Nová možnosť liečby nealkoholického tuku v pečeni
Pozitívny účinok synteticky vyrobenej žlčovej kyseliny (Nor-Urso) bol stanovený na výstave MedUni Vienna. Synteticky vyrobená žlčová kyselina „chráni“ pečeň pred zápalmi.
Synteticky vyrobená žlčová kyselina "chráni" pečeň | Tefi/shutterstock
Skutočnosť, že existuje pozitívny účinok synteticky vyrobenej žlčovej kyseliny s účinnou látkou kyselina nor-ursodeoxycholová (Nor-Urso) na doteraz nevyliečiteľné ochorenie pečene, predovšetkým sklerotizujúcu cholangitídu (PSC), potvrdila Klinická klinika pre gastroenterológiu a hepatológiu na MedUni Viedeň pod vedením Michaela Traunera zobrazené asi pred dvoma rokmi. Nedávna štúdia teraz ukázala, že liek Nor-Urso je tiež účinnou možnosťou liečby nealkoholických tukových ochorení pečene.
Tučná pečeň „na dennom poriadku“
Viac ako štvrtina Rakúšanov trpí nealkoholickou tukovou pečeňou. Príčinou býva zlý životný štýl, príliš tučné a sladké jedlo a málo pohybu. Často sa kombinuje s nadváhou. Medzi 50 až 60 ročnými ľuďmi už má tukovú pečeň 35% až 50% ľudí. Mastná pečeň, ktorá je takzvaným „tichým ochorením“, je rozpoznaná však väčšinou iba prostredníctvom náhodného nálezu. Dlhodobé účinky však môžu byť závažné, vrátane cirhózy a rakoviny pečene. Asi 10 - 30 percent všetkých tukových ochorení pečene je klasifikovaných ako nebezpečnejšia forma tukovej hepatitídy/NASH, ktorá v 15 - 25 percentách prípadov prechádza do cirhózy.
Nor-Urso „chráni“ pred zápalmi
„Naša teraz dokončená fáza II - štúdia s firmou Nor-Urso za účasti mnohých rakúskych a nemeckých centier ukazuje pozitívne výsledky pri použití v nealkoholickom tukovom pečeni,“ hovorí autor štúdie Stefan Traussnigg z Univerzitnej kliniky pre vnútorné lekárstvo III na MedUni vo Viedni . Ústredný výsledok: synteticky vyrobená žlčová kyselina „chráni“ pečeň pred zápalmi, ktoré by potom mohli vyvrcholiť fibrózou. Vedci využívajú ako cieľ hormonálne účinky žlčovej kyseliny. Trauner vysvetľuje: „Žlčová kyselina cirkuluje v tele ako steroidný hormón a reguluje mnoho metabolických procesov. V tukovej pečeni existuje druh rezistencie na signál žlčových kyselín, čo znamená, že tieto procesy už nefungujú správne. Liek Nor-Urso opäť posilňuje hormonálny účinok žlčovej kyseliny. “Takto majú postihnutí oveľa lepšiu prognózu ďalšieho priebehu ochorenia.
Zlepšuje tiež priemernú dĺžku života?
V ďalších štúdiách chcú vedci z MedUni vo Viedni vyskúšať, či liek Nor-Urso prispieva aj k potlačeniu najbežnejších príčin úmrtia na tukové ochorenie pečene, a to kardiovaskulárnych chorôb, ako sú srdcové infarkty alebo mozgové príhody, a celkovo tak zvyšuje priemernú dĺžku života. "Bolo by logické očakávať, že to budeme mať tiež istotu." Ale zatiaľ sme to nepreukázali, “zdôrazňuje Trauner.
Názov „Galle“ (mhd. Gelle) pochádza z indoeurópskeho koreňového gélu (žltozeleného), z ktorého bol odvodený grécky cholé (latinsky a anglicky žlč).
Personalizovaná medicína v hepatológii
Zároveň hepatológovia v MedUni Vienna vyvinuli dve ďalšie možnosti liečby žlčovými kyselinami a už ich prominentne zverejnili. Ďalším prístupom je aktivácia receptora žlčových kyselín FXR (senzor pre žlčové kyseliny), tento receptor je zapojený do dôležitých procesov, ako je regulácia metabolizmu lipidov a glukózy, ako aj syntéza a cirkulácia žlčových kyselín. Tento rok boli zverejnené dlhodobé údaje zo štúdie fázy III o použití kyseliny obeticholovej pri primárnej biliárnej cholangitíde (PBC) ako prvom klinicky dostupnom ligande FXR. Trauner: „Toto bolo nedávno schválené ako druholíniová terapia pre PBC a tiež preukázalo pozitívne účinky na tukovú pečeň/NASH.“
Nesteroidné ligandy FXR
Okrem kyseliny obeticholovej existujú aj ďalšie nové aktivátory alebo ligandy FXR, ktoré už nemajú štruktúru žlčových kyselín (takzvané nesteroidné ligandy FXR) a majú tak tiež lepšiu znášanlivosť. Ukázali tiež prvé pozitívne výsledky pri ochoreniach žlčových ciest a tukoch v pečeni. „S týmito sľubnými možnosťami máme ďalšie tri možnosti individuálnej liečby v zmysle personalizovanej medicíny, pri ktorej sa využívajú signálne vlastnosti a hormonálne účinky žlčových kyselín. V budúcnosti ich použijeme v kombinácii a dokážeme pomôcť postihnutým, “zdôrazňuje Trauner. (Meduni Viedeň, červená)
1. Traussnigg S, Schattenberg JM, Demir M a kol.: Kyselina norursodeoxycholová verzus placebo pri liečbe nealkoholického tukového ochorenia pečene: dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 na zisťovanie dávky. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, zverejnené: 22. júla 2019, DOI: doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30184-0.
2. Trauner M, Nevens F, Shiffman ML a kol.: Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť kyseliny obeticholovej pre pacientov s primárnou biliárnou cholangitídou: 3-ročné výsledky medzinárodnej otvorenej rozšírenej štúdie. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 jún; 4 (6): 445-453. DOI: 10.1016/S2468-1253 (19) 30094-9. Epub 2019 26. marca. PubMed PMID: 30922873.