčí v predklinických štúdiách, potom by sa mohla uskutočniť u ľudí. Postup zahrnuje odstránenie malého množstva bielych adipocytov z tela, izoláciu progenitorových buniek, ich modifikáciu tak, aby ďalej stimulovala expresiu UCP1, a následnú transplantáciu HUMBLE buniek späť do tela pacienta.
Vzhľadom na to, že metóda môže byť nákladná a komplikovaná, vedci mysleli na ďalšie dve možnosti.
Prvým by bolo použitie buniek, ktoré nie sú upravené na mieru, ale sú zapuzdrené v biomateriáli, ktorý ich chráni pred odmietnutím imunitného systému pacienta. Druhá sa týka génovej terapie, ktorá priamo stimuluje gén UCP1 v progenitorových bielych adipocytoch, takže získavajú HUMBLE vlastnosti podobné bunkám.