Nové lieky proti glaukómu

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

proti

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 46/2016
  • Nové účinné látky proti .

Lieky a terapia

Pripravuje sa: inhibítory kinázy Rho, mimetiká adenozínu a prostanoidy

V poslednej dobe nebol v oblasti liečby liečivého glaukómu takmer žiadny vývoj, uviedol profesor Dr. med. Lutz E. Pillunat, riaditeľ očnej kliniky vo fakultnej nemocnici Carl Gustav Carus Drážďany, na tohtoročnej výročnej konferencii Nemeckej oftalmologickej spoločnosti (DOG) v Berlíne. Posledný nový úvod, analóg prostaglandínu tafluprost (napr. Taflotan®), sa uskutočnil v roku 2008. Naopak, v nasledujúcich rokoch sa očakávajú niektoré nové lieky na liečbu glaukómu a zvýšeného vnútroočného tlaku (IOP). V súčasnosti sa pripravuje niekoľko látok patriacich do skupín aktívnych zložiek inhibítorov kinázy Rho, selektívnych mimetík adenozínu a prostanoidov uvoľňujúcich NO. Terapiu by navyše mohli obohatiť implantáty do oka obsahujúce účinné látky.

Inhibítory Rho kinázy (RKI)

Rho kinázy sú rodinou serín treonínkináz, ktoré môžu aktivovať ďalšie enzýmy fosforyláciou. Hrajú úlohu ako prenášače signálu v mnohých fyziologických procesoch, napr. B. pri kontrakcii buniek hladkého svalstva.

Predtým sa predpokladalo, že odtok komorovej vody v oku je regulovaný ciliárnym svalom (v ciliárnom tele) meniacou sa šírku trabekulárnej siete (TNW) (obr. 1). Medzitým sa zistilo, že samotné TNW bunky majú tiež kontraktilné vlastnosti a môžu byť preto ovplyvnené Rho kinázami alebo ich inhibítormi.

Mechanizmus účinku Rho-kinázových inhibítorov (RKI) v oku je založený nielen na zvýšení odtoku komorového moru trabekulárnou sieťou, ale aj na znížení tvorby komorového moku blokovaním transportéra noradrenalínu. Znižujú tiež episklerálny venózny tlak, ktorý u zdravých ľudí predstavuje približne polovicu vnútroočného tlaku. Špecialitou RKI je, že pracujú nezávisle od počiatočného IOP, teda aj pri nízkom tlaku. To z nich robí ideálnych kandidátov na liečbu glaukómu s normálnym tlakom. Aj pri tejto forme glaukómu, pri ktorej sú hodnoty IOP v normálnom rozmedzí do asi 21 mmHg, je potrebné zníženie tlaku - na individuálnu cieľovú hodnotu.

Sedem nových RKI sa v súčasnosti podrobuje klinickým skúškam v Japonsku, Spojených štátoch a Európe. Najrozvinutejším je Netarsudil (navrhovaný obchodný názov v USA: Rhopressa TM), ktorého schválenie sa očakáva v roku 2017. Tento RKI sa tiež testuje v kombinácii s prostaglandínovým analógom latanoprostom vo fáze III (navrhovaný obchodný názov Rocklatan ™). Netarsudil bol v monoterapii o niečo menej účinný ako latanoprost. V krátkodobej štúdii s 300 pacientmi mala kombinácia s latanoprostom silnejší účinok ako tieto dve jednotlivé látky.

Minimálne invazívna chirurgia glaukómu (MIGS)

Vo väčšine prípadov sa glaukóm najskôr lieči liekmi. Ak táto terapia nefunguje, vykoná sa laserové ošetrenie alebo chirurgický zákrok. Už nejaký čas sú k dispozícii aj miniimplantáty (mini-stenty), ktoré sa zavádzajú malým rezom pod dermis alebo pod očné spojivky. S priemerom 0,1 až 0,5 milimetra nie sú hrubšie ako ľudský vlas. Prostredníctvom nich môže byť blokovaná komorová voda odvádzaná z oka. Tieto zákroky trvajú oveľa menej času ako tradičné operácie pri glaukóme. Ďalšia výhoda: strih je taký malý, že nie je potrebný žiadny šev. MIGS je vhodný najmä pre pacientov so stredne ťažkým glaukómom, ktorí majú malú alebo žiadnu stratu zorného poľa. Počiatočné štúdie ukazujú, že mini-stenty môžu trvale znižovať vnútroočný tlak a výrazne znižovať potrebu očných kvapiek. Pri pokročilom glaukóme alebo obzvlášť vysokých úrovniach IOP je stále nevyhnutný veľký chirurgický zákrok.

Selektívne mimetiká adenozínu

Trabodenoson (INO-8875) je v súčasnosti vo fáze II klinických štúdií. Je to selektívny agonista receptora adenozínu, ktorý sa viaže na podtyp A1 v TNW bunkách a zvyšuje tak svoj metabolizmus. Toto je určené na zlepšenie odtoku komorovej vody prostredníctvom trabekulárnej siete. V predchádzajúcich štúdiách mal Trabodenoson hypotenzívny účinok podobný účinkom analógov prostaglandínu, keď sa podával dvakrát denne. Po dlhšej dávke (viac ako dva až tri týždne) mala látka ešte silnejší účinok.

Prostanoidy uvoľňujúce NO

Zo skupiny prostanoidov je napríklad vyvíjaný analóg prostaglandínu F2α uvoľňujúci NO (Latanoprostene Bunod). Po vnútroočnom podaní sa rýchlo metabolizuje v rohovke na latanoprost a butándiolmononitrát. Existuje dvojaký účinok: zatiaľ čo latanoprost zvyšuje uveosklerálny odtok, butándiolmononitrát zvyšuje obsah NO v trabekulárnej sieti a Schlemmovom kanáli a zvyšuje trabekulárny odtok výslednou svalovou relaxáciou. V klinických štúdiách bol latanoprostén bunod ekvivalentný alebo lepší ako betablokátor timolol.

Nové formuláre žiadostí o väčšie dodržiavanie

Dodržiavanie pacientov s glaukómom k ich miestnym liekom zostáva veľmi potrebné. Ako ukazujú početné štúdie, viac ako polovica z nich nepoužíva predpísané očné kvapky alebo ich nepoužíva pravidelne, alebo po niekoľkých mesiacoch prestane používať svoje lekárske predpisy. Existuje preto veľa úvah o tom, ako je možné túto neuspokojivú situáciu zlepšiť. Jednou z možností by mohli byť implantáty obsahujúce účinné látky, ktoré sa zavádzajú napríklad do prednej očnej komory (intrakamerálne) alebo do slzných ciest (intrakanalikulárne). Podľa predchádzajúcich štúdií môžu takéto implantáty v priebehu štyroch až šiestich mesiacov spôsobiť zníženie tlaku porovnateľné s poklesom očných kvapiek (pozri tab. 1). |

Webové stránky Nemeckej oftalmologickej spoločnosti (DOG), www.dog.org

Rhopressa - Liečba glaukómu. Aerie Pharmaceuticals zasiela NDA USA FDA pre Rhopressa (očný roztok netarsudilu) 0,02%; www.drugs.com/nda/rhopressa_160906.html, oznámenie zo 6. septembra 2016

Nordstrom BL a kol. Perzistencia a dodržiavanie lokálnej liečby glaukómu. Am J Ophthalmol 200; 140 (4): 598.e1-598.e11

Williams RD a kol. Očný hypotenzívny účinok inhibítora Rho kinázy AR-12286 u pacientov s glaukómom a očnou hypertenziou. Am J Ophthalmol 2011; 152 (5): 834-841

Lewis RA a kol. Kombinácia fixných dávok AR - 13324 a latanoprostu: dvojito maskovaná, 28-dňová, randomizovaná, kontrolovaná štúdia u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou. Br J Ophthalmol 2016; 100 (3): 339-344

Bacharach J a kol. Dvojito maskovaná randomizovaná štúdia AR-13324 v porovnaní s latanoprostom u pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom. Očné lekárstvo 2015; 122 (2): 302-307

Laties A a kol. Randomizovaná štúdia eskalácie dávky fázy 1 na hodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti a farmakokinetiky trabodenosónu u zdravých dospelých dobrovoľníkov. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 548-554

Myers JS a kol. Štúdia eskalácie dávky na vyhodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti, farmakokinetiky a účinnosti 2 a 4 týždňov očného trabodenosónu dvakrát denne u dospelých s očnou hypertenziou alebo primárnym glaukómom s otvoreným uhlom. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 555-562

Szentmiklosi AJ a kol. Janusova tvár adenozínu: antiarytmické a proarytmické účinky. Curr Pharm Des 2015; 21 (8): 965-976

Weinreb RN a kol. Latanoprostene Bunod 0,024% oproti timolol maleátu 0,5% u jedincov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou: Štúdia APOLLO. Ophthalmology 2016; 123 (5): 965-973

Medeiros FA a kol. Porovnanie latanoprosténu bunod 0,024% a timolol maleátu 0,5% pri glaukóme s otvoreným uhlom alebo pri očnej hypertenzii: štúdia LUNAR. Am J Ophthalmol 2016; 168: 250-259

Liu JH a kol. Účinnosť latanoprosténu bunod o 0,024% v porovnaní s timololom o 0,5% pri znižovaní vnútroočného tlaku počas 24 hodín. Am J Ophthalmol 2016; 169: 249-257

Kawase K a kol. Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť latanoprosténu bunod 0,024% u japonských jedincov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou: Štúdia JUPITER. Adv Ther 2016; 33 (9): 1612-27